Sufenta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Sufentanil je syntetický opioid s μ-agonistickým farmakologickým účinkem.

Distribuce
Farmakokinetická hodnocení, při nichž byly podávány dávky 250 – 1 500 μg i.v., které umožnily
dlouhodobé odběry krve a stanovení léčivé látky, prokázala: sekvenční biologický poločas 2,3 -
4,5 minuty a 35 - 73 minut, Vc (volume of distribution of the central compartment = distribuční
objem centrálního kompartmentu) 14,2 l a Vdss (distribution volume at steady state = distribuční
objem v rovnovážném stavu) 344 l. Sekvenční distribuční poločas, avšak nikoli výsledný poločas
(pohybující se od 4,1 hodiny po 250 μg do 10 - 16 hodin po 500 – 1 500 μg), určoval pokles
plazmatických hladin sufentanilu od terapeutických k normálu. Farmakokinetika sufentanilu je
lineární.
Při epidurální aplikaci je dosaženo vrcholových plazmatických koncentrací do 10 minut a tyto
koncentrace jsou 4 - 6x nižší než při intravenózní aplikaci. Podání adrenalinu (50 - 75 μg) dále snižuje
počáteční rychlou absorpci o 25 - 50 %.
Vazba sufentanilu na plazmatické bílkoviny je asi 92,5 %. Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve
srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem.

Biotransformace
Játra a tenké střevo jsou hlavními místy biotransformace. Sufentanil je metabolizován zejména lidským

jaterním enzymem cytochromu P450 3A4.

Eliminace
Střední terminální eliminační poločas sufentanilu je 784 minut (rozpětí 656 – 938 minut). Vzhledem k
omezení možnosti detekce při stanovení byl eliminační poločas sufentanilu významně kratší (240 minut)
po podání dávky 250 μg než po dávce 1 500 μg. Plazmatická clearance je 917 ml/minutu. Přibližně 80 %
podané dávky se vyloučí během 24 hodin a pouze 2 % dávky jsou vyloučena jako nezměněné léčivo.

Zvláštní populace
Porucha funkce jater
U cirhotických pacientů jsou ve srovnání s kontrolami lehce zvýšeny distribuční objem a celková
clearance. To vede k značnému prodloužení poločasu o přibližně 30 % a vyžaduje prodloužené
pooperační monitorování (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Distribuční objem v rovnovážném stavu, celková clearance a terminální eliminační poločas u pacientů
na dialýze nebo s transplantací ledviny se od zdravých kontrol neliší. Volná frakce sufentanilu v této
populaci se neliší od zdravých pacientů.

Pediatrická populace
Informace o farmakokinetice u dětí jsou omezené.

INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ
Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem.
U novorozenců se sufentanil váže na bílkoviny přibližně z 80,5 % ve srovnání s 88,5 % u kojenců,
91,9 % u dětí a 92,5 % u dospělých.

Po podání intravenózního bolusu 10 – 15 μg/kg sufentanilu pediatrickým pacientům podstupujícím
chirurgický výkon na srdci lze farmakokinetiku sufentanilu popsat triexponenciální křivkou jako
u dospělých (Tabulka 2). Ukázalo se, že clearance upravená podle tělesné hmotnosti je vyšší u kojenců
a dětí ve srovnání s dospívajícími, jejichž clearance je podobná clearance u dospělých. U novorozenců
byla clearance významně snížena a vykazovala velkou variabilitu (v rozmezí 1,2 až 8,8 ml/min/kg, s
jednou odlehlou hodnotou 21,4 ml/min/kg). Novorozenci vykazovali větší distribuční objem v
ustáleném stavu a prodloužený poločas eliminace. Farmakodynamické rozdíly způsobené rozdíly ve
farmakokinetických parametrech mohou být vyšší, vezme-li se v úvahu nevázaná frakce.

Tabulka 2: Průměrné farmakokinetické parametery sufentanilu u dětí po podání
sufentanilu 10 – 15 μg/kg jako jednorázový intravenózní bolus (n = 28)


Věková skupina


n
Vdss
(l/kg)
Průměr (± SD)
T1/2β
(min)
Průměr (± SD)
Cl
(ml/kg/min)
Průměr (± SD)
Novorozenci (0 až
30 dní)
4,15 (1,01) 737 (346) 6,7 (6,1)
Kojenci (1 až
23 měsíců)
3,09 (0,95) 214 (41) 18,1 (2,8)
Děti (3 až 11 let) 7 2,73 (0,50) 140 (30) 16,9 (3,2)
Dospívající (13 až
18 let)
2,75 (0,53) 209 (23) 13,1 (3,6)
Cl clearance upravená podle tělesné hmotnosti;
n počet pacientů zahrnutý v analýze;
SD směrodatná odchylka;
T1/2β poločas eliminace;
Vdss distribuční objem v ustáleném stavu. Uvedená věková rozmezí odpovídají věkovým rozmezím
hodnocených dětí.


EPIDURÁLNÍ PODÁNÍ
Po epidurálním podání 0,75 μg/kg sufentanilu 15 dětem ve věku 4 až 12 let byly hladiny v plazmě po 30,
60, 120 a 240 minutách po injekci v rozmezí 0,08 ±0,01 až 0,10 ± 0,01 ng/ml.

U 6 dětí ve věku 5 až 12 let, kterým bylo podáno 0,6 μg/kg sufentanilu ve formě bolusu
následovaného kontinuální epidurální infuzí obsahující 0,08 μg/kg/hod sufentanilu a 0,2 μg/kg/hod
bupivakainu po 48 hodin, bylo maximálních koncentrací dosaženo přibližně za 20 minut po podání
bolusu a byly v rozmezí od neměřitelných (< 0,02 ng/ml) do 0,074 ng/ml.