Acnatac Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

V otevřené studii opakovaného podávání u 12 subjektů se středně těžkým až těžkým akné byla perkutánní
absorpce tretinoinu minimální po aplikaci přibližně 4 g přípravku Acnatac denně po dobu 14 dnů po sobě
následujících. Plazmatické koncentrace tretinoinu byly pod dolní hranicí stanovitelnosti (LLOQ; 1 ng/ml) u
50% až 92% subjektů v určených časových bodech po podání a u zbývajících subjektů se blížily LLOQ,
přičemž hodnoty se pohybovaly mezi 1,0 až 1,6 ng/ml. Plazmatické koncentrace hlavních metabolitů
tretinoinu, tj. kyseliny 13-cis-retinové se pohybovaly mezi 1,0 až 1,4 ng/ml a kyseliny 4-oxo-13-cis-retinové
mezi 1,6 až 6,5 ng/ml. Plazmatické koncentrace klindamycinu obecně nepřekračovaly 3,5 ng/ml, s výjimkou
jednoho subjektu, u něhož plazmatická koncentrace dosáhla 13,1 ng/ml.

Tretinoin
Tretinoin se v těle vyskytuje jako metabolit retinolu a vykazuje určitý stupeň aktivity vitamínu A na podporu
růstu. Reprezentativní dobře kontrolované klinické studie došly k závěru, že topicky podávaný tretinoin
nezvyšuje plazmatické hladiny kyseliny all-trans retinové (tretinoin). Po jednorázové topické aplikaci
radioaktivně značeného tretinoinu bylo zjištěno, že koncentrace kyseliny retinové v krvi zůstává nezměněna až 48 hodin. Systémové hladiny retinoidů se nemění po jednorázové dávce ani po dlouhodobé léčbě topickými
formami tretinoinu, a zůstávají v rozmezí tělu vlastních endogenních hladin.

Klindamycin
Klindamycin je v kůži konvertován fosfatázami na účinnější formu klindamycinu. Konverze na klindamycin
je tedy hlavním faktorem určujícím antimikrobiální aktivitu ve vrstvách kůže po topické aplikaci
klindamycin-fosfátu.