Azitromycin mylan Interakce

Antacida
Při studiu vlivu současného podání antacid na farmakokinetiku azithromycinu, nebyly pozorovány změny v
celkové biologické dostupnosti, i když maximální koncentrace azithromycinu měřené v plazmě poklesly
přibližně o 25 %. Pokud pacient užívá azithromycin i antacida, nesmí tyto látky užívat současně. Azithromycin
je třeba podat alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po podání antacida.

Cetirizin
Současné podávání azithromycinu a 20 mg cetirizinu v 5denním režimu u zdravých dobrovolníků v ustáleném
stavu nevedlo k žádné farmakokinetické interakci ani k významným změnám intervalu QT.

Didanosin (dideoxyinosin)
Současné podávání denní dávky 1 200 mg azithromycinu s 400 mg didanosinu 6 HIV pozitivním pacientům
nemělo ve srovnání s placebem účinek na farmakokinetiku didanosinu v ustáleném stavu.

Digoxin a kolchicin (P-gp substráty)
Bylo hlášeno, že současné podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, se substráty
P-glykoproteinu jako např. digoxinem a kolchicinem, má za následek zvýšené sérové hladiny substrátu
P-glykoproteinu. Proto má být u pacientů užívajících současně azithromycin a P-gp substráty jako digoxin
brána v úvahu možnost zvýšené sérové koncentrace substrátu. Během léčby azithromycinem a po jejím
ukončení je nezbytné provádět klinické sledování a případně měření sérových hladin digoxinu.

Zidovudin
Jednotlivé dávky 1 000 mg azithromycinu nebo opakované dávky 1 200 mg nebo 600 mg azithromycinu měly
malý vliv na plazmatickou farmakokinetiku nebo urinární exkreci zidovudinu nebo jeho glukuronidových
metabolitů. Podávání azithromycinu ale zvyšuje koncentrace fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního
metabolitu v mononukleárních buňkách v periferní cirkulaci. Klinická signifikance těchto nálezů je nejasná,
ale může být přínosem pro pacienty.

Azithromycin výrazně neinteraguje se systémem jaterního cytochromu P450. Předpokládá se, že u
azithromycinu neprobíhají farmakokinetické interakce léčiv, které byly pozorovány u erythromycinu a jiných
makrolid. Indukce nebo inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím komplexu metabolitů
cytochromu se u azithromycinu nevyskytuje.

Deriváty ergotaminu
Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu, není doporučováno současné podávání azithromycinu a
ergotových derivátů (viz bod 4.4).

Mezi azithromycinem a níže uvedenými léčivými přípravky, o kterých je známo, že u nich probíhá výrazný
metabolismus zprostředkovaný cytochromem P450, byly provedeny farmakokinetické studie.

Astemizol a alfentanil
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakcích s astemizolem a alfentanilem. Při současném podávání těchto
látek s azithromycinem je třeba dbát opatrnosti z důvodu známého zesílení jejich účinků při současném
podávání s makrolidovým antibiotikem erythromycinem.

Atorvastatin
Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) nezpůsobilo změnu
koncentrací atorvastatinu v plazmě (na základě analýzy inhibice HMG CoA-reduktázy). Ale byly hlášeny
příprady rhabdomyolýzy z post-marketingového sledování u pacientů užívajících azithromycin se statiny.

Karbamazepin
Ve farmakokinetické interakční studii u zdravých dobrovolníků, nebyl pozorován signifikantní účinek na
hladinu karbamazepinu ani jeho aktivního metabolitu v plazmě u pacientů současně užívajících azithromycin.

Cisaprid
Cisaprid je metabolizován v játrech enzymem CYP3A4. Protože makrolidy inhibují tento enzym, současné
podávání cisapridu může způsobit zvýšení prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie a torsade de
pointes.

Cimetidin
Ve farmakokinetické studii zkoumající účinky jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny před azithromycinem
na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky azithromycinu.

Kumarinová perorální antikoagulancia
Ve farmakokinetické interakční studii nezměnil azithromycin antikoagulační účinek jednorázové dávky 15 mg
warfarinu podané zdravým dobrovolníkům. Existují poregistrační hlášení potencované antikoagulance
následně po současném podání azithromycinu a kumarinových perorálních antikoagulancií. Ačkoli nebyla
prokázána kauzalita, je třeba věnovat pozornost frekvenci sledování protrombinového času, užívají-li
azithromycin pacienti současně s kumarinovými perorálními antikoagulancii.

Cyklosporin
Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků, jimž byla podávána perorální dávka azithromycinu
500 mg denně po dobu 3 dnů a následně byla podána jedna perorální dávka cyklosporinu 10 mg/kg, bylo
zjištěno, že výsledná hladina cyklosporinu Cmax a AUC0-5 byla výrazně zvýšena. Při zvažování současného
podávání těchto léčivých přípravků se tedy má postupovat velmi opatrně. Je-li současné podávání těchto
léčivých přípravků nezbytné, je třeba sledovat hladiny cyklosporinu a odpovídajícím způsobem upravit dávku.

Efavirenz
Současné podávání jednorázové dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu 7 dnů
nemělo za následek žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Flukonazol
Současné podávání jednorázové dávky 1 200 mg azithromycinu nezměnilo farmakokinetiku jednorázové
dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu nebyly současným podáním
flukonazolu změněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%) azithromycinu.

Hydroxychlorochin
Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o kterých je známo, že prodlužují QT
interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii (např. hydroxychlorochin). Viz bod 4.
Indinavir
Současné podávání jednorázové dávky 1 200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný účinek na
farmakokinetiku indinaviru podávaného v dávce 800 mg třikrát denně po dobu 5 dnů.

Methylprednisolon
Ve farmakokinetické interakční studii provedené na zdravých dobrovolnících neměl azithromycin významný
účinek na farmakokinetiku methylprednisolonu.

Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání dávky 500 mg azithromycinu denně po dobu 3 dnů za
následek klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jednorázové dávky 15 mg
midazolamu.

Nelfinavir
Současné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru v ustáleném stavu (750 mg 3x denně) mělo za
následek zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí účinky
a úprava dávky není nutná.

Rifabutin
Současné podávání azithromycinu s rifabutinem neovlivnilo sérové koncentrace žádné z těchto léčivých látek.
U subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin byla pozorována neutropenie. Přestože byla
neutropenie spojována s užíváním rifabutinu, příčinná souvislost s kombinací s azithromycinem nebyla
prokázána (viz bod 4.8).

Sildenafil
U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromycinu (500 mg denně
po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu ani jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Terfenadin
Během farmakokinetických studií nebyly hlášeny žádné důkazy interakcí mezi azithromycinem a
terfenadinem. Vzácně byly hlášeny případy, u kterých možnost takových interakcí nebylo možno zcela
vyloučit, avšak specifický důkaz, že k takové interakci došlo neexistuje.

Theofylin
Neexistuje důkaz klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podání azithromycinu a
theofylinu zdravým dobrovolníkům.

Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání 500 mg azithromycinu 1. den a 250 mg 2. den a dávky
0,125 mg triazolamu 2. den významný účinek na farmakokinetické parametry triazolamu ve srovnání s
triazolamem a placebem.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS (160 mg/800 mg) po dobu 7 dnů s 1 200 mg
azithromycinu 7. den nemělo významný účinek na maximální koncentrace, celkovou expozici ani vylučování
močí, a to jak u trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu. Sérové koncentrace azithromycinu byly podobné
sérovým koncentracím pozorovaným v jiných studií.

Inhibitory proteázy
Nejsou dostupné žádné údaje o možné interaci s inhibitory proteázy.