Azitromycin mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost azithromycinu po perorálním podání je přibližně 37%. Maximální plasmatické hladiny
je dosaženo za 2 až 3 hodiny. Průměrná pozorovaná Cmax po jednorázové dávce 500 mg je přibližně 0,4 μg/l.

Distribuce
Perorálně podávaný azithromycin je široce distribuován. Farmakokinetické studie prokázaly výrazně vyšší
hladiny azithromycinu v tkáních (až 50krát vyšší než maximální koncentrace v plasmě), což ukazuje, že léčivá
látka se silně váže ve tkáních (distribuční objem je v rovnovážném stavu přibližně 31 l/kg). Nejvyšší naměřená
střední hodnota sérové koncentrace (Cmax) po jednorázové dávce 500 mg je přibližně 0,4 mg/ml 2-3 hodiny po
podání. Při doporučeném dávkování nedochází k akumulaci v plazmě nebo séru. K akumulaci dochází
v tkáních, kde je koncentrace mnohem vyšší než v plazmě a séru. Tři dny po podání 500 mg v jednorázové
dávce nebo rozdělených do více dávek byly zjištěny koncentrace v plicích, prostatě, mandlích a v séru 1,3 až
4,8 mg/g, 0,6 až 2,3 mg/g, 2,0 až 2,8 mg/g a 0 až 0,3 mg/ml. Koncentrace v těchto cílových tkáních přesahují
MIC90 pravděpodobných patogenů.

V experimentálních studiích in vitro a in vivo bylo prokázáno, že se azithromycin hromadí ve fagocytech a jeho
uvolňování je stimulováno aktivní fagocytózou. Podle studií na zvířatech se zdá, že tento proces přispívá k
hromadění azithromycinu v tkáni.

Vazba azithromycinu na proteiny v séru je variabilní a v závislosti na koncentracích v séru se pohybuje od
52% při koncentraci 0,005 μg/l do 18% při koncentraci 0,5 μg/l.

Biotransformace a vylučování
Plasmatický poločas eliminace odráží poločas vyloučení azithromycinu z tkání, který je 2 až 4 dny. Asi 12%
nitrožilně podané dávky se vyloučí v nezměněné formě močí během 3 dnů; většina tohoto množství během
prvních 24 hodin. V lidské žluči byly 2 dny po 5denní léčbě nalezeny hladiny azithromycinu až 237 μg/ml.
Dále bylo nalezeno 10 metabolitů (vytvářených N- a O- demetylací, hydroxylací desoxaminu a aglykonových
kruhů a rozštěpením kladinosového konjugátu). Vyšetření naznačují, že metabolity nehrají žádnou roli
v mikrobiologické aktivitě azithromycinu.

Farmakokinetika u zvláštních populací
Porucha funkce ledvin
Po podání jedné perorální dávky 1 g azithromycinu vzrostla u osob s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin (GFR 10-80 ml/min) průměrná Cmax o 5,1 % a AUC0-120 o 4,2 % ve srovnání s jedinci s normální
funkcí ledvin (GFR > 80 ml/min). U osob s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR > 10 ml/min) vzrostla
průměrná Cmax o 61 % a AUC0-120 o 35 % ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater neexistují žádné důkazy o významných změnách
sérové farmakokinetiky azithromycinu ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater. O použití azithromycinu
u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti
Farmakokinetika azithromycinu u starších mužů je podobná farmakokinetice u mladších dospělých; u starších
žen byly nicméně zaznamenány vyšší maximální koncentrace (zvýšené o 30 až 50 %). K významné akumulaci
však nedocházelo.

U starších dobrovolníků (> 65 let), byly vždy po 5denní terapii pozorovány vyšší (29 %) hodnoty AUC, než u
mladších dobrovolníků (< 45 let). Nicméně, tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky významné, žádná
úprava dávek se proto nedoporučuje.

Pediatrická populace
Farmakokinetika byla studována u dětí ve věku 4 měsíce až 15 let, které užívaly tobolky, granule nebo
suspenzi. Při dávce 10 mg/kg podané první den, po které následovalo podání dávek 5 mg/kg 2. až 5. den, je
u dětí ve věku 0,6 až 5 let dosažená hodnota Cmax 224 μg/l o něco nižší než u dospělých a u dětí ve věku 6 až
15 let dosahuje hodnota Cmax 383 μg/l po třech dnech podávání. Hodnota t1/2 36 hodin u starších dětí se
pohybuje v očekávaném rozpětí pro dospělé.