Combair nexthaler Bezpečnost (v těhotenství)

Toxicita pozorovaná ve studiích na zvířatech s beklometason-dipropionátem a formoterolem
podávanými v kombinaci nebo samostatně zahrnovala hlavně účinky spojené s nadměrnou
farmakologickou aktivitou. Jsou spojeny s imunosupresivními účinky beklometason-dipropionátu a
známými kardiovaskulárními účinky formoterolu zjevnými hlavně u psů. Po podání kombinace
nedošlo ke zvýšení toxicity ani neočekávaným zjištěním.

Reprodukční studie u potkanů prokázaly účinky závislé na dávce. Přítomnost beklometason-
dipropionátu ve vysokých dávkách byla spojena se sníženou fertilitou samic, sníženým počtem
implantací a embryofetální toxicitou. Vysoké dávky kortikosteroidů podávané březím zvířatům
vedou k abnormalitám fetálního vývoje, včetně rozštěpu patra a zpomalení nitroděložního růstu. Je
pravděpodobné, že účinky pozorované u kombinace beklometason-dipropionát/formoterol byly
způsobené beklometason-dipropionátem. Tyto účinky byly pozorovány pouze u vysoké systémové
expozice aktivnímu metabolitu beklometason-17-monopropionátu (více než 200násobek
očekávaných plazmatických hladin u pacientů). Kromě toho byly ve zvířecích studiích pozorovány
delší trvání gestace a porodu, vliv, který lze připsat známým tokolytickým účinkům betasympatomimetik. Tyto účinky byly pozorovány u hladin formoterolu v plazmě samic nižších než
hladiny očekávané u pacientů léčených přípravkem Combair Nexthaler.
Studie genotoxicity provedené s kombinací beklometason-dipropionát/formoterol neprokazují
mutagenní potenciál. S navrhovanou kombinací nebyly provedeny žádné studie karcinogenity.
Údaje získané na zvířatech hlášené pro individuální složky nesvědčí pro žádné potenciální riziko
karcinogenity u člověka.