Converide Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání ovlivněna.
Absorpce
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná
biotransformace. Po perorálním podání irbesartanu/hydrochlorothiazidu činí absolutní biologická
dostupnost irbesartanu 60–80 % a hydrochlorothiazidu 50–80 %. Potrava nemá na biologickou
dostupnost irbesartanu/hydrochlorothiazidu vliv. Maximální plazmatické koncentrace se objevují 1,5–hodiny po podání u irbesartanu, resp. 1–2,5 hodin u hydrochlorothiazidu.
Distribuce
Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z 96 %, jeho vazba na buněčné složky krve je
zanedbatelná. Jeho distribuční objem je 53–93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny váže
z 68 % a jeho distribuční objem činí 0,83–1,14 l/kg.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až
600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání již
menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearance a renální
clearance činí 157–176, resp. 3,0–3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je 15 hodin. Rovnovážných koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování jednou
denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanu v plazmě
(< 20 %). V jedné studii byly u pacientek s hypertenzí zjištěny o něco vyšší plazmatické koncentrace
irbesartanu. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly. Není třeba upravovat
dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmax byly o něco vyšší u starších osob (≥ 65 let) než
u osob mladších (18–40 let). Terminální eliminační poločas se však významně nelišil. U starších osob
není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí
5–15 hodin.
Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu připadá asi 80–85 % radioaktivity cirkulující
v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan se metabolizuje v játrech glukuronidací a oxidací. Hlavní
cirkulující metabolit je irbesartan glukuronid (přibližně 6 %). Studie in vitro ukazují, že irbesartan je
primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný
význam.
Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním nebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20 % radioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2 % se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan.
Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle vylučován ledvinami. Minimálně 61 % perorální
dávky se vyloučí v nezměněné formě během 24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární
bariérou, ale neprochází hematoencefalickou bariérou a je vylučován do mléka.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. U pacientů s clearance
kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasu hydrochlorothiazidu na 21 hodin.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se studie neprováděly.