Cymevene Pro děti, pediatrická populace

- Indukční léčba: 5 mg/kg podaných každých 12 hodin v intravenózní jednohodinové infuzi, po dobu
14 až 21 dnů.
- Udržovací léčba: U imunokompromitovaných pacientů s rizikem relapsu CMV infekce, lze použít v
rámci udržovací léčby následující dávkování: 5 mg/kg v jednohodinové intravenózní infuzi jednou
2
denně 7 dní v týdnu nebo 6 mg/kg jednou denně, 5 dní v týdnu. Délku udržovací léčby je nutno
stanovit individuálně s ohledem na místní doporučení pro léčbu.
- Léčba progrese onemocnění: U jakéhokoliv pacienta s progresí CMV infekce během udržovací léčby
nebo po vysazení léčby ganciklovirem lze použít přeléčení v režimu indukční terapie.

Pediatrická populace od narození do věku < 12 let:
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Prevence CMV infekce v režimu preemptivní terapie

Dospělí a pediatrická populace ve věku ≥ 12 let s normální funkcí ledvin:
Indukční terapie: 5 mg/kg podaných každých 12 hodin v intravenózní jednohodinové infuzi, po dobu
až 14 dnů.
Udržovací terapie: 5 mg/kg v jednohodinové intravenózní infuzi jednou denně, 7 dní v týdnu nebo
mg/kg jednou denně, 5 dní v týdnu. Délku udržovací léčby je nutno stanovit zvlášť pro jednotlivé
pacienty s ohledem na místní doporučení pro léčbu.

Pediatrická populace od narození do věku < 12 let:
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Prevence CMV infekce v režimu univerzální profylaxe

Dospělí a pediatrická populace ve věku > 16 let:
mg/kg v jednohodinové intravenózní infuzi jednou denně, 7 dní v týdnu nebo 6 mg/kg jednou denně,
dní v týdnu. Délka léčby záleží na riziku CMV infekce s ohledem na místní doporučení pro léčbu.

Pediatrická populace od narození do věku ≤ 16 let:
Doporučená dávka gancikloviru v jednohodinové intravenózní infuzi jednou denně se stanoví na
základě velikosti povrchu těla (BSA) podle Mostellera a clearance kreatininu podle Schwartze (CrClS)
pomocí následujících vzorců. Délku univerzální profylaxe je nutno stanovit s ohledem na riziko
CMV infekce zvlášť pro jednotlivé pacienty.

Pediatrická dávka (mg) = 3 x BSA x CrCLS (viz následující vzorce podle Mostellera pro BSA a podle
Schwartze pro clearance kreatininu).

V případě hodnoty clearance kreatininu dle Schwartze vyšší než 150 ml/min/1,73 m2 se v rovnici
použije maximální hodnota 150 ml/min/1,73 m2:

BSA dle Mostellera (m2) =
clearance kreatininu dle Schwartze (ml/min/1,73 m2) =

kde k = 0,33 pro pacienty ve věku < 1 rok s nízkou porodní hmotností; 0,45 pro pacienty ve věku
< 2 roky; 0,55 pro chlapce ve věku od 2 do < 13 let a dívky ve věku od 2 do 16 let; a 0,7 pro chlapce
ve věku od 13 do 16 let. U pacientů starších 16 let se použije dávkování pro dospělé.

Hodnota k pro kreatinin v séru se stanoví Jaffého metodou; při použití enzymatických metod může
být zapotřebí korekce.

Doporučuje se pravidelně kontrolovat kreatinin v séru, výšku a hmotnost s patřičnými úpravami
dávky.
Zvláštní pokyny pro dávkování

Porucha funkce ledvin

Pediatričtí pacienti (ve věku do ≤ 16 let) s poruchou funkce ledvin užívající profylaktickou dávku
gancikloviru stanovenou pomocí dávkovacího algoritmu 3 x BSA x CrCLS nevyžadují další úpravu
dávky, protože již mají dávku upravenou na základě clearance kreatininu.

U pacientů ve věku ≥ 12 let s poruchou funkce ledvin, léčených na základě mg/kg tělesné hmotnosti
v režimu preemptivní terapie a léčby CMV infekce, je třeba dávku gancikloviru na základě mg/kg
upravit na základě clearance kreatininu dle následující tabulky (viz body 4.4 a 5.2).
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin léčených na základě mg/kg:

CrCl Počáteční dávka Udržovací dávka
≥70 ml/min 5,0 mg/kg po 12 h 5 mg/kg/den
50-69 ml/min 2,5 mg/kg po 12 h 2,5 mg/kg/den
25-49 ml/min 2,5 mg/kg/den 1,25 mg/kg/den
10-24 ml/min 1,25 mg/kg/den 0,625 mg/kg/den
<10 ml/min 1,25 mg/kg 3 x týdně po hemodialýze 0,625 mg/kg 3 x týdně po hemodialýze

Odhadovanou hodnotu clearance kreatininu lze vypočítat z hodnot sérového kreatininu podle
následujícího vzorce:

U mužů = (140 – věk [roky]) x (tělesná hmotnost [kg])
(72) x (0,011 x kreatinin v séru [μmol/l])
U žen = 0,85 x hodnota pro muže
Protože u pacientů s poruchou funkce ledvin je doporučeno modifikovat dávkování, je nutno pečlivě
sledovat hodnoty kreatininu v séru a clearance kreatininu.

Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost přípravku Cymevene nebyla u pacientů s poruchou funkce jater zkoumána (viz
bod 5.2).

Závažná leukopenie, neutropenie, anémie, trombocytopenie a pancytopenie

Před zahájením léčby si přečtěte bod 4.4.

V případě významného snížení krevního obrazu během léčby ganciklovirem je třeba zvážit léčbu
hematopoetickými růstovými faktory a/nebo vysazení léčby (viz body 4.4 a 4.8).

Starší pacienti

Nebyly provedeny žádné studie účinnosti nebo bezpečnosti gancikloviru u starších lidí. Protože starší
pacienti mají často sníženou funkci ledvin, ganciklovir má být podáván starším pacientům se
zvláštním ohledem na aktuální stav funkce ledvin (viz bod 5.2).

Způsob podání

Upozornění:
Ganciklovir musí být podáván jednohodinovou intravenózní infuzí v koncentraci nepřekračující
10 mg/ml. Nepodávejte v rychlé nebo bolusové intravenózní injekci, protože toxicita gancikloviru se
může zvýšit jako následek nadměrných plazmatických hladin.
Nepodávejte v intramuskulární nebo subkutánní injekci, které mohou vést k těžké iritaci tkání
v důsledku vysokého pH (~ 11) roztoku gancikloviru (viz bod 4.8).

Nepřekračujte doporučené dávkování, frekvenci a rychlost infuze.

Přípravek Cymevene je prášek pro infuzní roztok. Po rekonstituci je přípravek Cymevene bezbarvý až
slabě nažloutlý roztok prakticky bez viditelných částic.

Infuzi je třeba podávat do žíly s odpovídajícím krevním průsvitem, nejlépe plastovou kanylou.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním:

Ganciklovir je považován za potenciální teratogen a karcinogen pro člověka, a proto je s ním nutno
zacházet opatrně (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo valganciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

Kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zkřížená hypersenzitivita

Vzhledem k podobné chemické struktuře gancikloviru a acikloviru a pencikloviru může docházet ke
zkřížené hypersenzitivní reakci mezi těmito léky. Při předepisování přípravku Cymevene pacientům se
známou hypersenzitivitou na aciklovir nebo penciklovir (nebo na jejich proléčiva valaciklovir, resp.
famciklovir) je proto nutná opatrnost.

Mutagenita, teratogenita, karcinogenita, fertilita a antikoncepce

Před zahájením léčby ganciklovirem je třeba informovat pacienty o potenciálním riziku pro plod. Ve
studiích gancikloviru na zvířatech byla prokázána mutagenita, teratogenita a karcinogenita a zhoršená
fertilita. Údaje získané z klinických a preklinických studií naznačují, že ganciklovir pravděpodobně
vyvolává přechodné nebo trvalé blokování spermatogeneze (viz body 4.6, 4.8 a 5.3).
Ganciklovir je proto třeba považovat za potenciální teratogen a karcinogen pro člověka s potenciálem
vyvolat vrozené vady a maligní nádorová onemocnění. Ženy ve fertilním věku proto musí být vyzvány
k používání účinné antikoncepce během léčby a nejméně 30 dnů po léčbě. Muži musí být vyzváni
k používání bariérové antikoncepce během léčby a nejméně 90 dnů po léčbě, není-li jisté, že partnerce
nehrozí otěhotnění (viz body 4.6, 4.8 a 5.3).

Ganciklovir musí být používán s vysokou opatrností, a to zejména u pediatrické populace, protože má
potenciál k dlouhodobé karcinogenitě a reprodukční toxicitě. V každém jednotlivém případě je třeba
pečlivě zvážit přínosy léčby, které musí jednoznačně převažovat rizika (viz bod 4.2). Viz doporučení
pro léčbu.

Myelosuprese

Přípravek Cymevene je třeba používat opatrně u pacientů s již existující hematologickou cytopenií
nebo lékovou hematologickou cytopenií v anamnéze a u pacientů na radioterapii.
U pacientů léčených ganciklovirem byla pozorována závažná leukopenie, neutropenie, anémie,
trombocytopenie, pancytopenie a selhání kostní dřeně. Léčba nemá být zahajována, pokud je absolutní
počet neutrofilů nižší než 500 neutrofilů/μl, nebo pokud je počet trombocytů nižší než 25 trombocytů/μl nebo pokud hladina hemoglobinu klesne pod 8 g/dl (viz body 4.2 a 4.8).

Během léčby se doporučuje sledovat úplný krevní obraz včetně počtu trombocytů. U pacientů
s poruchou funkce ledvin a u novorozenců a kojenců (viz bod 4.8) se doporučují častější
hematologická vyšetření. Během prvních 14 dnů podávání se doporučuje provádět vyšetření počtu
leukocytů (nejlépe jako diferenciální krevní obraz) každý druhý den; u pacientů s nízkým výchozím
počtem neutrofilů (< 1 000 neutrofilů/μl), u pacientů, u kterých došlo ke vzniku leukopenie během
předchozí léčby jinými myelotoxickými látkami, a u pacientů s poruchou funkce ledvin se má
vyšetření provádět každý den.

U pacientů se závažnou leukopenií, neutropenií, anémií a/nebo trombocytopenií se doporučuje zvážit
léčbu hematopoetickými růstovými faktory a/nebo přerušení léčby ganciklovirem (viz body 4.2 a 4.8).

Porucha funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce ledvin mají zvýšené riziko toxicity (zejména hematologické toxicity).
Vyžaduje se snížení dávek (viz body 4.2 a 5.2).

Používání s jinými léky

U pacientů dostávajících imipenem/cilastatin a ganciklovir byly hlášeny záchvaty. Ganciklovir nemá
být používán souběžně s imipenem/cilastatinem, jestliže potenciální přínosy nepřevýší potenciální
rizika (viz bod 4.5).

U pacientů léčených ganciklovirem a didanosinem, léky se známým myelosupresivním účinkem nebo
účinkem na funkci ledvin, je třeba pečlivě sledovat známky zvýšené toxicity (viz bod 4.5).

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 43 mg sodíku v 500 mg lahvičce, což odpovídá 2 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.