Cymevene Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Valganciklovir je proléčivo gancikloviru a lze očekávat, že nežádoucí účinky související s
valganciklovirem mohou nastat i u gancikloviru. Perorální ganciklovir již není dostupný, ale lze
očekávat, že nežádoucí účinky, které byly při jeho užívání hlášeny, mohou nastat i u pacientů, kteří
dostávají intravenózní ganciklovir. Proto jsou v níže uvedené tabulce nežádoucích účinků zahrnuty
nežádoucí účinky hlášené u intravenózního nebo perorálního gancikloviru nebo u valgancikloviru.

K nejzávažnějším a nejčastějším nežádoucím účinkům gancikloviru/valgancikloviru patří
hematologické účinky včetně neutropenie, anémie a trombocytopenie (viz bod 4.4.). Ostatní nežádoucí
účinky jsou uvedeny v následující tabulce.
Četnosti uvedené v tabulce nežádoucích účinků vycházejí ze souhrnné populace pacientů infikovaných
HIV (n=1704), kteří dostávali udržovací léčbu ganciklovirem nebo valganciklovirem. Výjimkou je
agranulocytóza, granulocytopenie a anafylaktická reakce, jejichž četnosti vycházejí ze zkušeností po
uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systému orgánové klasifikace
MedDRA. Kategorie četnosti jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) a velmi vzácné
(< 1/10000).
Celkový bezpečnostní profil gancikloviru/valgancikloviru je konzistentní v populaci HIV a pacientů s
transplantací s výjimkou odchlípení sítnice, které bylo hlášeno pouze u pacientů s HIV s CMV
retinitidou. Existují však některé rozdíly v četnosti určitých reakcí. Intravenózní ganciklovir je spojen
s nižším rizikem průjmu než perorální valganciklovir. Pyrexie, kandidové infekce, deprese, závažná
neutropenie (ANC <500/μl) a kožní reakce jsou častěji hlášeny u pacientů s HIV. Renální a hepatální
dysfunkce jsou častěji hlášeny u příjemců orgánových transplantátů.


Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

ADR
(MedDRA)
Třída orgánových systémů
Kategorie četnosti
Infekce a infestace:
Kandidové infekce včetně perorální kandidózy. Velmi časté
Infekce horních cest dýchacích
Sepse Časté
Chřipka
Infekce močových cest
Celulitida
Poruchy krve a lymfatického systému:
Neutropenie Velmi časté
Anémie
Trombocytopenie Časté
Leukopenie
Pancytopenie
Selhání kostní dřeně Méně časté
Aplastická anémie Vzácné
Agranulocytóza*
Granulocytopenie*
Poruchy imunitního systému:
Hypersenzitivita Časté
Anafylaktická reakce * Vzácné
Poruchy metabolismu a výživy:
Nechutenství Velmi časté
Pokles tělesné hmotnosti Časté
Psychiatrické poruchy:
Deprese Časté
Stav zmatenosti
Úzkost
Agitovanost Méně časté
Psychotická porucha
Poruchy myšlení
Halucinace
Poruchy nervového systému:
Bolest hlavy Velmi časté
Insomnie Časté
Periferní neuropatie
Závratě
Parestezie
Hypestezie
Epileptické záchvaty
Dysgeusie (porucha chuti)
Tremor Méně časté
Poruchy oka:
Porucha zraku Časté
Odchlípení sítnice
Sklivcové zákalky
Bolest oka
Konjunktivitida
Makulární edém
Poruchy ucha a labyrintu:
Bolest ucha Časté
Hluchota Méně časté
Srdeční poruchy:
Arytmie Méně časté
Cévní poruchy:
Hypotenze Časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Kašel Velmi časté
Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy:
Průjem Velmi časté
Nausea
Zvracení
Bolest břicha
Dyspepsie Časté
Nadýmání
Bolest v nadbřišku
Zácpa
Ulcerace ústní sliznice
Dysfagie
Abdominální distenze
Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi Časté
Abnormální jaterní funkce
Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy
Zvýšená hladina alaninaminotransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Dermatitida Velmi časté
Noční pocení Časté
Pruritus
Vyrážka
Alopecie
Suchá kůže Méně časté
Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Bolest zad Časté
Myalgie
Artralgie
Svalové křeče
Poruchy ledvin a močových cest:
Porucha funkce ledvin Časté
Pokles clearance kreatininu
Zvýšená hladina kreatininu v krvi
Selhání ledvin Méně časté
Hematurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Mužská infertilita Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
10
Horečka Velmi časté
Únava
Reakce v místě vpichu Časté
Bolest
Zimnice
Malátnost
Astenie
Bolest na hrudi Méně časté
* Četnost výskytu těchto nežádoucích účinků je vyvozena z poregistrační zkušenosti; všechny ostatní
kategorie četnosti vycházejí z četnosti zjištěné v klinických hodnoceních.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie

Riziko neutropenie nelze vyvodit z počtu neutrofilů před léčbou. Neutropenie se obvykle vyskytne
během prvního nebo druhého týdne indukční léčby a po podání kumulativní dávky ≤ 200 mg/kg. Počet
buněk se obvykle normalizuje během 2 až 5 dnů po vysazení léku nebo snížení dávky (viz bod 4.4).

Závažná neutropenie

Závažná neutropenie byla častěji hlášena u pacientů s HIV (14 %), kteří dostávali udržovací léčbu
valganciklovirem, perorálním nebo intravenózním ganciklovirem (n=1704) než u pacientů po
orgánové transplantaci, kteří dostávali valganciklovir nebo perorální ganciklovir. U pacientů, kteří
dostávali valganciklovir nebo perorální ganciklovir do 100. dne po transplantaci, byla incidence
závažné neutropenie 5 %, respektive 3 %, zatímco u pacientů, kteří dostávali valganciklovir do 200.
dne po transplantaci, byla incidence závažné neutropenie 10 %.

Trombocytopenie

Pacienti s nízkým výchozím počtem trombocytů (< 100 000 trombocytů/μl) mají zvýšené riziko
vzniku trombocytopenie. Pacienti s iatrogenní imunosupresí vyvolanou léčbou imunosupresivními
léky mají vyšší riziko vzniku trombocytopenie než pacienti s AIDS (viz bod 4.4). Závažná
trombocytopenie může být spojena s potenciálně život ohrožujícím krvácením.

Epileptické záchvaty

U pacientů dostávajících imipenem/cilastatin a ganciklovir byly hlášeny záchvaty (viz body 4.4 a 4.5).

Odchlípení sítnice

Tento nežádoucí účinek byl hlášen pouze ve studiích s pacienty s HIV léčenými přípravkem
Cymevene kvůli CMV retinitidě.

Reakce v místě vpichu

U pacientů léčených ganciklovirem dochází často k reakcím v místě vpichu. Přípravek Cymevene je
třeba podávat způsobem doporučeným v bodu 4.2, aby se snížilo riziko lokálního podráždění.

Pediatrická populace

U dětí ve věku < 12 let nebyly prováděny formální studie bezpečnosti, ale na základě zkušenosti
s valganciklovirem, proléčivem gancikloviru, je celkový bezpečnostní profil léčivé látky podobný u
pediatrických i dospělých pacientů. U pediatrických pacientů se vyskytuje častěji neutropenie, ale u
pediatrické populace neexistuje žádná korelace mezi neutropenií a infekčními nežádoucími účinky.
11
Zvýšené riziko cytopenie u novorozenů a kojenců vyžaduje pečlivé sledování krevního obrazu v těchto
věkových skupinách (viz bod 4.4).

Pro novorozence, kojence nebo děti s HIV/AIDS nebo symptomatickou kongenitální CMV infekcí
léčenou valganciklovirem nebo ganciklovirem jsou dostupná pouze omezená data, zdá se však, že
bezpečnostní profil je konzistentní se známým bezpečnostním profilem valgancikloviru/gancikloviru.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek