Flixonase Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Po intranazálním podání flutikason-propionátu (200 mikrogramů/den) nebyly maximální plazmatické
koncentrace v rovnovážném stavu u většiny subjektů kvantifikovatelné (< 0,01 ng/ml). Nejvyšší zjištěná Cmax
byla 0,017 ng/ml. Přímá absorpce nosní sliznicí je vzhledem k nízké rozpustnosti ve vodě zanedbatelná,
přičemž většina dávky je následně spolknuta. Po perorálním podání je vzhledem k nízké absorpci a
presystémovému metabolismu systémová expozice < 1 %. Celková systémová absorpce, zahrnující jak
nosní, tak perorální absorpci způsobenou spolknutím dávky, je proto zanedbatelná.

Distribuce:
Flutikason-propionát má v rovnovážném stavu velký distribuční objem (přibližně 318 l). Vazba na
plazmatické bílkoviny je poměrně vysoká (91 %).

Biotransformace:
Flutikason-propionát je ze systémového oběhu rychle odstraněn, převážně jaterním metabolismem, na
inaktivní metabolit kyselinu karboxylovou enzymem CYP3A4 ze skupiny cytochromu P450. Spolknutý
flutikason-propionát je také předmětem extenzivního metabolismu při prvním průchodu játry. Při
souběžném podávání silných inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol a ritonavir, je třeba opatrnosti, neboť
existuje možnost zvýšené systémové expozice flutikason-propionátu.

Eliminace:
Rychlost eliminace flutikason-propionátu po intravenózním podání dávek v rozsahu 250 – 1000 mikrogramů
je lineární a je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (Cl = 1,1 l/min). Maximální plazmatická
koncentrace poklesne o přibližně 98 % během 3 – 4 hodin a terminální poločas 7,8 hodin byl spojen s pouze
nízkými plazmatickými koncentracemi. Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná (< 0,2 %) a
méně než 5 % se vyloučí v podobě metabolitu kyseliny karboxylové.

Hlavní cestou eliminace je vyloučení flutikason-propionátu a jeho metabolitů žlučí.