Gemcitabine accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60 % pacientů byla
hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz (AST/ALT) a
alkalické fosfatázy; u přibližně 50 % pacientů proteinurie a hematurie; u 10-40 % pacientů byla hlášena
dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se svěděním.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a intervaly
mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi nežádoucí účinky,
které limitují dávku (viz bod 4.2).

Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (≥1/10 000).

Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií. V
rámci každé skupiny frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánového systému Frekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
• Leukopenie (Neutropenie stupeň 3 = 19,3 %, stupeň
= 6 %).
Útlum kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a
většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4.2 a 4.4)
• Trombocytopenie
• Anemie

Časté
• Febrilní neutropenie

Velmi vzácné
• Trombocytóza,
• Trombotická mikroangiopatie

Poruchy imunitního systému Velmi vzácné
• Anafylaktoidní reakce

Infekce a infestace Časté
• Infekce

Není známo
• Sepse

Poruchy metabolismu a výživy Časté
• Anorexie

Poruchy nervového systému Časté
• Bolest hlavy
• Nespavost
• Ospalost

Méně časté
• Cévní mozková příhoda
Velmi vzácné
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (viz bod
4.4)

Srdeční poruchy Méně časté
• Arytmie, převážně supraventrikulární povahy
• Srdeční selhání

Vzácné
• Infarkt myokardu

Cévní poruchy Vzácné
• Klinické příznaky periferní vaskulitidy a gangrény
• Hypotenze
Velmi vzácné
• Syndrom kapilárního úniku (viz bod 4.4)

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
Třída orgánového systému Frekvence
• Dyspnoe – obvykle mírná a rychle ustupující bez
nutnosti léčby

Časté
• Kašel
• Rhinitis

Méně časté
• Intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
• Bronchospazmus - obvykle mírný a přechodný, ale
může vyžadovat parenterální léčbu.

Vzácné
• Plicní edém
• Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy Velmi časté
• Zvracení
• Nauzea

Časté
• Průjem
• Stomatitida a ulcerace v ústech
• Zácpa

Velmi vzácné
• Ischemická kolitida

Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté
• Zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a
alkalické fosfatázy

Časté
• Zvýšená hladina bilirubinu

Méně časté
• Závažná hepatotoxicita, včetně selhání jater a úmrtí

Vzácné
• Zvýšená hladina gama-glutamyl transferázy (GMT)

Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
• Alergická kožní reakce často spojená s pruritem
• Alopecie

Časté
• Svědění
• Pocení

Vzácné
• Závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózní
kožní vyrážky
• Ulcerace
Třída orgánového systému Frekvence
• Tvorba puchýřků a boláků
• Šupinatění kůže

Velmi vzácné
• Toxická epidermální nekrolýza
• Stevens-Johnsonův syndrom

Není známo
• Pseudocelulitida

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté
• Bolesti zad
• Myalgie

Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté
• Hematurie
• Mírná proteinurie

Méně časté
• Selhání ledvin (viz bod 4.4)
• Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté
• Příznaky podobné chřipce - nejčastější příznaky jsou
horečka, bolest hlavy, zimnice, bolest svalů, astenie
a anorexie. Byly hlášeny také kašel, rinitida,
malátnost, pocení a problémy se spánkem.
• Edém/periferní edém, včetně edému obličeje. Edém je
po ukončení léčby obvykle reverzibilní.
Časté
• Teplota
• Astenie
• Zimnice

Vzácné
• Reakce v místě podání - obvykle mírné povahy.

Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Vzácné
• Radiační toxicita (viz bod 4.5).
• Kožní reakce na ozáření (radiační recall)


Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je gemcitabin
použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se zvýšeným
výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se častěji
objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií, obvykle odezní po prvním cyklu.

Nežádoucí účinky stupně 3 a Paklitaxel versus gemcitabin plus paklitaxel
Počet (%) pacientů
Paklitaxel
(N = 259)
Gemcitabin plus paklitaxel
(N=262)
*Neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované léčby a
u 5 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře

Nežádoucí účinky stupně 3 a MVAC versus gemcitabin plus cisplatina
Počet (%) pacientů
MVAC (methotrexát, vinblastin,
doxorubicin a cisplatina) (N=196)
Gemcitabin plus cisplatina
(N = 200)
Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenie 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Nelaboratorní
Nauzea a zvracení 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Průjem 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Infekce 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Stomatitida 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria

Nežádoucí účinky stupně 3 a Karboplatina versus gemcitabin plus karboplatina
Počet (%) pacientů
Karboplatina
(N = 174)
Gemcitabin plus karboplatina
(N = 175)
Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenie 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenie 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukopenie 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Nelaboratorní
Krvácení 0 (0) 0 (0) 3 (1.8) 0 (0)
Febrilní neutropenie 0 (0) 0 (0) 2 (1.1) 0 (0)
infekce bez
neutropenie
(0) 0 (0) 0 (0) 1 (0,6)
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné karboplatiny.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenie 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenie 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Nelaboratorní
Febrilní neutropenie 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4)
Únava 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Průjem 5 (1,9) 0 8 (3,1) Motorická neuropatie 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4)
Senzorická neuropatie 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek