Granisetron mylan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiemetika a antinauzetika, antagonisté serotoninových 5-HTreceptorů.
ATC kód: A04AA02.

Neurologické mechanismy, serotoninem zprostředkovaná nauzea a zvracení
Serotonin je hlavním neurotransmiterem, který je zodpovědný za zvracení po chemoterapii nebo
radioterapii. 5-HT3 receptory jsou lokalizovány na třech místech: zakončení n. vagus v
5/8
gastrointestinálním traktu a chemorecepční spouštěcí zóně (CTS, chemoreceptor trigger zones)
centra zvracení v mozkovém kmeni lokalizované v area postrema a v nucleus tractus solidarius.
Chemorecepční spouštěcí zóny jsou lokalizovány na kaudálním konci čtvrté mozkové komory
(area postrema). Tato oblast nemá dostatečně účinnou hematoencefalickou bariéru a může tak
detekovat emetogenní látky ze systémové cirkulace i z mozkomíšního moku. Centrum zvracení je
lokalizováno v medulárních strukturách mozkového kmene. Většinu informací přijímá z
chemorecepčních spouštěcích zón a ze střeva prostřednictvím n. vagus a sympatického nervstva.

Po vystavení záření nebo cytotoxickým látkám se serotonin (5-HT) uvolňuje z enterochromafinních
buněk ve sliznici tenkého střeva, které jsou v bezprostřední blízkosti aferentních neuronů n.vagus,
na kterých jsou lokalizované 5-HT3 receptory. Uvolnění serotoninu aktivuje neurony n. vagus
prostřednictvím 5-HT3 receptorů, což vede okamžitě k těžké emetogenní odpovědi
zprostředkované prostřednictvím chemorecepční spouštěcí zóny v area postrema.

Mechanismus účinku
Granisetron je účinné antiemetikum a vysoce selektivní antagonista receptorů
5-hydroxytryptaminu (5-HT3). Studie s radioaktivně značenými molekulami prokázaly, že
granisetron má zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně vazebných míst pro
5-HTa dopamin D2.

Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií a radioterapií
Granisetron podávaný perorálně je účinný v prevenci nauzey a zvracení vyvolaných
protinádorovou chemoterapií u dospělých.

Postoperační nauzea a zvracení
Granisetron podávaný perorálně je účinný v prevenci a léčbě postoperační nauzey a zvracení u
dospělých.

Farmakologické vlastnosti granisetronu
Byly hlášeny interakce s neurotropiky a dalšími léčivými látkami prostřednictvím jejich účinku
na cytochrom P450 (viz bod 4.5).

Studie in vitro prokázaly, že cytochrom P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolismu
některých hlavních narkotických látek) není granisetronem nijak ovlivněn. Ačkoli u ketokonazolu
bylo prokázáno, že inhibuje oxidaci aromatického cyklu granisetronu in vitro, nejsou tyto účinky
považovány za klinicky významné.

Ačkoli u antagonistů 5-HT3 receptorů bylo pozorováno prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4),
tento účinek je takového výskytu a rozsahu, že u normálních subjektů nemá klinický význam.
Nicméně se při léčbě pacientů užívajících současně léky, o kterých je známo, že prodlužují QT
interval, doporučuje monitorovat EKG a klinické abnormality (viz bod 4.5).