Granisetron mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika po perorálním podání je lineární až do 2,5násobku doporučené dávky u
dospělých pacientů. Z extenzivního programu na zjištění dávky je zřejmé, že antiemetická
účinnost nekoreluje jednoznačně ani s podanými dávkami ani s plazmatickými koncentracemi
granisetronu.

Čtyřnásobné zvýšení úvodní profylaktické dávky granisetronu nevedlo k rozdílu ani v počtu
pacientů reagujících na léčbu ani v délce trvání kontroly příznaků.

6/8
Absorpce
Granisetron se rychle a úplně vstřebává jeho biologická dostupnost po perorálním podání je však
díky first pass metabolismu snížena asi na 60 %. Biologická dostupnost po perorálním podání
není ovlivněna jídlem.

Distribuce
Granisetron je široce distribuován se středním distribučním objemem asi 3 l/kg. Na plazmatické
bílkoviny se váže asi 65 % granisetronu.

Biotransformace
Granisetron se primárně metabolizuje v játrech prostřednictvím oxidace s následnou konjugací.
Hlavními složkami jsou 7-OH-granisetron a jeho sulfátové a glukuronidové konjugáty. Ačkoli u
7-OH-granisetronu i indazolin-N-desmethyl-granisetronu byly pozorovány antiemetické
vlastnosti, není pravděpodobné, že by se významně podílely na farmakologické aktivitě
granisetronu u člověka.
In vitro studie na jaterních mikrosomech prokázaly, že hlavní cesta metabolismu granisetronu je
inhibována ketokonazolem, což naznačuje na metabolismus zprostředkovaný cytochromem Ppodskupiny 3A (viz bod 4.5).

Eliminace
Clearance probíhá převážně prostřednictvím metabolizmu v játrech. Močí se vylučuje průměrně
12 % granisetronu v nezměněné formě a asi 47 % ve formě metabolitů. Zbylý granisetron se
vylučuje stolicí ve formě metabolitů. Střední plazmatický poločas u pacientů po perorálním i
intravenózním podání je přibližně 9 hodin, individuálně však může docházet k velké variabilitě.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů:

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou farmakokinetické údaje po podání jedné
intravenózní dávky obvykle srovnatelné s údaji získanými od zdravých subjektů.

Porucha funkce jater
Celková plazmatická clearance intravenózní dávky byla u pacientů s poruchou funkce jater
způsobenou nádorovým postižením jater asi poloviční ve srovnání s hodnotami získanými od
pacientů bez poruchy funkce jater. Přesto není třeba dávku nijak upravovat (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Tyto tablety nejsou doporučeny pro podávání dětem.

Starší pacienti
U starších subjektů se farmakokinetické parametry po podání jednotlivé intravenózní dávky
pohybovaly ve stejném rozmezí jako u ostatních (mladších) subjektů.