Idarubicin accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

U dospělých po perorálním dávce 10-60 mg/m2 se idarubicin rychle absorboval s maximálními
plazmatickými koncentracemi 4-12,65 ng/ml dosaženými 1-4 hodiny po podání. Terminální poločas
byl 12,7 ± 6,0 hodin (průměr ± směrodatná odchylka). Po intravenózním podání idarubicinu byl u
dospělých pacientů terminální poločas 13,9 ± 5,9 hodin, podobný poločasu pozorovanému po
perorálním podání.

Po intravenózním podání je idarubicin rozsáhle metabolizován na aktivní metabolit, idarubicinol, který
je pomalu eliminován s plazmatickým poločasem v rozmezí 41-69 hodin. Léčivá látka je eliminována
prostřednictvím biliární a renální exkrece, především ve formě idarubicinolu.

Studie koncentrací léčivé látky v buňkách (jaderné krevní buňky a buňky kostní dřeně) u pacientů
s leukemií ukázaly, že vrcholu intracelulární koncentrace idarubicinu je dosaženo již během několika
minut po injekci.

Koncentrace idarubicinu a idarubicinolu v jaderných krevních buňkách a buňkách kostní dřeně jsou
více než stokrát vyšší než koncentrace v plazmě. Rychlost eliminace idarubicinu z plazmy a buněk je
takřka identická, terminální poločas je kolem 15 hodin. Terminální poločas idarubicinolu v buňkách je
kolem 72 hodin.

Pediatrická populace

Farmakokinetická měření u 7 pediatrických pacientů, kterým byl podáván idarubicin intravenózně v
dávkách v rozmezí 15 až 40 mg/m2 po dobu 3 dnů, ukázala střední poločas idarubicinu 8,5 hodiny
(rozmezí: 3,6-26,4 hodin). Aktivní metabolit, idarubicinol, akumulovaný během 3denní léčby, vykázal
střední poločas 43,7 hodin (rozmezí: 27,8-131 hodin).

Farmakokinetická měření v samostatné studii u 15 pediatrických pacientů, kterým byl podáván
idarubicin perorálně v dávkách v rozmezí 30 až 50 mg/m2 po dobu 3 dnů, ukázala maximální
plazmatické koncentrace idarubicinu 10,6 ng/ml (rozmezí 2,7-16,7 ng/ml při dávce 40 mg/m2). Střední
terminální poločas idarubicinu byl 9,2 hodin (rozmezí: 6,4-25,5 hodin). Během 3 dnů léčby byla
pozorována signifikantní akumulace idarubicinolu. U pediatrických pacientů byl zjištěný terminální
poločas idarubicinu po intravenózním podání srovnatelný s poločasem po perorálním podání.

Protože hodnoty Cmax idarubicinu jsou po perorálním podání u dětí i u dospělých podobné, zdá se, že
absorpční kinetika se u těchto dvou skupin neliší.

Jak po perorálním, tak po intravenózním podání se hodnoty eliminačního poločasu u dětí a dospělých
liší:
Hodnoty celkové tělesné clearance idarubicinu u dospělých (30-107,9 l/h/m2) jsou vyšší než tyto
hodnoty v pediatrické populaci (18-33 l/h/m2). I když idarubicin má velmi velký distribuční objem jak

u dospělých, tak u dětí, což značí, že velká část léčivého přípravku se váže ve tkáních, kratší
eliminační poločas a nižší celková tělesná clearance nelze zcela vysvětlit menším zdánlivým
distribučním objemem u dětí v porovnání s dospělými.