Iluvien Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Diabetický makulární edém
Intravitreálně podaný fluocinolon-acetonid byl hodnocen u 768 subjektů (375 ve skupině
0,2 mikrogramů/den/ILUVIEN; 393 ve skupině 0,5 mikrogramů/den) s diabetickým makulárním
edémem v rámci klinických studií FAME. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky léků zahrnovaly
operaci katarakty, kataraktu a zvýšený nitrooční tlak.
Ve studiích fáze 3 vyžadovalo 38,4 % subjektů léčených přípravkem ILUVIEN léky na snižování
nitroočního tlaku a 4,8 % vyžadovalo operaci na snižování nitroočního tlaku. Použití léků na

snižování nitroočního tlaku bylo podobné u subjektů, kteří podstoupili dvě nebo více ošetření
přípravkem ILUVIEN.
Během studií fáze 3 byly hlášeny dva případy endoftalmitidy u subjektů léčených přípravkem
ILUVIEN. To představuje incidenci 0,2 % (2 případy rozdělené na 1022 injekcí).
Vzhledem k tomu, že většina subjektů v klinických studiích FAME dostala pouze jeden implantát (viz
bod 5.1), nejsou dlouhodobé implikace retence nebiodegradabilního implantátu uvnitř oka známé.
V klinických studiích FAME ukazují 3leté údaje, že se příhody, jako je katarakta, zvýšený nitrooční
tlak a mušky objevovaly pouze mírně častěji u subjektů, kteří dostávali 2 nebo více implantátů. To je
považováno za funkci zvýšené expozice léku a nikoliv za účinek samotného implantátu.
V neklinických studiích se nevyskytly doklady pro zvýšení bezpečnostních rizik kromě změn čočky v
oku králíka s 2-4 implantáty za 24 měsíců. Implantát je vyroben z polyimidu a je prakticky podobný
haptice intraokulární čočky. Proto se očekává, že zůstane uvnitř oka inertní.
Neinfekční uveitida postihující zadní segment
Bezpečnostní profil pro neinfekční uveitidu postihující zadní segment oka je založen na dvou
36měsíčních pivotních studiích uveitidy (PSV-FAI-001 a PSV-FAI-005). V současné době jsou
k dispozici údaje pro 36 měsíců u PSV-FAI-001 a 12 měsíců u PSV-FAI-005. Nejčastěji hlášené
nežádoucí účinky zahrnují zvýšený nitrooční tlak, kataraktu a krvácení do spojivky. Méně často
hlášenými, ale závažnými nežádoucími účinky, byly krvácení do optického disku a odchlípení sítnice.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly považovány jako související s léčbou z klinických studií fáze III
(DMO a uveitida) a spontánního hlášení a jsou klasifikovány dle následující konvence: velmi časté
(≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až
< 1/1000), velmi vzácné (≤ 1/10000). V rámci jednotlivých skupin frekvence jsou nežádoucí
účinky řazeny dle klesající závažnosti.

Infekce a infestace Méně časté: Endoftalmitida
Poruchy nervového systému Méně časté: Bolesti hlavy
Poruchy oka Velmi časté: katarakta1, zvýšený nitrooční tlak2
Časté: glaukom3, odchlípení sítnice, krvácení do optického
disku*, krvácení do sklivce, snížená zraková ostrost, defekt
zorného pole*, makulární fibróza*, krvácení do spojivky4,
rozmazané vidění*5, hypotonie oka*6, sklivcové plovoucí
zákaly7, buňky v přední komoře*, sklivcové opacity*, pocit
cizího tělesa v očích*, suché oko*, fotopsie*, bolesti oka8.
Méně časté: Retinální cévní okluze6, porucha optického nervu,
makulopatie, atrofie optiku, vřed spojivky, neovaskularizace
duhovky, retinální exsudáty, degenerace sklivce, odchlípení
sklivce, odchlípení cévnatky*, eroze rohovky*, rohovková
depozita, zakalení zadní kapsuly, adheze duhovky,
blefarospasmus*, edém oka*10, oční hyperemie, ztenčení sklery,
výtok z oka, pruritus oka
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Méně časté: Extruze implantátu, implantát v rovině pohledu,
komplikace zákroku, bolest při zákroku
Chirurgické a léčebné postupy Velmi časté: operace katarakty

Časté: trabekulektomie, operace glaukomu, vitrektomie,
trabekuloplastika
Méně časté: odstranění extrudovaného implantátu ze sklery
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Méně časté: dislokace přístroje (migrace implantátu), která
může vést k edému rohovky
*Pozorováno pouze u pacientů s uveitidou

Zahrnuje MedDRA terminologii pro kataraktu (jinak nespecifikováno), subkapsulární kataraktu,
kortikální kataraktu, nukleární kataraktu a diabetickou kataraktu.
Zahrnuje MedDRA terminologii pro zvýšení nitroočního tlaku a oční hypertenzi.
Zahrnuje MedDRA terminologii pro glaukom, glaukom s otevřeným úhlem, hraniční glaukom,
cupping optického nervu a zvýšení poměru jamky/disku optického nervu.
Zahrnuje MedDRA terminologii pro krvácení do spojivky, hyperemii spojivky.
Zahrnuje MedDRA terminologii pro rozmazané vidění a poruchu zraku.
Zahrnuje MedDRA terminologii pro snížení nitroočního tlaku.
Zahrnuje MedDRA terminologii pro myodesopsii.
Zahrnuje MedDRA terminologii pro bolesti oka, podráždění oka a oční diskomfort.
Zahrnuje MedDRA terminologii pro okluzi retinální žíly, okluzi retinální arterie a vaskulární
retinální okluzi.
10 Zahrnuje MedDRA terminologii pro edém oka, edém spojivky, edém rohovky.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Dlouhodobé použití kortikosteroidů může způsobovat kataraktu a zvýšení nitroočního tlaku.
Frekvence výskytu uvedená níže reflektuje nálezy u všech pacientů ve studiích FAME. Pozorované
frekvence u pacientů s chronickou DMO nebyl významně odlišný od výskytu v celkové populaci.
Studie diabetického makulárního edému fáze 3
Incidence katarakty u fakických pacientů byla v klinických studiích fáze 3 asi 82 % u pacientů
léčených přípravkem ILUVIEN a 50 % u pacientů se simulovanou léčbou. 80 % fakických pacientů
léčených přípravkem ILUVIEN vyžadovalo operaci katarakty do 3. roku ve srovnání s 27 % pacientů
se simulovanou léčbou s tím, že většina pacientů vyžadovala operaci do 21 měsíců. Zadní
subkapsulární katarakta je nejčastější typ katarakty související s kortikosteroidy. Operace tohoto typu
katarakty je obtížnější a může být spojena s vyšším rizikem chirurgických komplikací.
Ve studiích DMO byly pacienti s výchozím NOT > 21 mmHg vyloučeny. Incidence zvýšeného
nitroočního tlaku byla 37 % a 38 % pacientů vyžadovalo léky na snižování nitroočního tlaku, přičemž
polovina z nich vyžadovala minimálně dva léky pro kontrolu NOT. Použití léků na snižování
nitroočního tlaku bylo podobné u pacientů, u kterých byla aplikována léčba dalším implantátem
během studie. Kromě toho 5,6 % (21/375) pacientů, kteří dostali implantát, vyžadovalo chirurgickou
nebo laserovou operaci pro kontrolu nitroočního tlaku (trabekuloplastika 5 (1,3 %), trabekulektomie
10 (2,7 %), endocykloablace 2 (0,5 %) a další chirurgické metody 6 (1,6 %)).
V podskupině pacientů s vyšším než středním nitroočním tlakem na začátku (≥ 15 mmHg), 47 %
vyžadovalo přípravky na snižování nitroočního tlaku a podíl chirurgických a laserových zákroků se
zvýšil na 7,1 %. V této podskupině bylo 5 pacientů (2,2 %) léčeno pomocí trabekuloplastiky, (3,1 %) pomocí trabekulektomie, 2 (0,9 %) pomocí endocykloablace a 4 (1,8 %) pomocí další
chirurgické metody pro léčbu glaukomu.




Studie uveitidy fáze 3
Tabulka 1: Nežádoucí účinky zahrnující NOT, kataraktu a hypotonii v populacích k léčbě (ITT)
ve studiích PSV-FAI-001 a PSV-FAI-005.
Populace ITT
PSV-FAI-001 (36 měsíců) PSV-FAI-005 (12 měsíců)
FAI vložka Simulovaná
injekce FAI vložka
Simulovaná
injekce
Počet randomizovaných
subjektů 87 42 101 Průměrné trvání expozice (dny)
(SD) 1055 (139,47) 1029 (191,09) 354 (37,56) 354 (37,56)
Léky snižující NOT n(%) 37 (42,5) 14 (33,3) 51 (50,5) 27 (51,9)
NOT > 25 mmHg, n(%) 21 (24,1) 10 (23,8) 22 (21,8) 2 (3,8)
NOT > 30 mmHg, n(%) 14 (16,1) 5 (11,9) 15 (14,9) 1 (1,9)
Operace snižující NOT, n(%) 5 (5,7) 5 (11,9) 1 (1,0) NU NOT, n(%) 28 (32,2) 13 (31,0) 30 (29,7) 1 (1,9)
Operace katarakty, n (%) na
základě fakických pacientů) 31 (73,8) 5 (23,8) 11 (18) 4 (11,4)
NU katarakty, n(%) 37 (42,5) 10 (23,8) 29 (47,5) 11 (31,4)
Hypotonie, n(%) 9 (10,3) 5 (11,9) 13 (12,9) 0 (0,0)
Ve studii uveitidy fáze 3 nebyly ve skupině léčené flucinolon-acetonidem zaznamenány žádné
případy endoftalmitidy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek