Orkambi Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Orkambi u dětí ve věku do 1 roku nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.

Pacienty je nutné poučit, aby polykali tablety vcelku. Pacienti nesmí tablety žvýkat, lámat ani
rozpouštět.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s CF, kteří jsou heterozygotními nosiči mutace F508del v genu CFTR

Kombinace lumakaftor/ivakaftor není účinná u pacientů s CF, kteří jsou nosiči mutace F508del na
jedné alele a současně jsou na druhé alele nosiči mutace, o níž se předpokládá, že vede k nedostatečné
tvorbě proteinu CFTR, nebo in vitro neodpovídá na ivakaftor
Pacienti s CF, kteří jsou nosiči mutace ovlivňující otevírání kanálu
Kombinace lumakaftor/ivakaftor nebyla hodnocena u pacientů s CF, kteří jsou nosiči mutace
ovlivňující otevírání kanálů na druhé alele. Jelikož expozice ivakaftoru je při podávání v kombinaci s lumakaftorem velmi
významně snížená, nemá se kombinace lumakaftor/ivakaftor u těchto pacientů používat.

Respirační nežádoucí účinky

Respirační nežádoucí účinky dýchánípříhody byly častěji pozorovány u pacientů s hodnotou objemu usilovného výdechu za 1 sekundu
vyjádřenou v procentech předpokládané hodnoty second, ppFEV1u pacientů s hodnotou ppFEV1 < 40 jsou omezené a v průběhu zahajování terapie se doporučuje tyto
pacienty dále sledovat pacientů pozorován přechodný pokles hodnoty FEV1. Nejsou žádné zkušenosti se zahájením léčby
lumakaftorem/ivakaftorem u pacientů s plicní exacerbací a není vhodné u pacientů s plicní exacerbací
léčbu zahajovat.

Účinek na krevní tlak

U některých pacientů léčených lumakaftorem/ivakaftorem byl pozorován zvýšený krevní tlak.
V průběhu léčby se má krevní tlak pravidelně sledovat u všech pacientů
Pacienti s pokročilým onemocněním jater

U pacientů s CF mohou být přítomny abnormality funkce jater včetně pokročilého onemocnění jater.
U některých pacientů s pokročilým onemocněním jater bylo hlášeno zhoršení funkce jater. U pacientů
s CF s preexistující cirhózou jater s portální hypertenzí, kteří užívali lumakaftor/ivakaftor, byla
hlášena dekompenzace jater, včetně selhání jater vedoucího k úmrtí. Kombinace lumakaftor/ivakaftor
se má používat u pacientů s pokročilým onemocněním jater s opatrností a pouze, pokud se
předpokládá, že přínosy léčby převáží nad riziky. Pokud se u těchto pacientů používá
lumakaftor/ivakaftor, mají se pacienti po zahájení léčby pečlivě sledovat a dávka se má snížit body 4.2, 4.8 a 5.2
Hepatobiliární nežádoucí účinky

U pacientů s CF užívajících lumakaftor/ivakaftor byly často hlášeny zvýšené hladiny aminotransferáz.
V některých případech byla tato zvýšení spojena se souběžným zvýšením hladiny celkového bilirubinu
v séru. Zvýšení hladin aminotransferáz bylo častěji pozorováno u pediatrických pacientů než
u dospělých pacientů
Jelikož nelze vyloučit spojení s poškozením jater, doporučuje se před zahájením léčby
lumakaftorem/ivakaftorem, každé 3 měsíce v průběhu prvního roku léčby a potom jednou za rok
provádět funkční jaterní testy nebo bilirubinu v anamnéze je nutné zvážit častější sledování.

V případě významného zvýšení hladin ALT nebo AST se zvýšením nebo bez zvýšení hladiny
bilirubinu nebo ALT nebo AST > 3× ULN s hladinou bilirubinu > 2× ULN a/nebo klinickou žloutenkoupodávání lumakaftoru/ivakaftoru ukončit a mají se pečlivě provádět laboratorní vyšetření, dokud
abnormality nevymizí. Je nutné provést řádné vyšetření možných příčin a pacienta pečlivě sledovat
s ohledem na klinickou progresi. Po úpravě zvýšených hladin aminotransferáz je nutné zvážit přínosy
a rizika dalšího podávání přípravku
Interakce s léčivými přípravky

Substráty CYP3A

Lumakaftor je silným induktorem CYP3A. Souběžné podávání se senzitivními substráty CYP3A nebo
se substráty CYP3A s úzkým terapeutickým indexem se nedoporučuje
Při souběžném podávání s přípravkem Orkambi se na hormonální kontraceptiva, zahrnující
kontraceptiva perorální, injekční, transdermální a implantabilní, nemá spoléhat jako na účinnou
metodu antikoncepce
Silné induktory CYP3A

Ivakaftor je substrátem CYP3A4 a CYP3A5. Souběžné podávání se silnými induktory CYP3A Rifampicinem, třezalkou tečkovanou [Hypericum perforatum]
Porucha funkce ledvin

Při používání lumakaftoru/ivakaftoru u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů
v terminálním stadiu renálního onemocnění se doporučuje postupovat s opatrností
Katarakty

U pediatrických pacientů léčených lumakaftorem/ivakaftorem a ivakaftorem v monoterapii byly
hlášeny případy získaného zákalu oční čočky bez vlivu na zrak. Přestože v některých případech byly
přítomny další rizikové faktory riziko, které lze přisoudit ivakaftoru léčba lumakaftorem/ivakaftorem, se doporučují vstupní a následná oftalmologická vyšetření.

Pacienti po transplantaci orgánů

Kombinace lumakaftor/ivakaftor nebyla hodnocena u pacientů s CF, kteří podstoupili transplantaci
orgánů. Proto se použití u pacientů po transplantaci nedoporučuje. Interakce s imunosupresivy viz
bod 4.5.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.