Orkambi Užívání po expiraci, upozornění a varování

Pacienti s CF, kteří jsou heterozygotními nosiči mutace F508del v genu CFTR

Kombinace lumakaftor/ivakaftor není účinná u pacientů s CF, kteří jsou nosiči mutace F508del na
jedné alele a současně jsou na druhé alele nosiči mutace, o níž se předpokládá, že vede k nedostatečné
tvorbě proteinu CFTR, nebo in vitro neodpovídá na ivakaftor
Pacienti s CF, kteří jsou nosiči mutace ovlivňující otevírání kanálu
Kombinace lumakaftor/ivakaftor nebyla hodnocena u pacientů s CF, kteří jsou nosiči mutace
ovlivňující otevírání kanálů na druhé alele. Jelikož expozice ivakaftoru je při podávání v kombinaci s lumakaftorem velmi
významně snížená, nemá se kombinace lumakaftor/ivakaftor u těchto pacientů používat.

Respirační nežádoucí účinky

Respirační nežádoucí účinky dýchánípříhody byly častěji pozorovány u pacientů s hodnotou objemu usilovného výdechu za 1 sekundu
vyjádřenou v procentech předpokládané hodnoty second, ppFEV1u pacientů s hodnotou ppFEV1 < 40 jsou omezené a v průběhu zahajování terapie se doporučuje tyto
pacienty dále sledovat pacientů pozorován přechodný pokles hodnoty FEV1. Nejsou žádné zkušenosti se zahájením léčby
lumakaftorem/ivakaftorem u pacientů s plicní exacerbací a není vhodné u pacientů s plicní exacerbací
léčbu zahajovat.

Účinek na krevní tlak

U některých pacientů léčených lumakaftorem/ivakaftorem byl pozorován zvýšený krevní tlak.
V průběhu léčby se má krevní tlak pravidelně sledovat u všech pacientů
Pacienti s pokročilým onemocněním jater

U pacientů s CF mohou být přítomny abnormality funkce jater včetně pokročilého onemocnění jater.
U některých pacientů s pokročilým onemocněním jater bylo hlášeno zhoršení funkce jater. U pacientů
s CF s preexistující cirhózou jater s portální hypertenzí, kteří užívali lumakaftor/ivakaftor, byla
hlášena dekompenzace jater, včetně selhání jater vedoucího k úmrtí. Kombinace lumakaftor/ivakaftor
se má používat u pacientů s pokročilým onemocněním jater s opatrností a pouze, pokud se
předpokládá, že přínosy léčby převáží nad riziky. Pokud se u těchto pacientů používá
lumakaftor/ivakaftor, mají se pacienti po zahájení léčby pečlivě sledovat a dávka se má snížit body 4.2, 4.8 a 5.2
Hepatobiliární nežádoucí účinky

U pacientů s CF užívajících lumakaftor/ivakaftor byly často hlášeny zvýšené hladiny aminotransferáz.
V některých případech byla tato zvýšení spojena se souběžným zvýšením hladiny celkového bilirubinu
v séru. Zvýšení hladin aminotransferáz bylo častěji pozorováno u pediatrických pacientů než
u dospělých pacientů
Jelikož nelze vyloučit spojení s poškozením jater, doporučuje se před zahájením léčby
lumakaftorem/ivakaftorem, každé 3 měsíce v průběhu prvního roku léčby a potom jednou za rok
provádět funkční jaterní testy nebo bilirubinu v anamnéze je nutné zvážit častější sledování.

V případě významného zvýšení hladin ALT nebo AST se zvýšením nebo bez zvýšení hladiny
bilirubinu nebo ALT nebo AST > 3× ULN s hladinou bilirubinu > 2× ULN a/nebo klinickou žloutenkoupodávání lumakaftoru/ivakaftoru ukončit a mají se pečlivě provádět laboratorní vyšetření, dokud
abnormality nevymizí. Je nutné provést řádné vyšetření možných příčin a pacienta pečlivě sledovat
s ohledem na klinickou progresi. Po úpravě zvýšených hladin aminotransferáz je nutné zvážit přínosy
a rizika dalšího podávání přípravku
Interakce s léčivými přípravky

Substráty CYP3A

Lumakaftor je silným induktorem CYP3A. Souběžné podávání se senzitivními substráty CYP3A nebo
se substráty CYP3A s úzkým terapeutickým indexem se nedoporučuje
Při souběžném podávání s přípravkem Orkambi se na hormonální kontraceptiva, zahrnující
kontraceptiva perorální, injekční, transdermální a implantabilní, nemá spoléhat jako na účinnou
metodu antikoncepce
Silné induktory CYP3A

Ivakaftor je substrátem CYP3A4 a CYP3A5. Souběžné podávání se silnými induktory CYP3A Rifampicinem, třezalkou tečkovanou [Hypericum perforatum]
Porucha funkce ledvin

Při používání lumakaftoru/ivakaftoru u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů
v terminálním stadiu renálního onemocnění se doporučuje postupovat s opatrností
Katarakty

U pediatrických pacientů léčených lumakaftorem/ivakaftorem a ivakaftorem v monoterapii byly
hlášeny případy získaného zákalu oční čočky bez vlivu na zrak. Přestože v některých případech byly
přítomny další rizikové faktory riziko, které lze přisoudit ivakaftoru léčba lumakaftorem/ivakaftorem, se doporučují vstupní a následná oftalmologická vyšetření.

Pacienti po transplantaci orgánů

Kombinace lumakaftor/ivakaftor nebyla hodnocena u pacientů s CF, kteří podstoupili transplantaci
orgánů. Proto se použití u pacientů po transplantaci nedoporučuje. Interakce s imunosupresivy viz
bod 4.5.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.