Pulmicort Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: glukokortikoidy, jiná antiastmatika, inhalanda.
ATC kód: R03BA02.

Lokální protizánětlivý účinek

Přesný mechanismus účinku glukokortikoidů v léčbě astmatu není přesně znám. Protizánětlivý účinek
pravděpodobně zahrnuje T-buňky, eosinofily a mastocyty a projevuje se inhibicí uvolňování
mediátorů zánětu a inhibicí imunitní odpovědi zprostředkovanou cytokiny. Vnitřní aktivita
budesonidu měřená jako afinita k receptoru pro glukokortikoidy je asi 15 krát vyšší než
u prednisolonu.

V klinické studii s astmatiky srovnávající inhalační a perorální budesonid při srovnatelných
plazmatických koncentracích byl prokázán statisticky významný účinek v případě inhalačního
budesonidu, ale nikoliv perorálního budesonidu, ve srovnání s placebem. Terapeutický účinek
obvyklých léčebných dávek inhalačního budesonidu lze tedy vysvětlit na podkladě přímého účinku
v dýchacích cestách.

Budesonid má antianafylaktický a protizánětlivý účinek v provokačních studiích na zvířatech i lidech,
který se projevuje sníženou bronchiální obstrukcí vyvolanou časnou i pozdní alergickou reakcí.

Exacerbace astmatu

Bylo prokázáno, že inhalace budesonidu jednou nebo dvakrát denně je účinnou prevencí exacerbace
astmatu u dospělých i dětí.

Námahové astma a reaktivita dýchacích cest

Léčba inhalačním budesonidem jednou nebo dvakrát denně je účinnou prevencí astmatu vyvolaného
fyzickou zátěží. Budesonid snižuje reaktivitu dýchacích cest na histamin a metacholin u přecitlivělých
pacientů.

Pediatrická populace

Klinická účinnost - astma
Účinnost přípravku Pulmicort 0,5 mg/ml suspense k rozprašování byla hodnocena ve velkém počtu
klinických studií a bylo prokázáno, že Pulmicort 0,5 mg/ml suspense k rozprašování je účinný
u dospělých i dětí při podávání jednou denně nebodvakrát denně při preventivní léčbě perzistujícího
astmatu. Některé příklady reprezentativních studií jsou uvedeny níže.

Klinická účinnost - krup
Mnoho studií s krupem u dětí srovnávalo Pulmicort 0,5 mg/ml s placebem. Příklady reprezentativních
studií hodnotících Pulmicort 0,5 mg/ml u dětí s krupem je uvedeno níže.

Účinnost u dětí s mírným a středně závažným krupem
Byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u 87 dětí (ve věku
měsíců až 9 let) přijatých k hospitalizaci s klinickou diagnózou krup s cílem zhodnotit, zda
Pulmicort 0,5 mg/ml zlepšuje skóre příznaků krupu nebo zkracuje dobu hospitalizace. Na úvod byla
podána dávka Pulmicort 0,5 mg/ml (2 mg) nebo placebo a dále Pulmicort 0,5 mg/ml 1 mg nebo
placebo každých 12 hodin. Pulmicort 0,5 mg/ml zlepšoval statisticky významně skóre krupu po 12 a
24 hodinách a po 2 hodinách u pacientů s počátečním skóre krupu vyšším než 3. Délka hospitalizace
se zkrátila o 33 %.

Účinnost u dětí se středně závažným až závažným krupem
Byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie srovnávající
účinnost Pulmicort 0,5 mg/ml a placebo při léčbě krupu u 83 dětí (ve věku 6 měsíců až 8 let) přijatých
k hospitalizaci s krupem. Na úvod byla podána dávka Pulmicort 0,5 mg/ml (2 mg) nebo placebo
každých 12 hodin po dobu 36 hodin nebo až do propuštění z nemocnice. Celkové skóre krupu bylo
hodnoceno po 0, 2, 6, 12, 24, 36 a 48 hodin po podání úvodní dávky. Po 2 hodinách bylo
zaznamenáno podobné zlepšení skóre krupu jak ve skupině s Pulmicort 0,5 mg/ml tak ve skupině
s placebem a rozdíl mezi skupinami nebyl statisticky významně rozdílný. Po 6 hodinách bylo skóre
krupu statisticky významně lepší ve skupině s Pulmicort 0,5 mg/ml ve srovnání s placebem a stejně
tomu bylo po 12 a 24 hodinách.

Růst

Astma stejně jako inhalační glukokortikoidy mohou ovlivnit růst. Vliv přípravku Pulmicort - suspenze
k rozprašování byl studován u 519 dětí ve věku od 8 měsíců do 9 roků ve třech prospektivních
randomizovaných otevřených studiích. Celkově nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstu mezi
dětmi užívajícími Pulmicort - suspenzi k rozprašování a dětmi na konvenční antiastmatické léčbě. Ve
dvou studiích (n239 a n72) byl po jednom roce léčby zjištěn rychlejší růst ve skupině užívající
Pulmicort suspenzi k rozprašování ve srovnání s konvenční antiastmatickou léčbou (o 7 mm, resp.
mm, statisticky nevýznamný rozdíl). V jedné studii (n208) byl ve skupině s konvenční
antiastmatickou léčbou zjištěn, v jinak stejném uspořádání studie, rychlejší růst (o 8 mm, statisticky
významný rozdíl).

Vliv na plazmatickou koncentraci kortisolu

Studie na zdravých dobrovolnících (budesonid podávaný přes Turbuhaler) prokázaly na dávce závislý
vliv budesonidu na koncentraci kortizolu v plazmě a moči. V doporučeném dávkování má
Pulmicort Turbuhaler podle výsledků ACTH testu významně menší vliv na funkci kůry nadledvin než
prednison 10 mg.