Pulmicort Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Systémová dostupnost budesonidu u dospělých po inhalačním podání přípravku Pulmicort - suspenze
k rozprašování tryskovým nebulizátorem je asi 15 % nominální dávky, resp. 40-70 % podané dávky.
Menší podíl systémově dostupného léčiva tvoří spolknuté léčivo. Maximální plazmatická koncentrace
(Cmax) je asi 4 nmol/l po jednorázové dávce 2 mg budesonidu a je dosažena asi 10-30 minut (tmax) po
zahájení inhalace 2 mg z nebulizátoru.

Distribuce

Budesonid má distribuční objem (Vd) asi 3 l/kg. Průměrná vazba na plazmatické bílkoviny je
85-90 %.

Biotransformace

Budesonid podléhá extenzívní biotransformaci (asi 90 %) prvním průchodem játry na metabolity
s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6-
hydroxybudesonidu a 16-hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Metabolismus
budesonidu je zprostředkován především CYP3A4 isoformou cytochromu P450.

Eliminace

Metabolity budesonidu jsou vylučovány především ledvinami, a to volné nebo jako konjugáty. V moči
nebyl nalezen budesonid. Budesonid má vysokou celkovou clearance (Cltot asi 1,2 l/min) u zdravých
dospělých a poločas eliminační fáze (t1/2 el) po intravenózním podání asi 2-3 hodiny.

Linearita

V rozsahu léčebných dávek vykazuje budesonid lineární farmakokinetiku.

Pediatrická populace

Systémová dostupnost budesonidu u dětí ve věku 4 až 6 roků po inhalaci přípravku Pulmicort -
suspenze k rozprašování z tryskového nebulizátoru (Pari LC Jet Plus s kompresorem Pari Master) je
asi 6 % nominální dávky, resp. 26 % podané dávky. Systémová dostupnost budesonidu u dětí je asi
poloviční ve srovnání s dospělými. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) je asi 2,4 nmol/l po
jednorázové dávce 1 mg budesonidu a je dosažena asi 20 minut (tmax) po zahájení inhalace
z nebulizátoru u dětí s astmatem ve věku 4 až 6 roků.

Budesonid má u astmatiků ve věku 4 až 6 roků celkovou clearance (Cltot asi 0,5 l/min). V přepočtu na
jednotku tělesné hmotnosti je celková clearance u dětí asi o 50 % vyšší než u dospělých. Poločas
eliminační fáze (t1/2 el) po inhalačním podání dětským astmatikům asi 2,3 hodiny. To je přibližně
stejná hodnota jako u zdravých dospělých.

Expozice (vyjádřená jako Cmax a AUC) dětí s astmatem ve věku 4 až 6 roků po inhalaci 1 mg
budesonidu z nebulizátoru je srovnatelná s expozicí zdravých dospělých, kteří inhalovali stejnou
podanou dávku.