Ravicti Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RAVICTI 1,1 g/ml perorální tekutina


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml tekutiny obsahuje glyceroli phenylbutyras 1,1 g. To odpovídá hustotě 1,1 g/ml.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální tekutina.
Čirá, bezbarvá až světle žlutá tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek RAVICTI je indikován k použití jako doplňující léčba při chronické léčbě pacientů s
poruchami cyklu močoviny syntetázy I argininosukcinát lyázy hyperornithinemie-hyperamonemie-homocitrulinemie omezením příjmu proteinů a/nebo suplementací aminokyselin.

Přípravek RAVICTI se musí podávat spolu s omezením příjmu proteinů a v některých případech s
doplňky stravy proteiny
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek RAVICTI má předepisovat lékař, který má zkušenosti s léčbou UCD.

Dávkování

Přípravek RAVICTI se musí podávat spolu s omezením příjmu proteinů a v některých případech s
doplňky stravy neobsahujícími proteiny
Denní dávku je třeba individuálně přizpůsobit dle pacientovy proteinové tolerance a dle potřebného
denního příjmu proteinů.

V terapii přípravkem RAVICTI může být nutné pokračovat celý život, pokud nedojde k ortotopické
transplantaci jater.

Dospělí a děti
Doporučená dávka pro pacienty, kteří dosud nebyli kyselinou fenylbutyrovou léčeni, a pro pacienty
přecházející z injekcí natrium-fenylbutyrátu nebo natrium-fenylacetátu/natrium-benzoátu na přípravek
RAVICTI, se liší.

Doporučená celková denní dávka přípravku RAVICTI vychází z velikosti plochy povrchu těla a
pohybuje se od 4,5 ml/m2/den do 11,2 ml/m2/den potaz následující:

Celkovou denní dávku je nutné rozdělit do stejných množství a podávat s každým jídlem nebo
krmením nejbližších 0,1 ml u pacientů ve věku do 2 let a na 0,5 ml u pacientů ve věku 2 roky a starších.

Doporučená výchozí dávka u pacientů dosud neléčených fenylbutyrátem
• 8,5 ml/m2/den Počáteční dávka u pacientů přecházejících z natrium-fenylbutyrátu na přípravek RAVICTI
Pacienti přecházející z natrium-fenylbutyrátu na přípravek RAVICTI mají dostávat dávku přípravku
RAVICTI, která obsahuje stejné množství kyseliny fenylbutyrové. Konverze se stanoví následovně:
• Celková denní dávka přípravku RAVICTI fenylbutyrátu fenylbutyrátu Počáteční dávka u pacientů přecházejících z injekcí natrium-fenylacetátu/natrium-benzoátu na
přípravek RAVICTI
Po stabilizaci s kontrolovanou hladinou amoniaku mají pacienti, kteří přešli z natrium-
fenylacetátu/natrium-benzoátu na přípravek RAVICTI, dostat dávku přípravku RAVICTI na horní
hranici terapeutického rozmezí jako návod pro další dávkování.

Doporučený denní dávkovací režim 8,5 ml/m2/den – 11,2 ml/m2/den po dobu až 24 hodin u
stabilizovaných pacientů bez další hyperamonemie je následující:

• Krok 1: 100% dávka natrium-fenylacetátu/natrium-benzoátu a 50% dávka přípravku
RAVICTI po dobu 4–8 hodin;
• Krok 2: 50% dávka natrium-fenylacetátu/natrium-benzoátu a 100% dávka přípravku
RAVICTI po dobu 4–8 hodin;
• Krok 3: vysazení natrium-fenylacetátu/natrium-benzoátu a plná dávka přípravku RAVICTI
podávaná dále podle výživového plánu po dobu 4–8 hodin.

Pro údaje týkající se farmakodynamických a farmakokinetických vlastností u této věkové skupiny viz
body 5.1 a 5.2.

Úprava dávky a sledování u dospělých a dětí:
Denní dávku je nutné individuálně upravit podle odhadované kapacity pacienta syntetizovat
močovinu, pokud je nějaká, tolerance proteinů a denního příjmu proteinů ve stravě, který je potřebný
na podporu růstu a vývoje. Proteiny ve stravě představují přibližně 16 % dusíku ve hmotnostním
vyjádření. S ohledem na to, že přibližně 47 % dusíku ze stravy se vyloučí jako odpadní látka a
přibližně 70 % dávky podané kyseliny 4-fenylbutyrové fenylacetylglutamin, který se vyloučí močí fenylbutyrátu na 24 hodin 0,6 ml glycerol-fenylbutyrátu na jeden gram proteinů ve stravě požité
během 24hodinového období za předpokladu, že veškerý odpadní dusík bude pokryt glycerol-
fenylbutyrátem a vyloučen jako fenylacetylglutamin
Úprava na základě hladiny amoniaku v plazmě
Dávku glycerol-fenylbutyrátu je nutné upravit, aby vedla k hladině amoniaku v plazmě nalačno, která
je nižší než polovina horní hranice normálu menších dětí častému krmení, se první amoniak ráno má udržovat pod ULN.

Úprava na základě fenylacetylglutaminu v moči
Měření U-PAGN lze použít jako pomůcku při určení úpravy dávky glycerol-fenylbutyrátu a k
hodnocení compliance. Každý gram U-PAGN vyloučený během 24 hodin obsahuje odpadní dusík
vyprodukovaný ze 1,4 gramů proteinů v jídle. Pokud bude vylučování U-PAGN nedostatečné na
pokrytí denního příjmu proteinů a amoniak nalačno bude vyšší než polovina doporučené ULN, je
nutné dávku glycerol-fenylbutyrátu upravit směrem nahoru. Velikost úpravy dávky má vzít v úvahu
množství proteinů ve stravě, které nebylo pokryto, jak to naznačuje 24hodinová hladina U-PAGN a
odhadovaná dávka glycerol-fenylbutyrátu potřebná na jeden gram proteinů přijímaných v jídle.

Koncentrace U-PAGN v jednotlivém vzorku pod následujícími hladinami mohou signalizovat
nesprávné podávání léčivého přípravku a/nebo nedostatečnou compliance:
• 9 000 mikrogramů • 7 000 mikrogramů • 5 000 mikrogramů
Pokud koncentrace U-PAGN v jednotlivém vzorku poklesnou pod tyto hladiny, je třeba zhodnotit
compliance s léčivým přípravkem a/nebo účinnost podávání léčivého přípravku zvážit zvýšení dávky glycerol-fenylbutyrátu u pacientů, kteří dodržují pokyny, k dosažení optimální
kontroly amoniaku starších pacientů nalačno
Úprava založená na fenylacetátu a fenylacetylglutaminu v plazmě
Příznaky jako zvracení, nauzea, bolest hlavy, somnolence, zmatenost nebo ospalost za nepřítomnosti
vysoké hladiny amoniaku nebo komplikující nemoci mohou být známkami toxicity kyseliny
fenyloctové PAGN užitečné jako vodítko pro dávkování. Ukázalo se, že poměr PAA vůči PAGN v plazmě hodnoty měřené v μg/mlpoměrem PAA vůči PAGN nad 2,5 nemusí další zvýšení dávky glycerol-fenylbutyrátu zvýšit tvorbu
PAGN, a to ani v případě, že jsou plazmatické koncentrace PAA zvýšené, kvůli saturaci konjugační
reakce. V takových případech může zvýšená frekvence dávkování vést k nižší plazmatické koncentraci
PAA a poměru PAA vůči PAGN. Při změně dávky glycerol-fenylbutyrátu se musí pečlivě sledovat
hladiny amoniaku.

Deficit N-acetylglutamát syntázy Bezpečnost a účinnost přípravku RAVICTI při léčbě pacientů s deficitem N-acetylglutamát syntázy

Pediatrická populace
Dávkování je stejné pro dospělé a pediatrické pacienty.

Vynechaná dávka

Případnou vynechanou dávku je nutné užít co nejdříve po zjištění, že byla vynechaná. Jestliže je dávka
vynechaná do 2 hodin u dospělých a do 30 minut u dětí, vynechaná dávka má být vypuštěna a má se
pokračovat v obvyklém časovém harmonogramu dávkování. Dávka nemá být zdvojnásobena, aby se
nahradila vynechaná dávka.

Zvláštní populace

Starší pacienti Klinické studie s přípravkem RAVICTI nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ≥ 65 let, aby bylo
možné stanovit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně má být výběr dávky pro staršího
pacienta prováděn s opatrností, obvykle má začínat na dolní hranici dávkového rozsahu, odrážet větší
frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžné onemocnění či terapii jinými léčivými
přípravky.

Porucha funkce jater
Protože k přeměně PAA na PAGN dochází v játrech, pacienti s těžkou poruchou funkce jater mohou
mít zhoršenou konverzní schopnost a vyšší hladinu plazmatické PAA a poměr PAA vůči PAGN v
plazmě.
Proto má dávka pro dospělé a pediatrické pacienty s lehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce
jater začínat na dolní hranici doporučeného dávkového rozpětí na nejnižší dávce nezbytné ke kontrole hladin amoniaku u pacienta. Poměr PAA k PAGN v plazmě
nad 2,5 může signalizovat saturaci konverzní kapacity z PAA na PAGN a potřebu snížit dávku a/nebo
zvýšit frekvenci dávkování. Poměr PAA k PAGN v plazmě může být užitečný pro sledování dávky.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s UCD s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné studie; bezpečnost
glycerol-fenylbutyrátu u pacientů s poruchou funkce ledvin není známa. U pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin je nutné používat přípravek RAVICTI s opatrností. Takoví pacienti mají nejlépe začít na
nejnižší dávce nezbytné ke kontrole hladin amoniaku v krvi a mají se na ní i udržovat.

Způsob podání

Perorální nebo gastroenterální podání.

Přípravek RAVICTI se užívá s jídlem a podává se přímo do úst perorální stříkačkou. Léčivý přípravek
se nemá přidávat ani vmíchávat do většího objemu jiné tekutiny, protože glycerol-fenylbutyrát je těžší
než voda a může tak dojít k neúplnému podání. Byly provedeny studie kompatibility Přípravek RAVICTI lze přidávat do malého množství jablečného pyré, kečupu nebo dýňového pyré a
musí se podat do 2 hodin, pokud se uchovává při pokojové teplotě smíchat s léčivými přípravky Citrullinev chladničce.

Pacienti mají být informováni, že v lékárně je možné si opatřit perorální stříkačky označené značkou
CE, které jsou kompatibilní s integrovaným nástavcem na stříkačku v lahvi a které mají vhodnou
velikost pro předepsaný objem dávky
Lahev přípravku RAVICTI se otevře stlačením víčka směrem dolů a jeho otočením doleva. Špička
perorální stříkačky se zasune do nástavce na stříkačku v lahvi. Lahev se otočí dnem vzhůru i se
vsunutou perorální stříkačkou. Píst perorální stříkačky se postupně vytahuje směrem dolů, dokud se
stříkačka nenaplní předepsaným množstvím léčivého přípravku. Na perorální stříkačku se poklepe,
aby se z ní odstranily všechny vzduchové bubliny a ověřilo se, že je naplněna správným množstvím
tekutiny. Tekutina se polyká z perorální stříkačky nebo se perorální stříkačka připojí ke
gastrostomické nebo nasogastrické sondě. Stejná perorální stříkačka se má používat pro všechny
dávky užívané stejný den. Je důležité dbát na to, aby byla perorální stříkačka v intervalech mezi
dávkami udržována čistá a suchá. Perorální stříkačka se mezi denním dávkami neproplachuje, protože
přítomnost vody způsobuje degradaci glycerol-fenylbutyrátu. Po použití pevně nasaďte kryt na lahev.
Po poslední denní dávce se perorální stříkačku zlikviduje.

Přípravek RAVICTI lze také podávat pomocí lékařské silikonové nasogastrické nebo gastrostomické
sondy s označením CE u těch pacientů, kteří nemohou užívat léčivý přípravek perorálně.

Další informace ohledně způsobu podání a studiích kompatibility/stability po otevření před použitím
naleznete v bodě 6.6.

Příprava pro podání nasogastrickou sondou nebo gastrostomickou sondou:
Studie in vitro hodnotící procentuální množství zjištěné látky nasogastrickou, nasojejunální nebo gastrostomickou sondou prokázaly, že procentuální podíl zjištěné
dávky byl > 99 % pro dávky > 1 ml a 70 % pro 0,5ml dávku. U pacientů, kteří mohou polykat
tekutiny, se má přípravek RAVICTI podávat perorálně, a to i u pacientů s nasogastrickou a/nebo
gastrostomickou sondou. U pacientů, kteří tekutiny polykat nemohou, se může k podání přípravku
RAVICTI použít nasogastrická nebo gastrostomická sonda následujícím způsobem:
• K odběru předepsané dávky přípravku RAVICTI z lahve se použije perorální stříkačka.
• Špička perorální stříkačky se nasune na konec gastrostomické/nasogastrické sondy.
• Stlačením pístu perorální stříkačky se přípravek RAVICTI podá do sondy.
• Sonda se jednou propláchne 10 ml vody nebo jiného léčivého přípravku a proplachovací roztok
se nechá po podání vytéct.

S ohledem na nízké množství zjištěného léku podávat nasogastrickými, gastrostomickými nebo nasojejunálními sondami.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku.
• Léčba akutní hyperamonemie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

I během léčby glycerol-fenylbutyrátem může u určitého procenta pacientů dojít k akutní
hyperamonemii včetně hyperamonemické encefalopatie.

Snížená absorpce fenylbutyrátu při pankreatické insuficienci nebo intestinální malabsorpci

Exokrinní pankreatické enzymy hydrolyzují glycerol-fenylbutyrát v tenkém střevě, kdy oddělují
aktivní složku, fenylbutyrát, od glycerolu. Tento proces umožňuje absorpci fenylbutyrátu do oběhu.
Nízká nebo nulová koncentrace pankreatických enzymů nebo střevní onemocnění s následnou
malabsorpcí tuku mohou vést ke sníženému nebo nulovému trávení glycerol-fenylbutyrátu a/nebo
absorpci fenylbutyrátu a snížené kontrole amoniaku v plazmě. Hladiny amoniaku je nutné pečlivě
monitorovat u pacientů s pankreatickou insuficiencí nebo střevní malabsorpcí.

Neurotoxicita

Reverzibilní klinické projevy naznačující přítomnost neurotoxicity somnolences nádorovým onemocněním, kteří dostávali PAA intravenózně. Přestože toto nebylo pozorováno v
klinických hodnoceních týkajících se pacientů s UCD, na vysoké hladiny PAA je nutné mít podezření
u pacientů letargií, kteří mají normální nebo nízkou hladinu amoniaku.

Pokud příznaky jako zvracení, nauzea, bolest hlavy, somnolence, zmatenost nebo ospalost budou
přítomny za absence vysoké koncentrace amoniaku nebo jiných komplikujících onemocnění, je třeba
změřit plazmatickou PAA a poměr PAA vůči PAGN v plazmě a zvážit snížení dávky glycerol-
fenylbutyrátu nebo zvýšení frekvence dávkování v případě, že koncentrace PAA překračuje 500 μg/l a
poměr PAA k PAGN v plazmě překračuje 2,5.

Monitorování a laboratorní testy

Denní dávku je nutné individuálně upravit podle odhadované kapacity pacienta syntetizovat
močovinu, pokud je nějaká, profilu aminokyselin, tolerance proteinů a denního příjmu proteinů ve
stravě, který je potřebný na podporu růstu a vývoje. Doplňkové aminokyselinové přípravky budou
možná nezbytné k zachování esenciálních aminokyselin a aminokyselin s rozvětveným řetězcem v
normálním rozsahu. Další úpravy mohou být založeny na sledování amoniaku, glutaminu, U-PAGN
a/nebo plazmatických PAA a PAGN a dále na poměru plazmatické PAA k PAGN
Potenciál ostatních léčivých přípravků k ovlivnění amoniaku

Kortikosteroidy
Použití kortikosteroidů může způsobit rozklad proteinů v těle a zvýšit hladiny amoniaku v plazmě.
Hladiny amoniaku je třeba pečlivě monitorovat v případě, že se současně používají kortikosteroidy a
glycerol-fenylbutyrát.

Kyselina valproová a haloperidol
Haloperidol a kyselina valproová mohou vyvolat hyperamonemii. Je třeba pečlivě sledovat
koncentrace amoniaku v případě, že je nezbytné použít kyselinu valproovou nebo haloperidol u
pacientů s UCD.

Probenecid
Probenecid může inhibovat vylučování metabolitů glycerol-fenylbutyrátu včetně PAGN ledvinami.

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a u žen

Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci
Těhotenství

Přípravek RAVICTI lze použít v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci,
pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu glycerol-fenylbutyrátem, viz bod 4.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném používání léčivých přípravků, o nichž je známo, že inhibují lipázu, je třeba postupovat
opatrně s ohledem na to, že glycerol-fenylbutyrát je hydrolyzován trávicí lipázou na kyselinu
fenylbutyrovou a glycerol. To může být spojeno se zvýšeným rizikem interakcí léčivého přípravku s
inhibitory lipázy a s lipázou obsaženou v substitučních terapiích pankreatickými enzymy.

Nelze vyloučit potenciální vliv na izoenzym CYP2D6 a u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky, jež
jsou substráty CYP2D6, je zapotřebí opatrnosti.

Prokázalo se, že glycerol-fenylbutyrát a/nebo jeho metabolity, PAA a PBA, jsou slabými induktory
enzymu CYP3A4 in vivo. In vivo expozice glycerol-fenylbutyrátu vedla ke snížené systémové
expozici midazolamu o přibližně 32 % a zvýšené expozici 1-hydroxy metabolitu midazolamu, což
naznačuje, že dávkování glycerol-fenylbutyrátu v ustáleném stavu způsobuje indukci CYP3A4. Může
existovat potenciál pro interakce glycerol-fenylbutyrátu jakožto induktoru CYP3A4 a těch přípravků,
které jsou převážně metabolizovány pomocí dráhy CYP3A4. Proto mohou být sníženy terapeutické
účinky a/nebo hladiny metabolitu léčivých přípravků, včetně některých perorálních kontraceptiv, které
jsou substráty tohoto enzymu, a jejich plné účinky nelze po společném podání s glycerol-
fenylbutyrátem zaručit.

Další léčivé přípravky jako kortikosteroidy, kyselina valproová, haloperidol a probenecid mohou mít
potenciál ovlivnit hladiny amoniaku, viz bod 4.4.

Účinky glycerol-fenylbutyrátu na izoenzymy cytochromu P450 celekoxibem byly ověřovány u lidí; žádné známky interakce nebyly zjištěny.

Účinky glycerol-fenylbutyrátu na ostatní izoenzymy CYP nebyly u člověka studovány a nelze je
vyloučit.

Studie kompatibility prokázaly chemickou a fyzikální stabilitu glycerol-fenylbutyrátu po otevření před
použitím při podání s následujícími potravinami a potravinovými doplňky: jablečné pyré, kečup,
dýňové pyré a pět léčivých přípravků Citrulline
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen

Použití přípravku RAVICTI u žen ve fertilním věku musí být doprovázeno použitím účinné
antikoncepce
Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu fenylbutyrátu těhotným ženám jsou omezené.
Glycerol-fenylbutyrát se nemá podávat v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
antikoncepci, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu glycerol-fenylbutyrátem
Kojení

Není známo, zda se glycerol-fenylbutyrát nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského
mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení
pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo ukončit/přerušit
podávání glycerol-fenylbutyrátu.

Fertilita

Glycerol-fenylbutyrát neměl žádný účinek na fertilitu nebo reprodukční funkci u samců a samic
potkanů
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek RAVICTI může mít výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, neboť léčba pomocí
glycerol-fenylbutyrátu může způsobovat závratě nebo bolest hlavy ani obsluhovat stroje, když pociťují tyto nežádoucí účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Hodnocení nežádoucích účinků bylo založeno na expozici u 114 pacientů s UCD krátkodobými a 3 dlouhodobými klinickými studiemi, v nichž 90 pacientů dokončilo dobu trvání
12 měsíců
Na počátku léčby se může vyskytnout bolest břicha, nauzea, průjem a/nebo bolest hlavy; tyto účinky
obvykle vymizí během několika dnů, i když se v léčbě pokračuje. Nejčastěji hlášenými nežádoucími
účinky každý
Další nežádoucí účinky byly hodnoceny v klinické studii zahrnující 16 pacientů s UCD ve věku do
měsíců. Medián expozice byl 10 měsíců
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence
jsou vyjádřeny jako velmi časté vzácné určit
Každý nežádoucí účinek hlášený u jednoho pacienta splňoval kritéria jako méně častý. Díky vzácnosti
populace s UCD a malé velikosti databáze bezpečnostní populace léčivého přípravku známa frekvence nežádoucích účinků pro vzácné a velmi vzácné účinky.

Tabulka 1. Seznam nežádoucích účinků
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Gastrointestinální virová infekce
Endokrinní poruchy Méně časté Hypothyroidismus
Poruchy metabolismu a výživy Časté Snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť k jídlu
Méně časté Hypoalbuminemie, hypokalemie
Psychiatrické poruchy Časté Odpor k jídlu
Poruchy nervového systému Časté Závrať, bolest hlavy, třes
Méně časté Dysgeuzie, letargie, parestezie,
psychomotorická hyperaktivita,
somnolence, porucha řeči
MéněSrdeční䌀癮Respirační,Méně潲潦Gastrointestinální poruchy Časté扯distenze, zácpa, orální diskomfort, dávení
Méněčásti břicha, bolestivá defekace,
steatorhoea, stomatitida
Poruchy jater a žlučovýchMéněBolest zad, otoky kloubů,扯Poruchy ledvin a močových 
捥Bolest močovéhoČastéMéně䌀místě aplikace
ČastéMéněVyšetřeníحي驥驥lymfocytů, snížený obsah vitamínu D
Méně潢elektrokardiogram, zvýšený obsah
lipoproteinu s nízkou hustotou,
prolongovaný protrombinový čas,
zvýšený počet leukocytů, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky hlášené více u pediatrických než dospělých pacientů během dlouhodobé léčby
glycerol-fenybutyrátem zahrnovaly bolest v horní části břicha porovnání s 1 z 51 porovnání s 0 z 51
V další dlouhodobé RAVICTI hodnocena u 16 pacientů s UCD ve věku do 2 měsíců a u 10 pediatrických pacientů s UCD
ve věku od 2 měsíců do 2 let. Medián expozice byl 10 měsíců expozice u dětí ve věku od 2 měsíců do 2 let byl 9 měsíců shrnuty nežádoucí účinky.

Tabulka 2. Seznam nežádoucích účinků u pacientů ve věku do 2 měsíců
Třída orgánového systému
Preferovaný termín 
Celkem
Poruchy krve a lymfatického systému 2 Anemie 1 Trombocytóza 1 Poruchy metabolismu a výživy 1 Hypofagie 1 Gastrointestinální poruchyPrůjem一䜀慳Poruchy kůže a podkožní tkáně 3 VyrážkaVyšetřeníSnížení 栀驥Zvýšení jaterních enzymů 
Tabulka 3. Seznam nežádoucích účinků u pacientů ve věku od 2 měsíců do 2 let
Třída orgánového systému
Preferovaný termín 
Celkem
Gastrointestinální poruchy 2 Zácpa 1 PrůjemPoruchy kůže a podkožní tkáněEkzém 1 Rýhování nehtu 1 Vyrážka 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

PAA, aktivní metabolit glycerol-fenylbutyrátu, je spojována se známkami a příznaky neurotoxicity
předávkování je třeba léčivý přípravek vysadit a pacienta sledovat, zda se u něj neprojeví jakékoliv
známky či příznaky nežádoucích účinků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, trávicí trakt a metabolismus,
různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku

Glycerol-fenylbutyrát je léčivý přípravek vážící dusík. Je to triacylglycerol obsahující 3 molekuly
PBA navázané na glycerolovou kostru.

UCD jsou vrozené deficity enzymů nebo transportérů nezbytných pro syntézu močoviny z amoniaku
amoniaku v krvi a mozku dotčených pacientů. Glycerol-fenylbutyrát je hydrolyzován pankreatickými
lipázami za vzniku PBA, která je přeměněna beta-oxidací na PAA, což je aktivní složka
glycerol-fenylbutyrátu. PAA se konjuguje s glutaminem v játrech a ledvinách za vzniku PAGN, který je vylučován ledvinami. V molárními vyjádření PAGN
podobně jako močovina obsahuje 2 moly dusíku a slouží jako alternativní prostředek pro vylučování
odpadního dusíku.

Farmakodynamické účinky

Farmakologické účinky
Ve sdružené analýze studií, v nichž pacienti přešli z natrium-fenylbutyrátu na glycerol-fenylbutyrát,
byla AUC0-24h amoniaku 774,11 a 991,19 [natrium-fenylbutyrátem v uvedeném pořadí intervaly spolehlivosti 0,740 a 0,949
Srdeční elektrofyziologie
V randomizované, placebem a aktivní léčbou rameny a překřížením byl u 57 zdravých subjektů hodnocen účinek opakovaných dávek
glycerol-fenylbutyrátu 13,2 g/den a 19,8 g/den dávkyplaceba a korigovaný dle výchozí hodnoty, na základě individuální korekční metody glycerol-fenylbutyrát, byl nižší než 10 ms, což prokazuje, že glycerol-fenylbutyrát neměl žádný
prolongační účinek na QT/QTc. Citlivost metody byla potvrzena významnou prolongací QTc u
pozitivní kontroly, moxifloxacinu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie u dospělých pacientů s UCD
Aktivní léčbou kontrolovaná, 4týdenní, zaslepená zkřížená studie noninferiority Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní léčbou kontrolovaná zkřížená studie noninferiority 1vyhodnocení 24hodinových koncentrací amoniaku v žilní krvi u pacientů s UCD, kteří užívali
natrium-fenylbutyrát ke kontrole UCD před zařazením do studie. Bylo nutné, aby pacienti měli
diagnostikovanou UCD zahrnující deficity CPS, OTC nebo ASS potvrzenou enzymatickými,
biochemickými nebo genetickými testy. U pacientů při zařazení nesměla být klinicky prokázána
hyperamonemie a nesměli dostávat léčivé přípravky, o nichž je známo, že zvyšují koncentrace
amoniaku ovlivňují renální clearance
Glycerol-fenylbutyrát byl noninferiorní vůči natrium-fenylbutyrátu, pokud jde o 24hodinovou AUC
pro amoniak. V této analýze bylo hodnoceno čtyřicet čtyři pacientů. Průměrné 24hodinové AUC pro
amoniak v žilní krvi během dávkování v ustáleném stavu byly 866 μmol/l*hod. u glycerol-
fenylbutyrátu a 977 μmol/l*hod. u natrium-fenylbutyrátu 95% intervaly spolehlivosti 0,799, 1,034
V souladu s plazmatickým amoniakem byly koncentrace glutaminu v krvi nižší během léčby
glycerol-fenylbutyrátem v porovnání s natrium-fenylbutyrátem v každém rameni zkřížené studie
t-test; p = 0,048, Wilcoxonův znaménkový test
Otevřená nekontrolovaná rozšířená studie u dospělých
K vyhodnocení měsíční kontroly amoniaku a hyperamonemické krize za období 12 měsíců byla
provedena dlouhodobá zařazeno celkem 51 dospělých pacientů s deficity CPS, OTC, ASS, ASL, ARG a HHH a všichni až na
byli převedeni z natrium-fenylbutyrátu na ekvivalentní dávky glycerol-fenylbutyrátu. Koncentrace
amoniaku v žilní krvi byly sledovány měsíčně. Průměrné hodnoty amoniaku v žilní krvi nalačno u
dospělých ve studii 2 byly v normálních mezích během dlouhodobé léčby glycerol-fenylbutyrátem
celkem 10 hyperamonémických krizí během léčby glycerol-fenylbutyrátem v porovnání s 9 pacienty
natrium-fenylbutyrátem.

Pediatrická populace

Klinické studie u pediatrických pacientů s UCD
Účinnost glycerol-fenylbutyrátu u pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do 17 let s deficity
OTC, ASS, ASL a ARG byla hodnocena ve 2 otevřených studiích s fixní sekvencí s převedením
z natrium-fenylbutyrátu na ekvivalentní dávkování glycerol-fenylbutyrátu
Zjistilo se, že glycerol-fenylbutyrát je noninferiorní vůči natrium-fenylbutyrátu, pokud jde o kontrolu
amoniaku v obou těchto pediatrických studiích. Ve sdružené analýze krátkodobých studií u dětí a studie 4fenylbutyrát, AUC0–24hod. amoniaku byla 626,79 a 871,72 fenylbutyrátem a natrium-fenylbutyrátem v uvedeném pořadí 0,79, 95% intervaly spolehlivosti 0,647 a 0,955
Průměrné hladiny glutaminu v krvi byly rovněž nevýznamně nižší po léčbě glycerol-fenylbutyrátem v
porovnání s léčbou natrium-fenylbutyrátem o -45,2 ± 142,94 μmol/l 0,114, Wilcoxonův znaménkový test
Otevřené, nekontrolované, rozšířené studie u pediatrických pacientů
Dlouhodobé kontroly amoniaku a hyperamonemické krize za období 12 měsíců ve třech studiích rovněž zařazovala dospělé, a rozšíření studií 3 a 4do 17 let s deficity OTC, ASS, ASL a ARG a všechny až na 1 byly převedeny z natrium-fenylbutyrátu
na glycerol-fenylbutyrát. Průměrné hodnoty amoniaku v žilní krvi nalačno byly v normálních mezích
během dlouhodobé léčby glycerol-fenylbutyrátem pacientů účastnících se těchto rozšířených studií udávalo 12 pacientů kteří udávali 38 krizí během předchozích 12 měsíců před vstupem do studie, zatímco byli léčení
natrium-fenylbutyrátem.

K vyhodnocení kontroly hladiny amoniaku u pediatrických pacientů s UCD byla provedena otevřená
dlouhodobá studie ve věku mezi 1 a 17 lety, kteří dokončili studii 2 a bezpečnostní prodloužené fáze studií 3 a 4. Délka
účasti ve studii se pohybovala od 0,2 do 5,9 roku. Hladina amoniaku v žilní krvi byla sledována
minimálně každých 6 měsíců. V průběhu dlouhodobé léčby průměrné hodnoty amoniaku v žilní krvi u pediatrických pacientů ve studii 5 v mezích normálních
limitů glycerol-fenylbutyrátem nahlásilo 11
V další dlouhodobé RAVICTI hodnocena u 16 pacientů s UCD ve věku do 2 měsíců a u 10 pediatrických pacientů s UCD
ve věku od 2 měsíců do 2 let.

Studie u dětí ve věku do 2 měsíců
Celkem 16 pediatrických pacientů s UCD ve věku do 2 měsíců se zúčastnilo dlouhodobé nekontrolované otevřené studie, z nichž 10 bylo převedeno z natrium-fenylbutyrátu na přípravek
RAVICTI. Tři pacienti nebyli dosud léčeni a u tří dalších pacientů byla léčba pomocí intravenózního
natrium-benzoátu a natrium-fenylacetátu postupně ukončena, zatímco byla zahájena léčba přípravkem
RAVICTI. Všichni pacienti byli úspěšně převedeni na přípravek RAVICTI během 3 dnů, přičemž
úspěšné převedení bylo definováno jako žádné známky a příznaky hyperamonemie a hodnoty
amoniaku v žilní krvi nižší než 100 mikromolů/l. Průměrné normalizované hodnoty amoniaku v žilní
krvi u pediatrických pacientů ve věku do 2 měsíců byly během dlouhodobé léčby
glycerol-fenylbutyrátem
Hyperamonemie byla hlášena u 5 fatálníonemocnění diagnostikovaným v neonatálním období. U 4 z 5 jedinců ve věku <1 měsíc zahrnovaly
možné rizikové faktory infekční příčiny, hyperamonemickou krizi při výchozím stavu a vynechání
dávky. U ostatních dvou jedinců nebyla hlášena žádná spouštěcí příčina nebo chybějící dávka věku <1 měsíc, 1 ve věku 1–2 měsíce
Studie u dětí ve věku od 2 měsíců do 2 let
Celkem 10 pediatrických pacientů s UCD ve věku od 2 měsíců do 2 let se zúčastnilo dlouhodobé
přípravek RAVICTI a 1 pacient byl převeden z natrium-fenylbutyrátu a natrium-benzoátu. Dva
pacienti nebyli dosud léčeni a léčba jednoho dalšího pacienta pomocí intravenózně podávaného
natrium-benzoátu a natrium-fenylacetátu byla postupně ukončena, zatímco byla zahájena léčba
přípravkem RAVICTI.

Devět pacientů bylo úspěšně převedeno na přípravek RAVICTI během 4 dnů s následujícím obdobím
sledování 3 dny po dobu celkem 7 dnů, přičemž úspěšné převedení bylo definováno jako žádné
známky a příznaky hyperamonemie a hodnoty amoniaku v žilní krvi nižší než 100 mikromolů/l. U
jednoho dalšího pacienta se vyvinula hyperamonemie během dávkování v den 3 a tento pacient měl
chirurgické komplikace pacient měl hyperamonemickou krizi v den 6 a následně zemřel na sepsi z důvodu peritonitidy
nesouvisející s léčivým přípravkem. Přestože dva pacienti měli hodnoty amoniaku 150 mikromolů/l a
111 mikromolů/l v den 7 v uvedeném pořadí, žádná z hodnot nesouvisela se známkami a příznaky
hyperamonemie.

Tři pacienti udávali celkem 7 hyperamonemických krizí, které byly definovány jako známky a
příznaky odpovídající hyperamonemii podrážděnost, agitovanost a/nebo ospalostlékařskou intervenci. Hyperamonemické krize byly urychleny zvracením, infekcí horních cest
dýchacích, gastroenteritidou, sníženým příjmem kalorií nebo neměly žádnou aktivující příhodu
100 mikromolů/l, což nesouviselo s hyperamonemickou krizí.

Nežádoucí účinky jsou shrnuty v bodě 4.8.

Po léčbě je nepravděpodobný zvrat již dříve existující poruchy funkce nervového systému a
neurologické zhoršování může u některých pacientů pokračovat.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Přípravek RAVICTI je proléčivo PBA. Po perorálním podání se PBA uvolňuje z glycerolové kostry v
gastrointestinálním traktu pomocí pankreatické lipázy. PBA odvozená z glycerol-fenylbutyrátu je dále
přeměňována β-oxidací na PAA.

U zdravých dospělých subjektů, které nalačno dostaly jednorázovou perorální dávku 2,9 ml/mglycerol-fenylbutyrátu, nastaly vrcholové hladiny PBA, PAA a PAGN v plazmě po 2, 4 a 4 hod. v
uvedeném pořadí. Po jednorázovém podání glycerol-fenylbutyrátu byly plazmatické koncentrace PBA
kvantifikovatelné u 15 z 22 účastníků při první době odběru vzorku po dávce maximální koncentrace 30,2 μg/ml. U zdravých subjektů nebyl v plazmě detekován intaktní glycerol-fenylbutyrát.

U zdravých subjektů se zvyšovala systémová expozice PAA, PBA a PAGN v závislosti na dávce. Po
podávání 4 ml glycerol-fenylbutyrátu po dobu 3 dnů AUC byla 930 μg•hod./ml v případě PBA, zatímco pro PAA to bylo 28 μg/ml a 942 μg•hod./ml v
uvedeném pořadí. V téže studii po podávání 6 ml glycerol-fenylbutyrátu po dobu 3 dnů byla průměrná Cmax 100 μg/ml a AUC byla 1 400 μg•hod/ml v případě PBA, zatímco pro PAA to bylo
65 μg/ml a 2 064 μg•hod/ml v uvedeném pořadí.

U dospělých pacientů s UCD, kteří dostávali opakované dávky glycerol-fenylbutyrátu, se maximální
plazmatické koncentrace v ustáleném stavu po první dávce v daný den, v uvedeném pořadí. Intaktní glycerol-fenylbutyrát nebyl detekovatelný v
plazmě u pacientů s UCD.

Farmakokinetické modelování populace a simulace dávkování naznačují, že PBA vstupuje do oběhu
přibližně o 70–75 % pomaleji, když je podávána perorálně jako glycerol-fenylbutyrát, v porovnání
s natrium-fenylbutyrátem a dále ukazují, že plocha povrchu těla je nejvýznamnější kovariátou
vysvětlující variabilitu clearance PAA.

Distribuce

In vitro byl rozsah vazby na lidské plazmatické proteiny u 14C-značených metabolitů 80,6 % až
98,0 % pro PBA PAGN na proteiny byla 7 % až 12 % a nebyly zaznamenány žádné účinky koncentrace.

Biotransformace

Po perorální podání pankreatické lipázy hydrolyzují glycerol-fenylbutyrát a uvolňují PBA. PBA
prochází β-oxidací na PAA, která se konjuguje s glutaminem v jádrech a v ledvinách prostřednictvím
enzymu fenylacetyl-CoA: L-glutamin-N-acetyltransferázy za vzniku PAGN. PAGN se následně
eliminuje močí.

Saturace konjugace PAA a glutaminu za vzniku PAGN byla naznačena zvýšením poměru plazmatické
PAA vůči PAGN s rostoucí dávkou a s rostoucí závažností poruchy funkce jater.

U zdravých subjektů po podávání 4 ml, 6 ml a 9 ml 3krát denně po dobu 3 dnů byl poměr průměrné
AUC0-23 hod. PAA vůči PAGN 1, 1,25 a 1,6 v uvedeném pořadí. V samostatné studii u pacientů s
poruchou funkce jater všemi pacienty, kteří dostávali dávku 6 ml a 9 ml dvakrát denně, pohybovaly od 0,96 do 1,28 a u
pacientů s dávkou 9 ml dvakrát denně bylo toto rozpětí 1,18 až 3,19.

Ve studiích in vitro byla zaznamenána specifická aktivita lipáz pro glycerol-fenylbutyrát v
následujícím sestupném pořadí: pankreatická triglyceridová lipáza, karbonyl-ester lipáza a
pankreatický s lipázou související protein 2. Navíc byl pomocí esteráz v lidské plazmě hydrolyzován
glycerol-fenylbutyrát in vitro. V těchto studiích in vitro úplné vymizení glycerol-fenylbutyrátu
nevyprodukovalo molárně ekvivalentní PBA, což naznačuje tvorbu mono- nebo bis-esterových
metabolitů. Ovšem tvorba mono- nebo bis-esterů nebyla u člověka studována.

Eliminace

Průměrný dospělých a 66,4 % minoritní močové metabolity, každý představující <1 % podané dávky PBA.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater
Ve studii s pacienty s klinicky dekompenzovanou cirhózou a hepatickou encefalopatií Cfenylbutyrátu dvakrát denně, zatímco průměrná Cmax PAA byla 292 μg/ml denní dávce 9 ml glycerol-fenylbutyrátu dvakrát denně. Poměr průměrných hodnot pro PAA vůči
PAGN mezi všemi pacienty, kteří dostali dávku 6 ml dvakrát denně, se pohyboval od 0,96 do 1,28 a u
pacientů, kteří dostali dávku 9 ml dvakrát denně, se pohyboval v rozsahu 1,18 až 3,19. Po
opakovaných dávkách byla koncentrace PAA >200 μg/l spojena s vyšším poměrem plazmatických
koncentrací PAA vůči PAGN než 2,5.

Tyto nálezy společně signalizují, že konverze PAA na PAGN může být zhoršená u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater a že poměr PAA vůči PAGN >2,5 v plazmě odhaluje pacienty s rizikem
zvýšených hladin PAA.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika glycerol-fenylbutyrátu u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s
terminálním stádiem renálního onemocnění hodnocena.

Pohlaví
U zdravých dospělých dobrovolníků byl zjištěn vliv pohlaví u všech metabolitů, kdy u žen byly
obecně vyšší plazmatické koncentrace všech metabolitů než u mužů při dané hladině dávky. U
zdravých dobrovolnic-žen byla průměrná Cmax pro PAA o 51 % a 120 % vyšší než u dobrovolníků-
mužů po podávání 4 ml a 6 ml 3krát denně po dobu 3 dnů v uvedeném pořadí. Dávkově
normalizovaná průměrná AUC0–23 hod. pro PAA byla o 108 % vyšší u žen než u mužů. Dávkování u
pacientů s UCD však musí být individuální na základě specifických metabolických potřeb a zbytkové
enzymové kapacity pacienta bez ohledu na pohlaví.

Pediatrická populace
Farmakokinetické modelování a simulace dávkování u jednotlivých populací naznačují, že
nejvýznamnější kovariátou vysvětlující variabilitu clearance PAA je plocha tělesného povrchu.
Clearance PAA byla 7,1 l/hod., 10,9 l/hod., 16,4 l/hod. a 24,4 l/hod. u pacientů s UCD ve věku ≤ 2, až 5, 6 až 11 a 12 až 17 v jednotlivých případech. U 16 pediatrických pacientů s UCD ve věku do
měsíců byla clearance PAA 3,8 l/h. U 7 pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do 2 let, kteří
dostávali přípravek RAVICTI až po dobu 12 měsíců, nevzrostly koncentrace PAA, PBA a PAGN
během doby léčby a celkové střední koncentrace PAA, PBA a PAGN u těchto pacientů byly podobné
koncentracím podobným u starších věkových pediatrických skupin.

Průměrný maximální poměr PAA k PAGN u pacientů s UCD ve věku do 2měsíců byl vyšší 1,65, rozmezí 0,14 až 7,070,17 až 1,21
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Karcinogenita

Ve studii na potkanech glycerol-fenylbutyrát způsobil statisticky významné zvýšení incidence
pankreatického adenomu z acinárních buněk, karcinomu a kombinovaného adenomu nebo karcinomu
u samců a samic v dávce 4,7- a 8,4krát vyšší, než jsou dávky u dospělých pacientů základě kombinované AUC pro PBA a PAAnásledujících tumorů: thyroidální adenom z folikulárních buněk, karcinom a kombinovaný adenom
nebo karcinom, adrenální kortikální kombinovaný adenom nebo karcinom, cervikální schwannom,
uterinní endometriální stromální polyp a kombinovaný polyp nebo sarkom.

V 26týdenní studii na myších nebyl glycerol-fenylbutyrát tumorogenní v dávkách až do
000 mg/kg/den.

Glycerol-fenylbutyrát byl hodnocen v řadě studií genotoxicity in vitro a in vivo a neprokázal žádnou
genotoxickou aktivitu.

Porucha fertility

Glycerol-fenylbutyrát neměl žádný účinek na fertilitu nebo reprodukční funkci u samců a samic
potkanů při hladinách klinické expozice, ovšem v perorálních dávkách až do přibližně 7násobku dávky
u dospělých pacientů byla pozorována maternální toxicita společně s toxicitou u samců a zvýšil se
počet neživotaschopných embryí.

Vývojové studie

Perorální podávání glycerol-fenylbutyrátu v průběhu organogeneze u potkanů a králíků nemělo žádné
účinky na embryofetální vývoj při dávkách 2,7- a 1,9násobku dávky pro dospělé pacienty v uvedeném
pořadí. Ve studii na potkanech však byla pozorována maternální toxicita a nežádoucí účinky na
embryofetální vývoj včetně snížených hmotností plodu a cervikálních žeber při dávkách
odpovídajících přibližně 6násobku dávky u dospělých pacientů na základě kombinované AUC pro
PBA a PAA. Během organogeneze a laktace u potkanů nebyly pozorovány žádné vývojové
abnormality do 92. dne po vrhu při perorálním podání u březích samic potkana.

Studie na juvenilních zvířatech

Ve studii na juvenilních potkanech s denní perorální dávkou podanou 2. den postpartum po dobu
páření a březosti po dosažení dospělosti se terminální tělesná hmotnost snížila v závislosti na dávce u
samců a samic až o 16 % a 12 % v uvedeném pořadí. Fertilita poklesla až o 25 % při dávce představující 2,6násobek dávky u dospělých pacientů. Rovněž byla
zaznamenána toxicita pro embryo

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po první otevření lahve musí být léčivý přípravek spotřebován do 14 dnů a lahev a její obsah je třeba
zlikvidovat, i pokud není prázdná.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahev ze skla třídy III s dětským bezpečnostním uzávěrem z polyethylenu s vysokou hustotou s integrovaným nástavcem na stříkačku.

Jedna lahev obsahuje 25 ml tekutiny.

Velikost balení: 1 lahev.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Na základě předepsaného objemu dávky je třeba dát pacientům pokyn, aby si v lékárně pořídili
perorální stříkačky s označením CE, s přiměřenou velikostí odpovídající dávce a kompatibilní
s nástavcem na stříkačku v lahvi.

Jedna perorální stříkačka se používá jeden den. Perorální stříkačka se nemá mezi denními dávkami
oplachovat, protože voda způsobuje degradaci glycerol-fenylbutyrátu. Perorální stříkačka má být
každý den po poslední dávce zlikvidována.

Byla prokázána chemická kompatibilita glycerol-fenylbutyrátu s lékařskými silikonovými
nasogastrickými, gastrostomickými a nasojejunálními sondami. Studie in vitro vyhodnocující
procentuální znovuzískání z celkové dávky dodané nasogastrickou nebo gastrostomickou sondou
prokázaly, že procentuální podíl znovuzískané dávky byl > 99 % pro dávky > 1 ml a přibližně 70 %
pro dávku 0,5 ml. Proto se doporučuje, aby se k podávání dávek > 1 ml používaly pouze
nasogastrické, nasojejunální nebo gastrostomické sondy. Pokud bude zapotřebí podat takovými
nasogastrickými, gastrostomickými nebo nasojejunálními sondami dávku 0,5 ml nebo menší, je třeba
vzít v úvahu nízké znovuzískání léčivého přípravku.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 25/


10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Unimedic AB
Storjordenvägen SE-864 31 Matfors
Švédsko


V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán na řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit.
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku




























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU










ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RAVICTI 1,1 g/ml perorální tekutina
glyceroli phenylbutyras


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje glyceroli phenylbutyras 1,1 g.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální tekutina
25ml lahev


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální nebo gastroenterální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Použijte do 14 dnů od otevření.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

RAVICTI


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RAVICTI 1,1 g/ml perorální tekutina
glyceroli phenylbutyras


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje glyceroli phenylbutyras 1,1 g.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální tekutina
25 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální nebo gastroenterální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Použijte do 14 dnů od otevření.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE





















Příbalová informace: informace pro pacienta

RAVICTI 1,1 g/ml perorální tekutina
glyceroli phenylbutyras


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek RAVICTI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RAVICTI užívat
3. Jak se přípravek RAVICTI užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek RAVICTI uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek RAVICTI a k čemu se používá

Přípravek RAVICTI obsahuje léčivou látku „glycerol-fenylbutyrát“, která se používá k léčbě šesti
známých „poruch cyklu močoviny“ ornithin transkarbamoylázy arginázy I homocitrulinemie
Přípravek RAVICTI se musí kombinovat se stravou se zníženým příjmem bílkovin a v některých
případech s doplňky stravy, jako jsou esenciální aminokyseliny bez bílkovin
O poruchách cyklu močoviny
• Při poruchách cyklu močoviny tělo nemůže odstranit dusík z bílkovin, které jíme.
• Normálně tělo mění nadbytečný dusík v bílkovině do odpadní sloučeniny nazývané „amoniak“.
Játra pak odstraňují amoniak z těla cyklem, který se nazývá „cyklus močoviny“.
• Při poruchách cyklu močoviny tělo není schopno vytvořit dostatek jaterních enzymů k
odstranění nadbytečného dusíku.
• To znamená, že se v organismu hromadí amoniak. Pokud není amoniak z těla odstraňován,
může poškodit mozek a vést k poruchám vědomí nebo kómatu.
• Poruchy cyklu močoviny jsou vzácné.

Jak přípravek RAVICTI působí
Přípravek RAVICTI pomáhá tělu odstraňovat odpadní dusík. Tím se snižuje množství amoniaku v
těle.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RAVICTI užívat

Neužívejte přípravek RAVICTI:
• jestliže jste alergický• jestliže máte akutní hyperamonemii zásah
Pokud si nejste jistsvým lékařem nebo lékárníkem dříve, než budete přípravek RAVICTI užívat.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku RAVICTI se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže máte obtíže s ledvinami nebo játry – je to proto, že se RAVICTI odstraňuje z těla
ledvinami a játry
• jestliže máte obtíže se slinivkou břišní, žaludkem nebo střevy – tyto orgány odpovídají za
vstřebávání RAVICTI do těla.

Pokud se kterákoliv ze shora uvedených podmínek na Vás nevztahuje se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než budete přípravek RAVICTI užívat.

V některých případech, jako je infekce nebo stav po chirurgickém výkonu, se může množství
amoniaku zvýšit navzdory léčbě tímto lékem a může poškodit mozek encefalopatie
V jiných případech množství amoniaku v krvi rychle vzrůstá. V tomto případě RAVICTI nezastaví
závažné zvyšování koncentrace amoniaku v krvi.
Vysoké koncentrace amoniaku vedou k pocitu na zvracení Jakmile si všimnete kterékoliv z těchto známek, řekněte to svému lékaři nebo jděte přímo do
nemocnice.

Budou potřebné laboratorní testy, aby lékař mohl stanovit a udržovat Vaši správnou dávku.

Další léčivé přípravky a přípravek RAVICTI
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Zvláště informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte jakýkoliv z následujících léků, které
mohou být méně účinné, když se používají s RAVICTI. Pokud budete tyto léky užívat, možná budete
potřebovat pravidelné krevní testy:
• midazolam a barbituráty – používané ke zklidnění, při obtížích se spánkem nebo k léčbě
epilepsie
• antikoncepce

Rovněž informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte jakýkoliv z následujících léků, protože
mohou zvyšovat množství amoniaku v těle nebo měnit způsob, jak RAVICTI působí:
• kortikosteroidy – používané k léčbě zánětů
• valproát – lék k léčbě epilepsie
• haloperidol – používá se k léčbě některých duševních obtíží
• pr obenecid – k léčbě vysokých hladin kyseliny močové v krvi, které by mohly způsobit dnu
• inhibitory lipázy • lipáza v substitučních léčbách slinivky břišní

Pokud se kterákoliv ze shora uvedených podmínek na Vás vztahuje svým lékařem dříve, než budete přípravek RAVICTI užívat.

Těhotenství, antikoncepce a kojení
• Pokud jste těhotná, poraďte se svým lékařem dříve, než začnete přípravek RAVICTI užívat.
Pokud otěhotníte během užívání přípravku RAVICTI, poraďte se svým lékařem. Přípravek
RAVICTI nemá být užíván během těhotenství, protože není možné vyloučit riziko pro Vaše
nenarozené dítě.
• Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, musíte používat účinnou metodu antikoncepce během
léčby přípravkem RAVICTI. Poraďte se svým lékařem o nejlepší metodě antikoncepce.
• Před plánovaným kojení během užívání přípravku RAVICTI si promluvte se svým lékařem.
Bude potřebné přijmout rozhodnutí, zda kojit, nebo přestat užívat přípravek RAVICTI,
s ohledem na přínos léčby pro Vás a přínos kojení pro Vaše dítě. Je to proto, že přípravek
RAVICTI může přecházet do mateřského mléka a není možné vyloučit riziko pro
novorozence/kojence.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
RAVICTI může mít výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při užívání RAVICTI můžete
pociťovat závratě nebo mít bolesti hlavy. Pokud se objeví tyto nežádoucí účinky, neřiďte dopravní
prostředky ani neobsluhujte stroje.


3. Jak se přípravek RAVICTI užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Během léčby přípravkem RAVICTI musíte dodržovat speciální dietu s nízkým obsahem bílkovin.
• Tuto dietu pro Vás navrhne lékař nebo dietolog.
• Tuto dietu musíte důsledně dodržovat.
• Možná bude potřebné, abyste užívali doplňky stravy s aminokyselinami.
• Pokud nepodstoupíte úspěšnou transplantaci jater, budete se muset léčit a dodržovat tuto dietu
po celý Váš život.

Jaké množství mám užívat
Lékař Vám řekne, kolik přípravku RAVICTI máte každý den užívat.
• Vaše denní dávka bude záviset na Vaší velikosti a tělesné hmotnosti, množství bílkovin ve
stravě a celkovém stavu poruchy cyklu močoviny.
• Pokud máte obtíže s ledvinami nebo játry, lékař Vám může stanovit nižší dávku.
• Budete muset podstupovat pravidelné krevní testy, aby lékař mohl stanovit správnou dávku.
• Lékař Vám může doporučit, abyste přípravek RAVICTI užívalmalých dětí to může být 4krát až 6krát denně. Mezi každou dávkou musí uplynout nejméně
hodiny.

Jak se tento přípravek užívá
Lékař vám oznámí, jak budete užívat přípravek RAVICTI. Lze jej užívat následujícími způsoby:
• ústy
• hadičkou, která prochází břichem do žaludku – nazývá se „gastrostomická sonda“
• hadičkou, která prochází nosem do žaludku – nazývá se „nasogastrická sonda“

Užívejte přípravek RAVICTI ústy, pokud lékař neurčil jinak.

Přípravek RAVICTI s jídlem
Užívejte přípravek RAVICTI s jídlem nebo bezprostředně po něm. Malým dětem se lék podává během
krmení nebo bezprostředně po něm.

Odměření dávky
• K odměření dávky používejte perorální stříkačku.
• Máte mít lahev s lékem RAVICTI společně s perorální stříkačkou pro podání správné dávky
RAVICTI.

1. Stlačením víčka směrem dolů a jeho otočením doleva otevřete lahev přípravku RAVICTI.
2. Špičku perorální stříkačky vsuňte do integrovaného nástavce na stříkačku v lahvi.

3. Lahev otočte dnem vzhůru i se vsunutou perorální stříkačkou.

4. Naplňte do perorální stříkačky takové množství tekutiny glycerol-fenylbutyrátu, jaké Vám
lékař řekl, že máte užívat, a to tak, že budete vytahovat píst, dokud se stříkačka tímto
množstvím nenaplní.
- Poznámka: Pokud to bude možné, použijte velikost perorální stříkačky v ml, která je
co nejbližší použijte 1 ml perorální stříkačku
5. Poklepáním na perorální stříkačku odstraňte vzduchové bubliny, čímž zajistíte, že bude
naplněna správným množstvím tekutiny.





6. Spolkněte tekutinu z perorální stříkačky nebo připevněte perorální stříkačku ke gastrostomické
nebo nasogastrické sondě.
7. Důležitá poznámka: Nepřidávejte ani nemíchejte přípravek RAVICTI do větších objemů
tekutiny, jako je voda nebo šťáva, přípravek RAVICTI je téžší než většina tekutin. Smíchání
přípravku RAVICTI s velkým objemem tekutiny může způsobit, že nedostanete celou Vaši
dávku.
8. Přípravek RAVICTI lze přidat do malého množství měkkých potravin, jako jsou kečup, jiné
léčivé přípravky, jablečné nebo dýňové pyré.
9. Pokud bude objem perorální stříkačky menší než předepsaná dávka, musíte tyto kroky opakovat,
abyste dostaljeden den.
10. Po užití plné dávky se napijte vody, aby bylo jisté, že Vám v ústech nezůstane žádný lék, nebo
propláchněte gastrostomickou nebo nasogastrickou sondu 10 ml vody pomocí nové perorální
stříkačky. Stříkačka používaná k propláchnutí gastrostomické nebo nasogastrické sondy se
nesmí používat k odměření dávky přípravku RAVICTI, aby se zabránilo vniknutí vody do léku.
1
1. Zavřete lahev zašroubováním víčka.


12. Důležitá poznámka: Neoplachujte perorální stříkačku mezi jednotlivými použitími během dne,
protože voda způsobí rozklad RAVICTI. Jestliže se přípravek RAVICTI dostane do kontaktu
s vodou, tekutina bude zakalená. Lahev a perorální stříkačku mezi dávkami uchovávejte na
čistém, suchém místě.
13. Po poslední denní dávce perorální stříkačku zlikvidujte. Nepoužívejte opakovaně perorální
stříkačku k odměření dávky přípravku RAVICTI další den.
14. Zbývající nepoužité stříkačky je třeba uchovat pro použití s další lahví. Každou lahev je třeba
zlikvidovat po 14 dnech.

Jestliže jste užilJestliže jste užil
Jestliže si povšimnete kterékoliv z následujících známek, oznamte to svému lékaři nebo odejděte ihned
do nemocnice, protože se může jednat o známky předávkování nebo vysoké hladiny amoniaku:
• pocit ospalosti, únava, točení hlavy nebo někdy zmatenost
• bolest hlavy
• změny chuti
• obtíže se slyšením
• pocit ztráty orientace
• menší schopnost si zapamatovat věci
• stávající neurologická onemocnění se mohou zhoršit

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněl užít dávku, vezměte si vynechanou dávku, co nejdříve si na to vzpomenete.
Když však další dávka u dospělých bude za méně než 2 hodiny, pak ji přeskočte a vezměte si svoji
další dávku jako obvykle.
Pro děti: pokud další dávka bude za méně než 30 minut, pak ji přeskočte a podejte další dávku jako
obvykle.
• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

Jestliže jste přestalBudete muset užívat tento lék a dodržovat speciální dietu s nízkým obsahem bílkovin po celý svůj
život. Nepřestávejte užívat RAVICTI, aniž byste si o tom promluvit

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte svého lékaře či lékárníka, pokud si povšimnete jakéhokoliv nežádoucího účinku.
Při užívání tohoto léku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

Časté: mohou postihnout až 1 pacienta z 10
• nadmuté nebo bolestivé břicho, zácpa, průjem, pálení žáhy, plynatost, zvracení, pocit na
zvracení • otok rukou nebo nohou, pocit únavy
• pocit závratí, bolest hlavy nebo třes
• snížená nebo zvýšená chuť k jídlu
• nechuť jíst určité potraviny
• krvácení v období mezi menstruacemi,
• akné, abnormální zápach kůže
• testy vykazují zvýšené hladiny jaterních enzymů, nerovnováha solí v krvi, nízké hladiny typu
bílých krvinek
Méně časté: mohou postihnout až 1 pacienta ze 100
• sucho v ústech, říhání, bolest břicha nebo trávicí obtíže, změny stolice, například je olejovitá,
naléhavá potřeba vyprázdnění střev, bolestivé střevní pohyby, zánět v ústech a na rtech
• pocit hladu, zvýšená teplota
• návaly horka
• bolest žlučníku
• bolest močového měchýře
• bolest zad, otok kloubů, svalové spasmy, bolest horních a dolních končetin, ostruha na patě
• virová infekce ve střevech
• pocit mravenčení, pocit velkého neklidu, ospalost, pocit ospalosti, problémy s řečí, pocit
zmatenosti, depresivní pocity, změna chuti
• zastavení menstruace nebo nepravidelné menstruace
• poruchy hlasu, krvácení z nosu, ucpaný nos, zanícené nebo bolavé hrdlo
• ztráta vlasů, větší pocení než obvykle, svědivá vyrážka
• nepravidelný srdeční tep
• snížená funkce štítné žlázy
• ztráta tělesné hmotnosti nebo nárůst tělesné hmotnosti
• testy ukazující vyšší nebo nižší hladinu draslíku v krvi
• testy ukazující vyšší hladinu triacylglycerolů, lipoproteinů s nízkou hustotou nebo bílých
krvinek v krvi
• testy ukazující abnormální EKG • testy ukazující delší protrombinový čas
• testy ukazující nižší hodnotu albuminu v krvi

Nežádoucí účinky u dětí ve věku do 2 měsíců
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinické studii u 16 pacientů ve věku do 2 měsíců:
• průjem, zácpa, plynatost, reflux • vyrážka
• snížení počtu červených krvinek
• zvýšení počtu krevních destiček • zvýšení jaterních enzymů
• snížení hladin aminokyselin

Nežádoucí účinky u dětí ve věku od 2 měsíců do 2 let
• průjem, zácpa
• ekzém, rýhování nehtu, vyrážka

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek RAVICTI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek RAVICTI po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku na
lahvi za písmeny EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Jakmile bude lahev otevřená,
musíte svůj lék použít do 14 dnů od otevření. Lahev je třeba zlikvidovat, i pokud není prázdná.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek RAVICTI obsahuje
• Léčivou látkou je glyceroli phenylbutyras.
• Jeden ml tekutiny obsahuje glyceroli phenylbutyras 1,1 g. To odpovídá hustotě 1,1 g/ml.
• Neobsahuje žádné další složky.

Jak přípravek RAVICTI vypadá a co obsahuje toto balení
Tekutina se plní do 25ml čiré skleněné lahve a je uzavřena plastovým dětským bezpečnostním víčkem.
K zajištění správného dávkování přípravku RAVICTI lze v lékárně získat perorální stříkačky s
označením CE kompatibilní s nástavcem na stříkačku. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, který
typ stříkaček potřebujete podle objemu předepsané dávky.

Držitel rozhodnutí o registraci
Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko

Výrobce
Unimedic AB
Storjordenvägen SE-864 31 Matfors
Švédsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.