Ravicti Užívání po expiraci, upozornění a varování

I během léčby glycerol-fenylbutyrátem může u určitého procenta pacientů dojít k akutní
hyperamonemii včetně hyperamonemické encefalopatie.

Snížená absorpce fenylbutyrátu při pankreatické insuficienci nebo intestinální malabsorpci

Exokrinní pankreatické enzymy hydrolyzují glycerol-fenylbutyrát v tenkém střevě, kdy oddělují
aktivní složku, fenylbutyrát, od glycerolu. Tento proces umožňuje absorpci fenylbutyrátu do oběhu.
Nízká nebo nulová koncentrace pankreatických enzymů nebo střevní onemocnění s následnou
malabsorpcí tuku mohou vést ke sníženému nebo nulovému trávení glycerol-fenylbutyrátu a/nebo
absorpci fenylbutyrátu a snížené kontrole amoniaku v plazmě. Hladiny amoniaku je nutné pečlivě
monitorovat u pacientů s pankreatickou insuficiencí nebo střevní malabsorpcí.

Neurotoxicita

Reverzibilní klinické projevy naznačující přítomnost neurotoxicity somnolences nádorovým onemocněním, kteří dostávali PAA intravenózně. Přestože toto nebylo pozorováno v
klinických hodnoceních týkajících se pacientů s UCD, na vysoké hladiny PAA je nutné mít podezření
u pacientů letargií, kteří mají normální nebo nízkou hladinu amoniaku.

Pokud příznaky jako zvracení, nauzea, bolest hlavy, somnolence, zmatenost nebo ospalost budou
přítomny za absence vysoké koncentrace amoniaku nebo jiných komplikujících onemocnění, je třeba
změřit plazmatickou PAA a poměr PAA vůči PAGN v plazmě a zvážit snížení dávky glycerol-
fenylbutyrátu nebo zvýšení frekvence dávkování v případě, že koncentrace PAA překračuje 500 μg/l a
poměr PAA k PAGN v plazmě překračuje 2,5.

Monitorování a laboratorní testy

Denní dávku je nutné individuálně upravit podle odhadované kapacity pacienta syntetizovat
močovinu, pokud je nějaká, profilu aminokyselin, tolerance proteinů a denního příjmu proteinů ve
stravě, který je potřebný na podporu růstu a vývoje. Doplňkové aminokyselinové přípravky budou
možná nezbytné k zachování esenciálních aminokyselin a aminokyselin s rozvětveným řetězcem v
normálním rozsahu. Další úpravy mohou být založeny na sledování amoniaku, glutaminu, U-PAGN
a/nebo plazmatických PAA a PAGN a dále na poměru plazmatické PAA k PAGN
Potenciál ostatních léčivých přípravků k ovlivnění amoniaku

Kortikosteroidy
Použití kortikosteroidů může způsobit rozklad proteinů v těle a zvýšit hladiny amoniaku v plazmě.
Hladiny amoniaku je třeba pečlivě monitorovat v případě, že se současně používají kortikosteroidy a
glycerol-fenylbutyrát.

Kyselina valproová a haloperidol
Haloperidol a kyselina valproová mohou vyvolat hyperamonemii. Je třeba pečlivě sledovat
koncentrace amoniaku v případě, že je nezbytné použít kyselinu valproovou nebo haloperidol u
pacientů s UCD.

Probenecid
Probenecid může inhibovat vylučování metabolitů glycerol-fenylbutyrátu včetně PAGN ledvinami.

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a u žen

Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci
Těhotenství

Přípravek RAVICTI lze použít v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci,
pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu glycerol-fenylbutyrátem, viz bod 4.6.