Rocuronium b. braun Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: myorelaxancia, periferně působící, jiné kvartérní amoniové sloučeniny,
ATC kód: M03AC09

Farmakodynamické účinky
Rokuronium-bromid je non-depolarizující neuromuskulární blokátor, působící přechodně, s rychlým
nástupem, který má všechny charakteristické, (kurareformní), farmakologické vlastnosti léčivých
přípravků této třídy. Působí kompetitivně na nikotin-cholinové receptory na motorické destičce. ED(dávka, požadovaná k potlačení 90% reakcí palce na stimulaci ulnárního nervu) během vyvážené
anestézie je přibližně 0,3 mg na kg tělesné hmotnosti.

Klinická účinnost a bezpečnost
Rutinní postup
Během 60 vteřin po intravenózním podání dávky 0,6 rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti
(2 x ED90 při vyvážené anestézii) jsou adekvátní podmínky pro intubaci dosaženy téměř u všech
pacientů. V 80 % jsou podmínky k intubaci u těchto pacientů považovány za výborné. Celková
svalová paralýza, potřebná pro jakýkoli typ výkonu je nastolena během 2 minut. Klinická délka (doba
dokud nedojde ke spontánní úpravě na 25% kontrolních hodnot) je u této dávky 30-40 minut. Celková
délka (doba dokud není spontánně upravena kontrolní hodnota na 90%) je 50 minut. Průměrná doba
spontánní úpravy intenzity záškubů na 25 až 75% (index zotavení) po injekčním bolusu dávky
0,6 mg rokuronium-bromidu je 14 minut.
Při nižších dávkách, 0,3-0,45 rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti (1-1,5 x 2 x ED90), je
nástup účinku pomalejší a doba působení kratší (13-26 minut). Po podání 0,45 mg rokuronium-
bromidu na kg tělesné hmotnosti jsou přijatelné podmínky pro intubaci dosaženy po 90 sekundách.



Urgentní intubace
Během rychlého úvodu do anestézie, jež je prováděna propofolem nebo fentanyl/thiopentalem, jsou
adekvátní podmínky pro intubaci po podání dávky 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné
hmotnosti dosaženy během 60 sekund u 93% pacientů, respektive u 96%. Z těch je 70% považováno
za výborné. Klinická délka, v níž neuromuskulární blok může být bezpečně anulován, se u této dávky
blíží 1 hodině. Po podání dávky rokuronium-bromidu 0,6 mg na kg tělesné hmotnosti, adekvátních
podmínek k intubaci je dosaženo během 60 sekund u 81% pacientů respektive u 75% pacientů,
u nichž bylo použito rychlého úvodu do anestézie propofolem nebo fentanyl/thiopentalem.

Dávky vyšší než 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti zjevně nezlepšují podmínky
k intubaci; délka účinku však je prodloužena. Dávky vyšší než 4 x ED90 nebyly zkoumány.

Intenzivní péče
Použití rokuronia na jednotce intenzivní péče bylo sledováno ve dvou otevřených klinických studiích.
Celkem 95 dospělým pacientům bylo podáno jako počáteční dávka 0,6 rokuronium-bromidu/kg
tělesné hmotnosti a následně, jakmile se intenzita odpovědi vrátila na 10% kontrolní hodnoty nebo se
znovu objevily 1-2 reakce na TOF, bylo pokračováno kontinuální infuzí 0,2 – 0,5 mg/kg v průběhu hodiny. Dávky byly titrovány individuálně. V následujících hodinách byly dávky snižovány dle
pravidelného monitorování TOF stimulace. Bylo sledováno podávání v časovém období až 7 dnů.
Bylo dosaženo adekvátní neuromuskulární blokády, ale mezi pacienty byla pozorována vysoká
variabilita v hodinové rychlosti infuze a v prodloužené době zotavování z neuromuskulární blokády.
Doba k zotavení poměru TOF na 0,7 nekoreluje signifikantně s celkovým trváním infuze rokuronia.
Po kontinuální infuzi trvající 20 hodin nebo více se medián (rozmezí) doby mezi návratem T2 na sérii
stimulací a zotavením se na poměr 0,7 se pohybuje mezi 0,8 a 12,5 hodin u pacientů bez
multiorgánového selhání a 1,2-25,5 hodin u pacientů s multiorgánovým selháním.
Pediatrická populace
Průměrná doba nástupu účinku u kojenců, batolat a dětí při intubační dávce 0,6 mg/kg je mírně kratší
než u dospělých. Porovnání v rámci pediatrických věkových skupin ukázalo, že průměrná doba
nástupu účinku u novorozenců a dospívajících (1 minuta) je mírně delší než u kojenců, batolat a dětí
(0,4, 0,6 a 0,8 minut v jednotlivých případech).
Trvání relaxace a doba zotavení je u dětí ve srovnání s kojenci a dospělými kratší. Porovnání v rámci
pediatrických věkových skupin ukázalo, že průměrná doba do opakovaného výskytu T3 se prodloužila
u novorozenců a kojenců (56,7 a 60,7 minuty v prvním a druhém případě) při porovnání s batolaty,
dětmi a dospívajícími (45,3, 37,6 a 42,9 minut v jednotlivých případech).

Průměrná (SD) doba do nástupu účinku a klinické trvání po počáteční intubační dávce 0,6 mg/kg
rokuronium bromidu* během anestézie sevofluranem/oxidem dusným a isofluranem/oxidem dusným
(udržovací) u skupiny pediatrických pacientů (PP)

Doba do maximálního
blokování **
(min)
Doba opakovaného objevení se
T3 **
(min)
Novorozenci (0-27 dnů)
n=0,98 (0,62) 56,69 (37,04)
n=Kojenci (28 dnů-2 měsíce)
n=0,44 (0,19)
n=60,71 (16,52)
n=Batolata (3 měsíce-23 měsíců)
n= 0,59 (0,27)
n=45,46 (12,94)
n=Děti (2-11 let)
n=0,84 (0,29)
n=37,58 (11,82)
Dospívající (12-17 let)
n=0,98 (0,38) 42,90 (15,83)
n=* Dávka rokuronium-bromidu podaná během 5 sekund.
** Počítáno od konce podání intubační dávky rokuronium-bromidu.

Zvláštní populace
Při anestézii enfluranem a isofluranem může být trvání účinku udržovacích dávek 0,15 mg
rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti někdy u geriatrických pacientů a pacientů s hepatálním
nebo renálním onemocněním delší (asi 20 minut), než při intravenózní anestézii u pacientů bez
poškození funkcí vylučovacích orgánů (asi 13 minut). Nebyla pozorována žádná kumulace účinku
(progresivní navýšení délky působení) při dodržování doporučených udržovacích dávek.
Kardiochirurgie
U pacientů podstupujících kardiochirurgický zákrok je nejčastější kardiovaskulární změnou během
nástupu maximální blokády, po podání dávky 0,6-0,9 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné
hmotnosti, lehké a klinicky nevýznamné zvýšení srdeční akce až o 9% a zvýšení středního arteriálního
tlaku až o 16% oproti kontrolním hodnotám.
Antagonisté
Podání inhibitorů acetylcholinesterázy jako jsou neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium působí
na účinek rokuronium-bromidu antagonisticky.