Tadalafil stada Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tadalafil se po perorálním podání rychle vstřebává a průměrné maximální plazmatické koncentrace
(Cmax) je dosaženo průměrně za 2 hodiny po podání. Hodnoty absolutní biologické dostupnosti po
perorálním podání nebyly stanoveny.
Rychlost a rozsah absorpce tadalafilu nezávisí na příjmu potravy, je tedy možné užívat tadalafil
s jídlem i nalačno. Doba podání přípravku (ráno nebo večer) neměla významný účinek na rychlost
a rozsah absorpce.

Distribuce
Průměrný distribuční objem je přibližně 63 l, což naznačuje distribuci tadalafilu do tkání. Devadesát
čtyři procent tadalafilu je při terapeutických koncentracích vázáno na plazmatické proteiny. Vazba na
proteiny není ovlivněna poruchami funkce ledvin.
V ejakulátu zdravých jedinců bylo přítomno méně než 0,0005 % podané dávky.

Biotransformace
Tadalafil je metabolizován převážně izoformou 3A4 cytochromu P450 (CYP). Hlavním cirkulujícím
metabolitem je methylkatechol glukuronid. Tento metabolit vykazuje nejméně 13 000krát nižší
účinnost na PDE5 než tadalafil. V pozorovaných koncentracích není proto klinický účinek metabolitu
předpokládán.

Eliminace
Průměrná perorální clearance tadalafilu u zdravých jedinců je 2,5 l/h a průměrný eliminační poločas je
17,5 hodiny.
Tadalafil je vylučován především ve formě neaktivních metabolitů, převážně stolicí (přibližně 61 %
podané dávky) a v menší míře močí (přibližně 36 % podané dávky).

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika tadalafilu u zdravých jedinců je ve vztahu k času a dávce lineární. V dávkovém
rozmezí od 2,5 do 20 mg stoupají hodnoty expozice (AUC) proporcionálně s dávkou. Plazmatické
koncentrace rovnovážného stavu jsou dosaženy během 5 dnů při podávaní jedné dávky denně.

Farmakokinetika stanovená u populace trpící poruchami erekce je shodná s farmakokinetikou
u jedinců bez erektilní dysfunkce.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší jedinci
Zdraví starší jedinci (65 let a více) vykazovali nižší hodnoty perorální clearance tadalafilu, výsledkem
byla o 25 % vyšší expozice tadalafilu (AUC) oproti zdravým jedincům ve věku od 19 do 45 let.
Hledisko věku zde není klinicky signifikantní a nevyžaduje úpravu dávky.

Renální nedostatečnost
V klinickofarmakologických studiích s jednotlivými dávkami tadalafilu (5 až 20 mg) byla systémová
expozice tadalafilu (AUC) přibližně dvojnásobná u osob s lehkou (clearance kreatininu 51 až
80 ml/min) nebo středně závažnou (clearance kreatininu 31 až 50 ml/min) poruchou funkce ledvin a
také u dialyzovaných osob v konečném stádiu selhání ledvin. U hemodialyzovaných pacientů byla
Cmax o 41 % vyšší ve srovnání se zdravými subjekty.
Hemodialýza ovlivňuje eliminaci tadalafilu jen zanedbatelně.

Jaterní nedostatečnost
Hodnota expozice tadalafilu (AUC) při podání dávky 10 mg pacientům s mírnou a střední poruchou
funkce jater (Child-Pugh třída A a B) je srovnatelná s hodnotami u zdravých jedinců. O bezpečnosti
tadalafilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) jsou k dispozici pouze
omezené klinické údaje. Nejsou k dispozici údaje o podávání tadalafilu jednou denně pacientům
s poruchou jaterních funkcí. Pokud je tadalafil předepsán pro podávání jednou denně, musí lékař
individuálně a důsledně zvážit poměr prospěchu a rizika.

Pacienti s diabetem
Hodnota expozice tadalafilu (AUC) u diabetiků byla přibližně o 19 % nižší než AUC u zdravých
jedinců. Tento rozdíl expozice nevyžaduje úpravu dávky.