Valganciclovir mylan Vedlejší a nežádoucí účinky

a) Shrnutí bezpečnostního profilu
Valganciklovir je proléčivo gancikloviru, které se po perorálním podání rychle a extenzivně
metabolizuje na ganciklovir. Nežádoucí účinky, jejichž spojitost s léčbou ganciklovirem je známá, je
možno očekávat i po valgancikloviru. Všechny nežádoucí účinky, které byly v klinických studiích
pozorovány po valgancikloviru, byly pozorovány již dříve i po gancikloviru. Proto jsou v níže
uvedené tabulce nežádoucích účinků zahrnuty nežádoucí účinky hlášené u intravenózního nebo
perorálního (tato léková forma již není dostupná) gancikloviru nebo u valgancikloviru.

U pacientů léčených valganciklovirem/ganciklovirem patří k nejzávažnějším a nejčastějším
nežádoucím účinkům hematologické reakce včetně neutropenie, anemie a trombocytopenie (viz bod
4.4.).

Četnosti uvedené v tabulce nežádoucích reakcí vycházejí ze souhrnné populace pacientů (n=1704),
kteří dostávali udržovací léčbu ganciklovirem nebo valganciklovirem. Výjimkou je anafylaktická
reakce, agranulocytóza a granulocytopenie, jejichž četnosti vycházejí ze zkušeností po uvedení
přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systému orgánové klasifikace MedDRA.
Kategorie četnosti výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100) a vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000).

Celkový bezpečnostní profil gancikloviru/valgancikloviru je konzistentní v populaci HIV a pacientů
po transplantaci s výjimkou odchlípení sítnice, které bylo hlášeno pouze u pacientů s CMV
retinitidou. Existují však některé rozdíly v četnosti určitých reakcí. Valganciklovir je spojen s vyšším
rizikem průjmu než intravenózní ganciklovir.
Pyrexie, kandidové infekce, deprese, závažná neutropenie (ANC <500/μl) a kožní reakce jsou častěji
hlášeny u pacientů s HIV. Renální a hepatální dysfunkce jsou častěji hlášeny u příjemců orgánových
transplantátů.

b) Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až <1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10 až
<1/1 000)
Infekce a infestace Kandidové
infekce
včetně
perorální
kandidózy
Infekce
horních cest
dýchacích
Sepse
Chřipka
Celulitida
Infekce
močových cest

Poruchy krve
a lymfatického
systému
Neutropenie
Anemie
Trombocytopenie
Leukopenie
Pancytopenie
Selhání kostní
dřeně
Aplastická
anémie
Agranulocytóza*
Granulocytopenie*
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu a výživy
Nechutenství Pokles tělesné hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Deprese
Úzkost
Stavy zmatenosti
Agitovanost
Psychotická porucha
Poruchy myšlení
Halucinace

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Insomnie
Dysgeusie (porucha vnímání
chuti)
Hypestezie
Parestezie,
Periferní neuropatie
Závrať
Záchvaty
Tremor
Poruchy oka Poruchy zraku
Makulární edém
Odchlípení sítnice**
Sklivcové zákalky
Bolest oka
Konjuktivitida

Poruchy ucha a
labyrintu
Bolest ucha Hluchota
Srdeční poruchy Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel
Dušnost

Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Nevolnost
Zvracení
Bolest břicha

Bolest v nadbřišku
Dyspepsie
Zácpa
Flatulence
Dysfagie
Abdominální distenze
Ulcerace ústní sliznice
Pankreatitida
Břišní distenze,
vřed na sliznici
dutiny ústní,
pankreatitida

Poruchy jater a
žlučových cest
Porucha jaterní funkce
Zvýšená hladina alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Dermatitida Noční pocení
Pruritus
Vyrážka
Alopecie
Kopřivka
Suchá kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
Myalgie
Artralgie
Svalové křeče

Poruchy ledvin a
močových cest
Snížená clearance kreatininu
Porucha funkce ledvin
Zvýšená hladina kreatininu v
krvi
Hematurie
Selhání ledvin

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Mužská infertilita
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Horečka
Únava
Zimnice
Bolest
Malátnost
Astenie
Bolest na hrudi
*Četnost výskytu těchto nežádoucích účinků je vyvozena z poregistrační zkušenosti
**Odchlípení sítnice bylo hlášeno pouze u pacientů s AIDS léčených pro CMV retinitidu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie
Riziko neutropenie nelze vyvodit z počtu neutrofilů před léčbou. Neutropenie se obvykle vyskytne
během prvního nebo druhého týdne indukční léčby. Počet buněk se obvykle normalizuje během 2 až
dnů po vysazení léčivého přípravku nebo po snížení dávky (viz bod 4.4).

Trombocytopenie
Pacienti s nízkým výchozím počtem trombocytů (< 100 000 trombocytů/μl) mají zvýšené riziko
vzniku trombocytopenie. Pacienti s iatrogenní imunosupresí vyvolanou léčbou imunosupresivními
přípravky mají vyšší riziko vzniku trombocytopenie než pacienti s AIDS (viz bod 4.4). Závažná
trombocytopenie může být spojena s potenciálně život ohrožujícím krvácením.

Vliv trvání léčby nebo indikace na nežádoucí účinky
Závažná neutropenie (ANC <500/μl) byla častěji hlášena u pacientů s CMV retinitidou (14 %), kteří
dostávali léčbu valganciklovirem, intravenózním nebo perorálním ganciklovirem než u pacientů po
orgánové transplantaci, kteří dostávali valganciklovir nebo perorální ganciklovir. U pacientů, kteří
dostávali valganciklovir nebo perorální ganciklovir do 100. dne po transplantaci, byla incidence
závažné neutropenie 5 %, respektive 3 %, zatímco u pacientů, kteří dostávali valganciklovir do 200.
dne po transplantaci, byla incidence závažné neutropenie 10 %.

U pacientů po orgánové transplantaci do 100. dne nebo 200. dne po transplantaci valganciklovirem
nebo perorálním ganciklovirem byl vyšší vzestup sérového kreatininu v porovnání s pacienty s CMV
retinitidou. Avšak u pacientů po orgánové transplantaci je porucha renálních funkcí častým rysem.

Celkový bezpečnostní profil valgancikloviru se při prodloužení profylaxe až do 200. dne u vysoce
rizikových pacientů po transplantaci ledvin neměnil. Leukopenie byla v rameni s léčbou trvající
200 dnů hlášena s lehce vyšší incidencí, zatímco incidence neutropenie, anemie a trombocytopenie
byla v obou ramenech obdobná.

c) Pediatrická populace

Valganciklovir byl hodnocen u 179 pacientů po orgánové transplantaci, u kterých bylo riziko rozvoje
CMV onemocnění (ve věku 3 týdny až 16 let) a u 133 novorozenců se symptomatickým
kongenitálním CMV onemocněním (ve věku 2 až 31 dnů) s délkou expozice gancikloviru v rozmezí
od 2 do 200 dnů.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou v pediatrických klinických studiích byly
průjem, nauzea, neutropenie, leukopenie a anémie.

U pacientů po orgánové transplantaci byl celkový bezpečnostní profil u pediatrických pacientů
podobný jako u dospělých. Neutropenie byla rovněž hlášena s mírně vyšší incidencí ve dvou studiích
vedených u pediatrických pacientů po orgánové transplantaci ve srovnání s dospělými, ale nebyla
zde zaznamenána korelace mezi neutropenií a nežádoucími účinky v podobě infekcí u pediatrických
pacientů. Zvýšené riziko cytopenie u novorozenců a kojenců vyžaduje pečlivé sledování krevních
hodnot u těchto věkových skupin (viz bod 4.4).

U pediatrických pacientů po transplantaci ledviny nebyla prodloužená expozice valgancikloviru (až
200 dní) spojována s celkovým zvýšením incidence nežádoucích účinků. Incidence těžké
neutropenie (ANC < 500/mikrolitr) byla vyšší u pediatrických pacientů po transplantaci ledviny
léčených do 200. dne ve srovnání s pediatrickými pacienty léčenými do 100. dne a ve srovnání s
dospělými pacienty po transplantaci ledviny léčenými do 100. nebo 200. dne (viz bod 4.4).

U novorozenců a kojenců se symptomatickou kongenitální CMV infekcí léčených valganciklovirem
jsou k dispozici pouze omezené údaje, bezpečnost se však zdá konzistentní se známým
bezpečnostním profilem valgancikloviru/gancikloviru.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek