BELLVALYN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bellvalyn 0,15 mg/0,02 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

21 bílých potahovaných tablet (aktivní tablety)
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mikrogramů desogestrelu a 20 mikrogramů ethinylestradiolu.

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 52,16 mg laktózy (ve formě
monohydrátu) a čištěný sójový olej (max. 0,026 mg).

zelených placebo (neaktivních) potahovaných tablet:
Tato tableta neobsahuje léčivé látky.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 52,72 mg laktózy (ve formě
monohydrátu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.
Aktivní tablety: Bílé, kulaté potahované tablety o průměru přibližně 5 mm. Na jedné straně jsou označeny „C“
a na druhé straně „5“.
Placebo tablety: Zelené kulaté potahované tablety o průměru přibližně 5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Bellvalyn by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko
VTE (naleznete v bodě 4.3 a 4.4.).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tablety se musí užívat v pořadí vyznačeném na balení, každý den v přibližně stejnou dobu. Zapíjejí se podle
potřeby tekutinou. Užívání tablet je nepřetržité. Jedna tableta se užívá denně po 28 následujících dnů. Každé
následující balení začíná dnem po poslední tabletě předcházejícího balení. Krvácení z vysazení většinou začne
2.-3. den po zahájení placebo tablet (poslední řada) a nemusí skončit před zahájením užívání dalšího blistru.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost desogestrelu a ethinylestradiolu u mladistvých mladších 18 let nebyla zatím stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.

Jak zahájit užívání přípravku Bellvalyn

• Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)

Užívání tablet má být zahájeno první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Užívání tablet je také možné zahájit v den 2 až 5, ale v tom případě se během prvního cyklu
doporučuje souběžné použití bariérové metody po dobu prvních 7 dnů užívání tablet.

• Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného orálního kontraceptiva
(COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti):

Žena by měla začít užívat přípravek Bellvalyn nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety
(poslední tablety, která obsahovala aktivní látku) předchozího kombinovaného orálního kontraceptiva (COC),
nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez tablet nebo užívání placebo-tablet předchozího
kombinovaného orálního kontraceptiva (COC). V případě, že žena používala vaginální kroužek nebo
transdermální náplast, měla by začít užívat přípravek Bellvalyn v den jejich odstranění, nejpozději však v den,
kdy by měla být další aplikace provedena.

• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z
intrauterinního systému uvolňujícího gestagen (IUS).

Z minipilulky může žena přejít na užívání přípravku Bellvalyn kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho
odstranění, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba
doporučit používat navíc během prvních 7 dnů prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.

• Užívání po potratu v prvním trimestru

Po potratu v prvním trimestru lze zahájit užívání ihned. V takovém případě nejsou nutná žádná další
kontracepční opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Ženám je třeba doporučit, aby zahájily užívání mezi 21. a 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém
trimestru. Při pozdějším zahájení užívání se doporučuje používat navíc během prvních 7 dnů bariérovou
metodu. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před vlastním zahájením užívání
kombinovaného orálního kontraceptiva (COC) vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační
krvácení.

Doporučení pro kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablety

Vynechané pilulky z poslední řady blistru jsou placebo tablety, a tak na ně nemusíte brát ohled. Měly by však
být vyřazeny, aby se zabránilo nezáměrnému prodloužení fáze placebo tablet.
Následující rada se týká pouze vynechaných účinných tablet (řady 1-3 blistru):

Pokud se užití kterékoliv tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí
užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, a další tablety pak užívá v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Při dalším postupu
se lze řídit těmito dvěma základními pravidly:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušovaného
užívání tablet.

V souladu s uvedenými pravidly lze v běžné praxi poskytnout tato doporučení:

• l. týden

Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou
tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících dnech bariérovou metodu kontracepce, například kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu
styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto fázi placebo
tablet, bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.

• 2. týden

Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou
tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud užívala tablety pravidelně po dobu dnů před prvním vynecháním tablety, další kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo
vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

• 3. týden

Riziko snížené spolehlivosti je bezprostřední kvůli blížící se 7denní fázi s placebo tabletami. Nicméně
upravením plánu užívání tablet je možné snížené antikoncepční ochraně i nadále zabránit. Bude-li se žena řídit
některým z následujících dvou možných postupů, nemusí přijmout další kontracepční opatření za předpokladu,
že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak,
měla by zvolit první z níže uvedených dvou možností a přijmout navíc další kontracepční opatření po dobu dnů.

1. Poslední vynechanou tabletu má žena užít okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití
dvou tablet najednou. Potom pokračuje v užívání tablet v obvyklém čase, dokud nejsou aktivní tablety
využívané. 7 tablet z poslední řady (placebo tablety) musí být vyřazeno. Ihned musí být zahájeno užívání tablet
z dalšího blistru. Uživatelka asi nebude mít krvácení z vysazení do skončení užívání aktivních tablet druhého
balení, ale může mít špinění nebo intermenstruační krvácení v dnech, kdy bere tablety

2. Ženě můžeme také doporučit, aby přestala brát aktivní tablety u aktuálního balení blistru. Pak by měla
brát tablety z poslední řady (placebo tablety) po dobu až 7 dní, včetně dní, kdy tablety vynechala, a poté
pokračovat s dalším blistrovým balením.

Pokud žena vynechala tablety a následně nemá žádné krvácení z vysazení ve fázi placebo tablet, měla by být
zvážena možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních potíží
V případě závažných gastrointestinálních potíží (např. zvracení nebo průjem) může být absorpce účinných
látek neúplná, a proto by měla být použita další kontracepční opatření. Pokud dojde ke zvracení během 3-hodin po podání aktivní tablety, měla by se co nejdříve vzít nová (náhradní) tableta. Nová tableta by měla být
podaná do 12 hodin od obvyklé doby podání tablety, pokud je to možné. Pokud uplyne více než 12 hodin,
použije se informace ohledně chybějících tablet uvedená v bodě 4.2. „Postup při vynechání tablety“. Nechce-
li žena narušit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít tabletu(y) z jiného blistru.

Jak posunout nebo oddálit menstruační krvácení

K oddálení menstruačního krvácení by měla žena pokračovat s dalším blistrovým balením Bellvalyn bez braní
placebo tablet z aktuálního balení. Toto prodloužení může být prováděno tak dlouho, jak si žena přeje, do
konce aktivních tablet v druhém balení. Během tohoto oddálení se může objevit intermenstruační krvácení
nebo špinění. V pravidelném užívání Bellvalyn se pak pokračuje po fázi placebo tablet.

Chce-li žena přesunout menstruaci na jiný den v týdnu, než je obvyklé při dodržování současného dávkovacího
schématu, má možnost zkrátit blížící se fázi placebo tablet o libovolný počet dnů. Se zkracováním tohoto
období se zvyšuje riziko, že se u pacientky namísto krvácení z vysazení dostaví během užívání tablet z druhého
balení krvácení z průniku nebo špinění (stejně jako při oddálení menstruace).

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů. Pokud se některý
z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného orálního kontraceptiva (COC), užívání
přípravku je třeba okamžitě ukončit.

- Hypersenzitivita na léčivé látky, arašídy, sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bod
6.1.
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]);
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na
APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu
S;
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz
bod 4.4) nebo přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.

- Pankreatitida nebo její přítomnost v anamnéze spojená se závažnou hypertriglyceridemií.
- Závažné onemocnění jater probíhající nebo uvedené v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci
jaterních funkcí.
- Tumor jater aktuální nebo v anamnéze (benigní či maligní).
- Známé nebo suspektní maligní bujení ovlivněné pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo
prsů).
- Hyperplazie endometria
- Vaginální krvácení, jehož příčina nebyla objasněna.
- Přípravek Bellvalyn je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku
Bellvalyn s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Bellvalyn ukončit.

Oběhové poruchy

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Bellvalyn
mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který
má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE
u přípravku Bellvalyn, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE
je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC
opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Odhaduje se1 , že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující desogestrel, se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.


Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve
srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti
jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok


Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která
má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Bellvalyn je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)

Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Rizikový faktor Poznámka
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.




Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory.
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.

Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Bellvalyn nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE
Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci
o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6.

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány
jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a namodralé zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může
přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Bellvalyn je kontraindikován, pokud má žena jeden
závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy
(viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet
jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik
považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření
Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna
Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami.
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Pokud se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, může to být důvodem pro neprodlené vysazení přípravku
Bellvalyn.

Mezi další onemocnění spojovaná s oběhovými nežádoucími účinky patří diabetes mellitus, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba
nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie.

Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolie v šestinedělí (více informací viz bod 4.6 Těhotenství a
kojení).

Zvýšení četnosti výskytu nebo závažnosti migrény během užívání kombinovaných orálních kontraceptiv
(COC) (může se jednat o prodrom cerebrovaskulární příhody) může být důvodem k okamžitému ukončení
užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC).

Nádory

Některé epidemiologické studie uvádějí, že dlouhodobé užívání (> 5 let) kombinovaných orálních kontraceptiv
(COC) může zvýšeně podporovat nárůst rizika karcinomu děložního hrdla u žen s přetrvávající infekcí
lidského papilloma viru (HPV). Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tuto skutečnost
vysvětlit zkreslujícími vlivy (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérové
kontracepce).

Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy
karcinomu prsu v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Toto zvýšené riziko postupně
mizí během 10 let od ukončení užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že
karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u
současných a dřívějších uživatelek kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) je nízké ve srovnání
s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného
zvýšení rizika karcinomu prsu u žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) může být časnější
diagnóza, biologický účinek kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) nebo kombinace obojího.
Karcinom prsu diagnostikovaný u žen užívajících tato kontraceptiva je obvykle klinicky méně pokročilý než
u žen, které kombinovaná orální kontraceptiva (COC) nikdy neužívaly.

V ojedinělých případech byly u žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) diagnostikovány
benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly tyto tumory
příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo
známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná orální kontraceptiva (COC), je třeba vzít
v diferenciální diagnóze v úvahu možnost hepatálního tumoru.

10
Při použití kombinované perorální antikoncepce ve vyšších dávkách (50 μg ethinylestradiolu) je riziko
endometriálního a ovariálního karcinomu snížené. Zda se toto týká také kombinované nízkodávkové perorální
antikoncepce, musí být potvrzeno.



Ostatní stavy

U žen, které trpí hypertriglyceridémií, nebo mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být v průběhu
užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko výskytu pankreatitidy.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) zaznamenáno mírné zvýšení
krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Vztah mezi užíváním kombinovaných orálních
kontraceptiv (COC) a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Pokud se však v průběhu užívání kombinovaných
orálních kontraceptiv (COC) rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař
kombinované orální kontraceptivum (COC) vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li to lékař za vhodné, lze
kombinované orální kontraceptivum (COC) opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku
antihypertenzní terapií.

V průběhu těhotenství nebo v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) bylo
zaznamenáno zhoršení nebo první projev následujících stavů, ale důkaz jejich souvislosti s užíváním
kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) je nepřesvědčivý: žloutenka nebo svědění související
s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický
syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Přerušení užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) může být nezbytné při akutních a chronických
poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení
užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která
se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Přestože kombinovaná orální kontraceptiva (COC) mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na
glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že by bylo u žen s diabetem užívajících nízké dávky kombinovaných
orálních kontraceptiv (COC) nutné změnit terapeutický režim pro diabetes (obsahující <0,05 mg
ethinylestradiolu). V každém případě však musí být ženy s diabetem, které užívají kombinovaná orální
kontraceptiva (COC), pečlivě sledovány.

Během použití kombinované perorální antikoncepce bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie,
Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy s dispozicí ke
vzniku chloasma se mají během užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) vyhnout slunění a
expozici ultrafialového záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod
4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám
je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně
období krátce po zahájení léčby.

Při poskytování poradenství ohledně volby kontracepční metody je třeba vzít v úvahu veškeré výše uvedené
informace.
11

Lékařské vyšetření/konzultace

Před dalším zahájením léčby přípravkem Bellvalyn by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné
anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné
vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena
upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Bellvalyn v porovnání s dalšími
typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech
a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) může být snížena v důsledku např. vynechání tablet
(bod 4.2), gastrointestinálních potíží (bod 4.2) nebo současného užívání jiných léků (bod 4.5).

Během užívání přípravku Bellvalyn nesmí být užívány rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum) z důvodu rizika snížení plazmatických koncentrací a sníženého klinického účinku
přípravku Bellvalyn (viz bod 4.5).

Nedostatečná kontrola menstruačního cyklu

Při užívání kteréhokoliv kombinovaného orálního kontraceptiva (COC) se může objevit nepravidelné krvácení
(špinění nebo krvácení z průniku), a to zvláště během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání
příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými cykly, je třeba
zvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít ke krvácení z vysazení během období placebo tablet. Je-li kombinované orální
kontraceptivum (COC) užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná.
Pokud však kombinované orální kontraceptivum (COC) nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením
pravidelně nebo pokud se neobjevilo krvácení z vysazení dvakrát po sobě, je třeba před dalším užíváním
kombinovaného orálního kontraceptiva (COC) vyloučit těhotenství.

Bellvalyn obsahuje laktózu
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: U současně užívaných léků je třeba se seznámit s informací pro předepisování a vyhledat zde
možné interakce.

Farmakodynamické interakce
12
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo ke zvýšení
amionotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji
u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení ALT u žen užívajících léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Bellvalyn před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy
převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Bellvalyn je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito
kombinovanými léčebnými režimy.

Účinky jiných léčivých přípravků na Bellvalyn

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC bariérovou
kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou
dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety
musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru COC.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin
a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat nebo zvyšovat
plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech
klinicky významný.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb by ženy, které jsou na léčbě inhibitory
proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, měly navíc použít bariérovou kontracepční
metodu.

Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů)
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý. Souběžné podávání silných
(např. ketokonazolu, itrakonazolu, klarithromycinu) nebo středně silných (např. flukonazolu, diltiazemu,
13
erythromycinu) inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatickou koncentraci estrogenů nebo progesteronů
včetně etonogestrelu.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plazmatickou koncentraci ethinylestradiolu
1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními kontraceptivy obsahujícími
0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinky přípravku Bellvalyn na jiné léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem jiných léčivých přípravků. Může tudíž dojít k
ovlivnění koncentrací v plazmě a tkáních, buď zvýšení (např. cyklosporin) nebo snížení (např. lamotrigin).

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému (např.
theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně biochemických
parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických hladin proteinů
(vazebných), např. corticosteroid binding globulin a frakcí lipidů/lipoproteinů, parametrů metabolismu
sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních
laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bellvalyn není indikována během těhotenství. Jestliže dojde k otěhotnění během užívání přípravku Bellvalyn,
mělo by být další podávání zastaveno. Většina epidemiologických studií však nezaznamenala zvýšené riziko
vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná orální kontraceptiva (COC) před
otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) nedopatřením užívaných v
časném těhotenství.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání Bellvalyn
(viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Laktace může být ovlivněna kombinovanými orálními kontraceptivy (COC). Ta mohou snižovat množství
mateřského mléka a měnit jeho složení. Z tohoto důvodu se užívání kombinovaných orálních kontraceptiv
(COC) obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství kontracepčních steroidů
a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka. Tato množství mohou mít vliv na dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zabývající se účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U uživatelek
kombinované perorální antikoncepce nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním COC jsou uvedené v bodě 4.4.

Během podávání Bellvalynu byly hlášeny následující nežádoucí účinky na lék:

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté / Méně
časté
Vzácné Není známo
14
(≥1/1 000 až
<1/10)
(≥1/10 000 až
<1/1 000)
Infekce a infestace Vaginální kandidóza
Poruchy imunitního
systému
Přecitlivělost Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu a
výživy
Retence tekutin
Psychiatrické
poruchy


Depresivní nálady
změny nálad
Snížení libida
Zvýšené libido
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Závrať
Nervozita

Poruchy oka Intolerance vůči
kontaktním čočkám

Poruchy ucha a
labyrintu
Otoskleróza
Cévní poruchy

Migréna
Hypertenze
Žilní nebo arteriální
tromboembolismus

Gastrointestinální
poruchy
Nausea
Bolest břicha
Zvracení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Acne
Vyrážka
Urticaria
Erythema nodosum
Erythema multiforme
Pruritus
Alopecie

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Nepravidelné
krvácení
Amenorea
Citlivost prsů
Bolesti prsů
Hypertrofie prsu
Metroragie
Vaginální výtok
Sekrece z prsů

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Hmotnostní
přírůstek


Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických
atak, žilní trombózy a plicní embolie které je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

U žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva bylo hlášeno množství nežádoucích účinků, které jsou
podrobněji popsány v bodě

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

- Hypertenze;
- Nádory ovlivňované hormony (např. nádory jater, rakovina prsu);
- Výskyt nebo zhoršení nemocí, u kterých není souvislost s používáním COC prokázaná: Crohnova
nemoc, ulcerózní kolitida, epilepsie, endometrióza, myomy dělohy, porfýrie, generalizovaný lupus
15
erthematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom,
cholestatický ikterus;
- Chloasma;
- Akutní nebo chronické narušení funkce jater může vyžadovat přerušení podávání kombinované
perorální antikoncepce, dokud se jaterní testy nevrátí k normě;
- U žen s dědičným a získaným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit
příznaky.

Frekvence diagnózy karcinomu prsu je u uživatelek perorální antikoncepce velmi mírně zvýšená. Vzhledem
k tomu, že je rakovina prsu vzácná u žen ve věku nižším než 40 let, je zvýšení počtu malé vzhledem k
celkovému riziku rakoviny prsu. Není znám kauzální vztah s použitím kombinované perorální antikoncepce.
Další informace naleznete v bodě 4.3 a 4.4.

Interakce
Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení z průniku
a/nebo selhání kontracepčního účinku (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou známy žádné případy výskytu vážných škodlivých účinků v důsledku předávkování.
Dle obecných zkušeností s kombinovanou perorální antikoncepcí jsou příznaky, které se mohou případně
objevit, následující: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a
další léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestageny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA09.

Antikoncepční účinek kombinované perorální antikoncepce je založen na interakci různých faktorů, z nichž
nejdůležitější je inhibice ovulace a změna cervikální sekrece.

Bellvalyn je COC s etinylestradiolem a progesteronem desogestrelem.
Etinylestradiol je známý syntetický estrogen.
Desogestrel je syntetický progesteron. Po perorálním podání má silnou inhibiční aktivitu ovulace.

V největší multicentrické studii (n=23 258 cyklů) byl Pearlův index (bez korekce) odhadován na 0,1 (95%
konfidenční interval: 0,0 až 0,3). Dále 4,5 % žen uvádělo absenci krvácení z vysazení a 9,2 % uvádělo vznik
nepravidelného krvácení po 6 léčebných cyklech.

16

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u mladistvých mladších 18 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel

Absorpce
Po perorálním podání Bellvalyn je desogestrel rychle vstřebáván a konvertován na 3-keto-desogestrel.
Vrcholová plazmatická hladina kolem 2 ng/ml je dosažena za 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost keto-desogestrelu je 62 až 81 %.

Distribuce
3-keto-desogestrel je vázán na plazmatické proteiny albumin a SHBG. Ethinylestradiolem indukované zvýšení
SHBG ovlivňuje množství vazeb a distribuci 3-keto-deosgestrelu na plazmatické proteiny. V důsledku toho
se koncentrace 3-keto-desogestrelu pomalu zvyšuje během léčby, dokud není během 3 až 13 dnů dosaženo
ustáleného stavu.

Biotransformace
Fáze I metabolismu desogestrelu zahrnuje cytochromem P-450 katalyzovanou hydroxylaci a následnou
dehydrogenaci na C3. Účinný metabolit 3-keto-desogestrel je dále redukován a degradační produkty jsou
konjugovány na sulfát a glukoronidy. Studie u zvířat ukazují, že enterohepatální cirkulace nemá žádný vliv na
gestagenní účinek desogestrelu.

Eliminace
3-keto-desogestrel je eliminován s průměrným poločasem asi 31 hodin (24 až 38 hodin), plazmatická clearance
je v rozsahu od 5,0 do 9,5 l/hodinu. Desogestrel a jeho metabolity jsou eliminovány močí a stolicí, buď jako
volné steroidy nebo konjugáty. Poměr eliminace v moči nebo stolici je 1,5:1.
Podmínky ustáleného stavu

V podmínkách ustáleného stavu je sérová hladina 3-keto-desogestrelu zvýšená dvakrát až třikrát.

Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol je rychle vstřebáván a vrcholová plazmatická hladina asi 80 pg/ml je dosažena za 1,5 hodiny
po užití jedné dávky. V důsledku presystémové konjugace a metabolismu prvního průchodu je absolutní
biologická dostupnost 60 %. Plocha pod křivkou a Cmax se obvykle po čase zvyšuje.

Distribuce
Ethinylestradiol je z 98,8 % vázán na plazmatické proteiny, prakticky výlučně na albumin.

Biotransformace
Ethinylestradiol podstupuje presystémovou konjugaci v sliznici tenkého střeva a v játrech. Hydrolýza přímo
konjugovaného ethinylestradiolu poskytuje s pomocí střevní flóry ethinylestradiol, který pak může být znovu
absorbován a tak je umožněna enterohepatální cirkulace. Primární cesta metabolismu ethinylestradiolu je
hydroxylace zprostředkovaná cytochromem P-450, při níž vznikají primární metabolity 2-OH-EE a methoxy-EE. 2-OH-EE je dále metabolizován na chemicky reaktivní metabolity.

Eliminace
Ethinylestradiol mizí z plazmy s poločasem asi 29 hodin (26 až 33 hodin), plazmatická clearance je v rozsahu
10 až 30 l/hodinu. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity jsou vylučovány močí a stolicí (poměr 1:1)
17

Podmínky ustáleného stavu

Podmínky ustáleného stavu jsou dosaženy za 3 až 4 dny, kdy sérová hladina léku dosáhne hodnot asi o 30 až
40% vyšších, než po podání jediné dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie neukázaly jiné účinky než ty, které mohou být vysvětleny na základě hormonálního
profilu Bellvalyn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aktivní potahované tablety (bílé)
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Povidon K-30 (E1201)
Tokoferol-alfa-RRR (E307)
Čištěný sójový olej
Kolidní hydratovaný oxid křemičitý (E551)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Kyselina stearová (E570)

Potahová vrstva
Hypromelóza 2910 (E464)
Makrogol Oxid titaničitý (E171)

Placebo potahované tablety (zelené)
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Povidon K-30 (E1201)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva
Hypromelóza 2910 (E464)
Triacetin (E1518)
Polysorbát Oxid titaničitý (E171)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

18
6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný až slabě neprůhledný PVC/PVDC/Al blistr.

Velikosti balení:
x 21+7 potahovaných tablet (21 aktivních tablet plus 7 placebo tablet)
x 21+7 potahovaných tablet (21 aktivních tablet plus 7 placebo tablet)
x 21+7 potahovaných tablet (21 aktivních tablet plus 7 placebo tablet)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Str. 8–13435 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/266/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 12.