Bellvalyn Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel

Absorpce
Po perorálním podání Bellvalyn je desogestrel rychle vstřebáván a konvertován na 3-keto-desogestrel.
Vrcholová plazmatická hladina kolem 2 ng/ml je dosažena za 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost keto-desogestrelu je 62 až 81 %.

Distribuce
3-keto-desogestrel je vázán na plazmatické proteiny albumin a SHBG. Ethinylestradiolem indukované zvýšení
SHBG ovlivňuje množství vazeb a distribuci 3-keto-deosgestrelu na plazmatické proteiny. V důsledku toho
se koncentrace 3-keto-desogestrelu pomalu zvyšuje během léčby, dokud není během 3 až 13 dnů dosaženo
ustáleného stavu.

Biotransformace
Fáze I metabolismu desogestrelu zahrnuje cytochromem P-450 katalyzovanou hydroxylaci a následnou
dehydrogenaci na C3. Účinný metabolit 3-keto-desogestrel je dále redukován a degradační produkty jsou
konjugovány na sulfát a glukoronidy. Studie u zvířat ukazují, že enterohepatální cirkulace nemá žádný vliv na
gestagenní účinek desogestrelu.

Eliminace
3-keto-desogestrel je eliminován s průměrným poločasem asi 31 hodin (24 až 38 hodin), plazmatická clearance
je v rozsahu od 5,0 do 9,5 l/hodinu. Desogestrel a jeho metabolity jsou eliminovány močí a stolicí, buď jako
volné steroidy nebo konjugáty. Poměr eliminace v moči nebo stolici je 1,5:1.
Podmínky ustáleného stavu

V podmínkách ustáleného stavu je sérová hladina 3-keto-desogestrelu zvýšená dvakrát až třikrát.

Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol je rychle vstřebáván a vrcholová plazmatická hladina asi 80 pg/ml je dosažena za 1,5 hodiny
po užití jedné dávky. V důsledku presystémové konjugace a metabolismu prvního průchodu je absolutní
biologická dostupnost 60 %. Plocha pod křivkou a Cmax se obvykle po čase zvyšuje.

Distribuce
Ethinylestradiol je z 98,8 % vázán na plazmatické proteiny, prakticky výlučně na albumin.

Biotransformace
Ethinylestradiol podstupuje presystémovou konjugaci v sliznici tenkého střeva a v játrech. Hydrolýza přímo
konjugovaného ethinylestradiolu poskytuje s pomocí střevní flóry ethinylestradiol, který pak může být znovu
absorbován a tak je umožněna enterohepatální cirkulace. Primární cesta metabolismu ethinylestradiolu je
hydroxylace zprostředkovaná cytochromem P-450, při níž vznikají primární metabolity 2-OH-EE a methoxy-EE. 2-OH-EE je dále metabolizován na chemicky reaktivní metabolity.

Eliminace
Ethinylestradiol mizí z plazmy s poločasem asi 29 hodin (26 až 33 hodin), plazmatická clearance je v rozsahu
10 až 30 l/hodinu. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity jsou vylučovány močí a stolicí (poměr 1:1)
17

Podmínky ustáleného stavu

Podmínky ustáleného stavu jsou dosaženy za 3 až 4 dny, kdy sérová hladina léku dosáhne hodnot asi o 30 až
40% vyšších, než po podání jediné dávky.