CLORMETIN - souhrn údajů a příbalový leták

1/17


Sp. zn. sukls25238/2022
a k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clormetin 2 mg/0,03 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje chlormadinoni acetas 2 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktosy 75,27 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Tablety jsou bikonvexní, kulaté, růžové barvy.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hormonální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Clormetin by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Clormetin v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování potahovaných tablet
Každý den, ve stejnou dobu (nejlépe večer), by měla být užita jedna potahovaná tableta po dobu 21 po
sobě následujících dnů, potom následuje sedmidenní přestávka, kdy se tablety neužívají; během 2-4 dnů
po užití poslední tablety by se mělo objevit menstruaci podobné krvácení z vysazení. Po sedmidenní
pauze bez medikace, by měla medikace pokračovat užíváním dalšího blistru přípravku Clormetin, bez
ohledu na to, zda krvácení ustalo nebo nikoli.

Potahovaná tableta by měla být vytlačena z blistru v místě, které odpovídá označením danému dni
v týdnu, spolknuta celá, v případě potřeby s malým množstvím tekutiny. Pokračuje se v každodenním
užívání potahovaných tablet ve směru šipky.

2/17
Začátek užívání potahovaných tablet

Nebyla užívána žádná hormonální antikoncepce (v průběhu posledního menstruačního cyklu)
První potahovaná tableta by měla být užita první den dalšího menstruačního cyklu, tj. první den dalšího
menstruačního krvácení. Je-li první tableta užita první den menstruace, antikoncepce začíná první den
užívání a pokračuje také i během sedmidenního období bez medikace.

První potahovaná tableta může být užita také 2.-5. den menstruace, bez ohledu na to, zda krvácení
skončilo či ne. V takovém případě musí být prvních sedm dnů užívání použita doplňková mechanická
antikoncepce.

Jestliže menstruace začne o více než 5 dnů dříve, měla by být žena poučena, aby počkala se začátkem
užívání přípravku Clormetin do začátku příští menstruace.

Přechod z jiné hormonální antikoncepce na přípravek Clormetin

Přechod z 21denní nebo 22denní hormonální antikoncepce:
Všechny tablety předchozího balení by se měly využít jako obvykle. První potahovaná tableta přípravku
Clormetin by se měla užít následující den. V tomto případě není přestávka v užívání a žena nemusí také
čekat na začátek dalšího krvácení z vysazení. Doplňková antikoncepční opatření nejsou nutná.

Přechod z kombinované hormonální antikoncepce užívané denně (28denní antikoncepce):
Po užití poslední aktivní tablety z balení 28denní antikoncepce (tj. po užití 21nebo 22 tablet) se začne
užívat přípravek Clormetin. První potahovaná tableta přípravku Clormetin by se měla užít následující
den.
Není tam období bez užívání tablet a žena rovněž nemusí čekat na začátek dalšího krvácení z vysazení.
Jiná antikoncepční opatření nejsou nutná.

Přechod z tablet obsahujících pouze progesteron („POP“):
První potahovaná tableta přípravku Clormetin by se měla užít následující den po ukončení užívání
přípravku obsahujícího pouze progesteron. Během prvních sedmi dnů je nutné používat doplňkové
mechanické antikoncepční prostředky.

Přechod z injekční hormonální antikoncepce nebo implantátu:
Užívání přípravku Clormetin může začít v den odstranění implantátu nebo v den, kdy byla původně
plánována injekce. Během prvních sedmi dnů je nutné používat doplňkové mechanické antikoncepční
prostředky.

Přechod z vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti:
Užívání tablet přípravku Clormetin by mělo začít nejlépe v den odstranění kroužku nebo náplasti, ale
nejpozději následující den po obvyklé pauze bez kroužku nebo bez náplasti.

Po spontánním nebo umělém potratu v prvním trimestru
Po samovolném nebo umělém potratu v prvním trimestru je možno začít užívat přípravek Clormetin
ihned. V tomto případě žádná další antikoncepční opatření nejsou nutná.

Po porodu nebo spontánním potratu nebo umělém potratu v druhém trimestru
Po narození dítěte žena, která nekojí, může začít s užíváním 21-28 dnů po porodu a v tomto případě není
nutná žádná doplňková antikoncepce.

Jestliže užívání začne za více než 28 dnů po narození dítěte, jsou během prvních sedmi dnů nutné
doplňkové antikoncepční prostředky.

Jestliže už měla žena pohlavní styk, je nutné vyloučit těhotenství nebo musí žena se začátkem užívání
vyčkat do začátku příští menstruace.

3/17
Kojení (viz bod 4.6)
Žena, která kojí, by neměla přípravek Clormetin užívat.

Po přerušení užívání přípravku Clormetin
Po přerušení užívání přípravku Clormetin může být současný cyklus přibližně o jeden týden prodloužen.

Nepravidelné užívání tablet
Jestliže žena zapomene užít potahovanou tabletu a učiní tak do 12 hodin, žádná další antikoncepční
opatření nejsou nutná. Měla by pokračovat v užívání potahovaných tablet jako obvykle.

Jestliže obvyklý interval překročí 12 hodin, spolehlivost antikoncepčního účinku přípravku může být
snížena. Zapomenutá tableta by měla být užita okamžitě. Další potahovaná tableta se užije jako obvykle.
Navíc, další mechanické antikoncepční prostředky, např. kondom, by se měly také užívat po dobu
dalších 7 dnů. Jestliže se během těchto 7 dnů dokončí současný blistr, užívání dalšího blistru přípravku
Clormetin musí začít co nejdříve po dokončení užívání současného blistru., tj. neměl by být žádný
interval mezi blistry („pravidlo sedmi dnů“). Normální krvácení z vysazení se pravděpodobně neobjeví
dříve, než je spotřebován druhý blistr; avšak často se během užívání tablet objeví špinění. Jestliže se
následující menstruační cyklus neobjeví po využívání druhého blistru, pak by měl být proveden
těhotenský test.

Doporučení v případě zvracení nebo průjmu
Jestliže se objeví zvracení během 4 hodin po podání tablet nebo dojde k rozvoji těžkého průjmu,
vstřebávání může být neúplné a není dále zaručena spolehlivá antikoncepce. V takovém případě by měla
být dodržena doporučení z odstavce „Nepravidelné užívání tablet“ (viz výše). Užívání přípravku
Clormetin by mělo pokračovat.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
• počáteční nebo časné známky trombózy, tromboflebitidy
• dekompenzovaný diabetes
• nekompenzovaná hypertenze nebo signifikantní zvýšení krevního tlaku (hodnoty trvale
přesahují 140/90 mm Hg)
• hepatitida, žloutenka, poruchy jaterních funkcí do doby návratu jaterních testů k normálu.
• generalizovaný pruritus, cholestáza, zejména v průběhu předchozího těhotenství nebo terapie
estrogeny
• Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom, poruchy průtoku žluči
přítomnost benigních nebo maligních jaterních tumorů, i v anamnéze
• silné bolesti v epigastriu, zvětšení jater, nebo příznaky intraabdominální hemoragie (viz bod 4.8)
• první nebo opětovný výskyt porfyrie (všech tří forem, zejména získané porfyrie)
• přítomnost maligních nádorů, hormonálně senzitivních nebo jejich výskyt v anamnéze, např. prsu
nebo dělohy
• těžké poruchy lipidového metabolismu
• pankreatitida, nebo takové příznaky v anamnéze, jsou-li spojeny s těžkou hypertriglyceridemií
• první výskyt migrenózních bolestí hlavy nebo častější výskyt neobvykle silných bolestí hlavy
• akutní senzorické poruchy, např. zrakové nebo sluchové poruchy
• motorické poruchy (zejména parézy)
• zvýšení četnosti epileptických záchvatů
• těžké deprese
• zhoršující se otoskleróza v předchozích těhotenstvích
• neobjasněná amenorea
• hyperplazie endometria
• neobjasněné krvácení z genitálií
• hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
4/17
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na
APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);
• přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina
pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda,
anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např.
tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu
tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové
protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných
rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného
rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie
o meningeom nebo meningeom v anamnéze.
o přípravek Clormetin je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků
obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Kouření zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků kombinované perorální
antikoncepce (COC). Riziko se zvyšuje u těžkých kuřáků a s věkem, zvláště u žen nad 35 let. Ženy nad
35 let by měly používat jiné antikoncepční metody.

Užívání COC je spojeno se zvýšeným rizikem různých závažných onemocnění jako je infarkt myokardu,
tromboembolizmus, mozková příhoda nebo jaterní nádory. Ostatní rizikové faktory jako je hypertenze,
hyperlipidemie, obezita a diabetes významně zvyšují riziko morbidity a mortality.

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Clormetin s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Clormetin ukončit.

Tromboembolizmus a jiná vaskulární onemocnění
• Výsledky epidemiologických studií ukazují, že existuje vztah mezi užíváním perorální
antikoncepce a zvýšeným rizikem venózních nebo arteriálních tromboembolických onemocnění
jako je infarkt myokardu, mozková mrtvice, hluboká žilní trombóza a plicní embolie. Tyto
příhody jsou vzácné.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká
5/17
jsou rizika přípravku Clormetin v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí
používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po
diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální
antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je
nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je
CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které nepoužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce
(<50 μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho
roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE
během jednoho roku.

Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo v období po porodu. VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Není zatím známo, jaké je riziko CHC obsahující chlormadinon ve srovnání s rizikem u CHC obsahující
levonorgestrel.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Clormetin je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC
předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC
obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6
6/17
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a
pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma.







Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým
faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými
faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v
případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání/používání do dvou týdnů po kompletní
remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.

Antitrombotická léčba by měla být zvážena,
pokud přípravek Clormetin nebyl předem
vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena před rozhodnutím
o používání jakékoli CHC odeslána
k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí, musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

7/17
Riziko arteriální tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Clormetin je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod
4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad
35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena odeslána k odborníkovi na
konzultaci před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení
léčby.
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

8/17
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů pro žilní nebo arteriální
trombózu může rovněž představovat kontraindikaci. Měla by být rovněž zvážena možnost
antikoagulační léčby. Pacientky užívající COC by měly být zvláště upozorněny, aby kontaktovaly svého
lékaře v případě možných příznaků trombózy. V případě podezření nebo potvrzené trombózy by měla
být léčba COC přerušena. Měla by být zahájena odpovídající alternativní antikoncepce vzhledem
k teratogenicitě antikoagulační léčby (kumariny).

- Další onemocnění, která ovlivňují krevní oběh, jsou diabetes mellitus, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev
(Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anemie.
- Při zvažování poměru přínosu/riziko je třeba vzít v úvahu, že přiměřená léčba výše zmíněných
onemocnění může snížit riziko trombózy.
- Zvýšení četnosti nebo závažnosti migrény v průběhu užívání kombinovaných perorálních
antikoncepcí (což mohou být časné známky kardiovaskulární příhody) může být důvodem
k okamžitému přerušení užívání kombinovaných perorálních antikoncepcí.

Nádory
Některé epidemiologické studie ukazují, že dlouhodobé užívání oralní antikoncepce je rizikový faktor
pro rozvoj karcinomu děložního hrdla u žen, které jsou infikovány lidským papiloma virem (HPV). Ale
vede se polemika, do jaké míry jsou tyto nálezy ovlivněny dalšími možnými faktory (např. rozdíly
v počtu sexuálních partnerů nebo používání mechanických prostředků antikoncepce) (viz také
„Lékařské vyšetření/Konzultace).

Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že užívání perorální antikoncepce lehce zvyšovalo
riziko karcinomu prsu (RR=1,24). Zvýšené riziko je přechodné a snižuje se postupně v průběhu 10 let
od ukončení užívání. Tyto studie neuvádějí žádné údaje o příčinách. Protože karcinom prsu se vyskytuje
vzácně u žen do 40 let, velký počet diagnóz karcinomu prsu u současných uživatelek a těch, které užívaly
COC v nedávné době je malý ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu.

V průběhu užívání perorální antikoncepce byly zaznamenány vzácné případy vzniku benigních, a ještě
vzácněji maligních, jaterních tumorů. V ojedinělých případech tyto tumory vedly k život ohrožujícímu
nitrobřišnímu krvácení. V případě silných bolestí břicha, které spontánně neodeznějí, hepatomegalie
nebo při známkách nitrobřišního krvácení by měla být zvážena možnost jaterního tumoru a užívání
přípravku Clormetin přerušeno.

Meningeom:
Výskyt meningeomů (solitárních a mnohočetných) byl hlášen v souvislosti s užíváním chlormadinon-
acetátu zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobém užívání (několik měsíců až let). Pacientky
mají být v souladu s klinickou praxí sledovány s ohledem na známky a příznaky meningeomů. Pokud
je u pacientky diagnostikován meningeom, jakákoli léčba obsahující chlormadinon-acetát musí být
preventivně ukončena.
Existují určité důkazy, že riziko meningeomu se může snížit po ukončení léčby chlormadinon-acetátem.

Ostatní onemocnění
• U mnoha žen, které užívají perorální antikoncepci, bylo zjištěno lehké zvýšení krevního tlaku,
ale klinicky signifikantní zvýšení je vzácné. Souvislost mezi užíváním perorální antikoncepce a
klinicky manifestní hypertenzí nebylo dosud potvrzeno. Objeví-li se klinicky signifikantní
zvýšení krevního tlaku během užívání přípravku Clormetin, lékař by měl jeho užívání přerušit
9/17
a hypertenzi léčit. Užívání přípravku Clormetin může pokračovat, jakmile se po antihypertenzní
léčbě vrátí hodnoty krevního tlaku k normálu.

• U žen s herpes gestationis v anamnéze může dojít v průběhu užívání COC k jeho opětovnému
výskytu.

• Ženy s hypertriglyceridémií v osobní nebo rodinné anamnéze mají v průběhu užívání COC
zvýšené riziko pankreatitídy. V případě akutních nebo chronických poruch jaterních funkcí
může být nutné přerušit užívání COC do doby, než se hodnoty jaterních testů vrátí k normálním
hodnotám. Opětovný výskyt cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v průběhu
těhotenství nebo před užíváním pohlavních hormonů, vyžaduje přerušení podávání COC.

• COC může ovlivňovat periferní inzulinovou rezistenci nebo toleranci glukosy. Proto by
diabetičky měly být po dobu užívání perorální antikoncepce pečlivě sledovány.

• Méně často se může objevit chloasma, obzvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze.
Ženy se sklonem k rozvoji chloasma by se během užívání perorální antikoncepce neměly
vystavovat slunci nebo ultrafialovému záření.

• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

• Během užívání COC bylo zaznamenáno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy
choroby a ulcerózní kolitidy.

• Následující stavy se objevily nebo zhoršily jak v těhotenství, tak při užívání COC, ale důkaz o
souvislosti s užíváním COC je neprůkazný: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou;
žlučové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom;
Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

• Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktosy, Lappovým nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a
galaktosy by tento přípravek neměly užívat.

Zvláštní opatření
Podávání estrogenů nebo kombinace estrogen/progesteron může mít negativní účinky na určitá
onemocnění/potíže. Zvláštní lékařský dohled je nutný v následujících případech:
• epilepsie
• roztroušená skleróza
• tetanie
• migréna (viz také bod 4.3)
• astma
• kardiální nebo renální insuficience
• Sydenhamova chorea (tanec sv. Víta)
• diabetes mellitus (viz také bod 4.3)
• jaterní onemocnění (viz také bod 4.3)
• dyslipoproteinemie (viz také bod 4.3)
• autoimunitní choroby (včetně lupus erythematodes)
• obezita
• hypertenze (viz také bod 4.3)
• endometrióza
• varikózní žíly
• flebitida (viz také bod 4.3)
• poruchy srážlivosti krve (viz také bod 4.3)
• mastopatie
• děložní myomy
• herpes gestationis
• deprese (viz také bod 4.3)
10/17
• chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida; viz také bod 4.8)

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Clormetin by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit
krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování
(viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně
rizika přípravku Clormetin v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové
faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Lékařské vyšetření by mělo zahrnovat měření krevního tlaku, vyšetření prsů, břicha, vnitřních i zevních
pohlavních orgánů, cervikální stěr a příslušné laboratorní testy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Oslabená účinnost
Vynechání tablety (viz „Nepravidelné užívání tablet“), zvracení nebo poruchy střevní včetně průjmu,
dlouhodobé současné užívání určitých léčivých přípravků (viz bod 4.5) nebo, ve velmi vzácných
případech, metabolické poruchy mohou ovlivnit antikoncepční účinnost.

Dopad na kontrolu cyklu

Krvácení z průniku a špinění
Každý z přípravků perorální antikoncepce může vyvolat nepravidelné vaginální krvácení (krvácení
z průniku a špinění) zejména v několika prvních cyklech užívání. Proto lékařské vyhodnocení
nepravidelnosti cyklů by mělo být provedeno až po období přizpůsobení, což jsou přibližně tři cykly.
Jestliže během užívání přípravku Clormetin krvácení mezi cykly přetrvává nebo se objeví po předešlých
pravidelných cyklech, mělo by být provedeno důkladné vyšetření k vyloučení těhotenství nebo
organické poruchy. Po vyloučení těhotenství nebo organické poruchy, je možno pokračovat v podávání
přípravku Clormetin nebo převést ženu na jiný přípravek.

Intermenstruační krvácení může být známkou selhání antikoncepční účinnosti (viz „Nepravidelné
užívání tablet“, „Doporučení v případě zvracení“ a bod 4.5).

Absence krvácení z vysazení
Krvácení z vysazení se obvykle objeví po 21 dnech užívání. Příležitostně, zejména během několika
prvních měsíců užívání, může krvácení z vysazení chybět. Není to nezbytně ukazatelem snížení
antikoncepčního účinku. Neobjeví-li se krvácení po jednom cyklu užívání, kdy nebylo užití potahované
tablety vynecháno, úsek sedmi dnů bez tablet nebyl prodloužen, nebyly užívány současně žádné jiné
léky a nedostavilo se zvracení ani průjem, otěhotnění je nepravděpodobné a je možno pokračovat v
užívání přípravku Clormetin. Jestliže se přípravek Clormetin před první absencí krvácení z vysazení
neužíval podle návodu nebo krvácení z vysazení se neobjeví ve dvou po sobě jdoucích cyklech, je nutné
před dalším užíváním vyloučit těhotenství.

Rostlinné léčivé přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) by neměly být
užívány současně s přípravkem Clormetin (viz bod 4.5).

11/17

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce ethinylestradiolu, estrogenové složky přípravku Clormetin s jinými léčivými přípravky mohou
zvýšit nebo snížit sérové koncentrace ethinylestradiolu. Jestliže je nutná dlouhodobá léčba těmito
léčivými přípravky, měly by být používány nehormonální metody antikoncepce. Snížené sérové
koncentrace ethinylestradiolu mohou vést ke zvýšení četnosti krvácení z průniku, poruchám cyklu a
oslabení antikoncepční účinnosti přípravku Clormetin; vysoké sérové koncentrace ethinylestradiolu
mohou vést ke zvýšení četnosti a závažnosti nežádoucích účinků.

Následující léčivé přípravky/léčivé látky mohou snižovat sérovou koncentraci ethinylestradiolu:
• všechny léky, které zvyšují gastrointestinální motilitu (např. metoclopramid) nebo narušují
vstřebávání (např. aktivní uhlí)
• léčivé látky, které indukují mikrozomální enzymy v játrech jako je rifampicin, rifabutin,
barbituráty, antiepileptika (jako je karbamazepin, fenytoin a topiramát), griseofulvin,
barbexaklon, primidon, modafinil, některé inhibitory proteáz (např. ritonavir) a třezalka
tečkovaná (viz bod 4.4)

Při současné léčbě těmito léčivými přípravky/léčivými látkami a přípravkem Clormetin by měly být
použity po dobu léčby a prvních sedm dní poté doplňkové mechanické metody antikoncepce. Od
skončení léčby léčivými látkami, které snižují sérové koncentrace ethinylestradiolu indukcí jaterních
mikrozomálních enzymů je zapotřebí používat doplňkové mechanické metody antikoncepce až 28 dnů.

Jestliže souběžné podávání léčivého přípravku překračuje konec tablet COC v blistru, následující blistr
COC by se měl začít podávat bez obvyklého intervalu bez tablet.

Následující léčivé přípravky/léčivé látky mohou zvyšovat sérovou koncentraci ethinylestradiolu:
• léčivé látky, které inhibují sulfonaci ethinylestradiolu ve stěně střevní, např. kyselina askorbová
nebo paracetamol
• atorvastatin (zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 20 %)
• léčivé látky, které inhibují jaterní mikrozomální enzymy, jako jsou imidazolová antimykotika
(např. flukonazol), indinavir nebo troleandomycin.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo ke
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně
častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je (CHC) (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Clormetin před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Clormetin je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Ethinylestradiol může ovlivňovat metabolizmus jiných látek:

• inhibicí jaterních mikrozomálních enzymů a následným zvýšením sérové koncentrace léčivých
látek jako je diazepam (a ostatní benzodiazepiny metabolizované hydroxylací), cyklosporin,
teofylin a prednisolon.
• indukcí jaterní glukuronidace a následnou redukcí sérových koncentrací např. klofibrátu,
paracetamolu, morfinu a lorazepamu.

Mohou být změněny požadavky na inzulin nebo perorální antidiabetika jako důsledek vlivu na
glukosovou toleranci (viz bod 4.4).

12/17
Toto může platit stejně i pro léky, užívané v poslední době. Je třeba zkontrolovat souhrn údajů o
přípravku (SPC) předepsaných léků kvůli možným interakcím s přípravkem Clormetin.

Laboratorní vyšetření
V průběhu užívání COC mohou být ovlivněny výsledky některých laboratorních testů, jako jsou jaterní
testy, funkční testy nadledvin a štítné žlázy, plazmatické koncentrace transportních bílkovin (např.
SHBG, lipoproteinů), ukazatelé metabolizmu karbohydrátů, koagulace a fibrinolýzy. Povaha a rozsah
jsou částečně závislé na charakteru a dávkování použitých hormonů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek Clormetin není indikován v průběhu těhotenství. Těhotenství je třeba vyloučit před začátkem
užívání přípravku. Jestliže dojde k otěhotnění v průběhu užívání přípravku Clormetin, užívání je třeba
okamžitě přerušit. Epidemiologické studie dosud neprokázaly klinické známky teratogenního a
fetotoxického účinku při náhodném užívání estrogenů během těhotenství v kombinaci s ostatními
progesterony v dávkách podobných těm, které obsahuje přípravek Clormetin. Ačkoli pokusy na
zvířatech prokázaly známky reprodukční toxicity (viz bod 5.3), klinická data z více než 330 těhotenství,
která byla vystavena působení chlormadinon-acetátu, neprokázala žádné embryotoxické účinky.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Clormetin (viz bod 4.2 a 4.4).

Laktace může být estrogeny ovlivněna, protože ty mohou ovlivnit množství a složení mateřského mléka.
Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do mateřského
mléka a mohou působit na dítě. Proto by se přípravek Clormetin neměl v době kojení užívat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy negativní účinky hormonálních antikoncepčních přípravků na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nečastější nežádoucí účinky (> 20%) byly krvácení z průniku, špinění, bolesti hlavy a bolesti prsů.

V klinické studii s 1629 ženami byly zaznamenány po užívání chlormadinon-acetátu a ethinylestradiolu
následující nežádoucí účinky.

Hodnocení četnosti je následující:
velmi časté: ≥1/10
časté: ≥1/100 až
Poruchy imunitního systému
Méně časté: přecitlivělost na léky včetně alergických reakcí
Není známo: Exacerbace příznaků dědičného a získaného angioedému.

Psychiatrické poruchy
Časté: deprese, podrážděnost, nervozita

Poruchy nervového systému
Časté: závratě, migréna (a/nebo její zhoršení)

13/17
Poruchy oka
Časté: zrakové poruchy
Vzácné: konjunktivitída, nesnášenlivost kontaktních čoček

Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: náhlá ztráta sluchu, tinitus

Cévní poruchy
Vzácné: hypertenze, hypotenze, oběhové selhání, varikózní žíly, žilní tromboembolismus
(VTE), arteriální tromboembolismus (ATE)

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: zvracení
Méně časté: bolesti břicha, nadýmání, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: akné
Méně časté: abnormální pigmentace, chloasma, padání vlasů, suchá kůže
Vzácné: kopřivka, alergické kožní reakce, ekzém, erytém, pruritus, zhoršení psoriázy,
hirsutizmus
Velmi vzácné: erythema nodosum

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolesti zad, svalové poruchy

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: vaginální výtok, dysmenorea, amenorea
Časté: bolesti v podbřišku
Méně časté: galaktorea, fibroadenom prsu, genitální kandidóza, ovariální cysty
Vzácné: zvětšení prsů, vulvovaginitída, menorhagie, premenstruační syndrom

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, pocit tíhy v dolních končetinách, otoky, zvýšení hmotnosti
Méně časté: snížení libida, pocení
Vzácné:

Vyšetření
zvýšená chuť k jídlu
Časté: zvýšení krevního tlaku
Méně časté: změny v krevních lipidech včetně hypertriglyceridemie

Následující nežádoucí účinky byly rovněž hlášeny při užívání kombinované perorální antikoncepce
obsahující 0,03 mg ethinylestradiolu a 2 mg chlormadinon-acetátu:

• U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
• V některých studiích bylo popsáno zvýšené riziko onemocnění žlučových cest při dlouhodobém
užívání CHC.
• Ve vzácných případech byly pozorovány benigní, v ještě vzácnějších maligní tumory jater po
užívání hormonální antikoncepce, které v izolovaných případech vyústily v život ohrožující
nitrobřišní krvácení (viz bod 4.4).
• Zhoršení chronického zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida; viz
také bod 4.4).

O dalších závažných nežádoucích účincích jako je karcinom děložního hrdla nebo prsu viz bod 4.4.

14/17
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou žádné informace o závažných toxických účincích v případě předávkování. Mohou se objevit
následující příznaky: nauzea, zvracení a v případě mladých dívek vaginální krvácení.

Ve vzácných případech může být nezbytné sledování elektrolytové a vodní rovnováhy a jaterních funkcí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci; progestiny a estrogeny,
fixní kombinace
ATC kód: G03AA
Nepřetržitý příjem přípravku Clormetin po dobu 21 dnů inhibuje sekreci hypofyzárního FSH a LH a tím
dochází k inhibici ovulace. Endometrium proliferuje a dochází ke změnám sekrece. Mění se konzistence
cervikálního hlenu. To zabraňuje migraci spermií cervikálním kanálem a mění motilitu spermií.

Nejnižší denní dávka chlormadinon-acetátu pro úplnou inhibici ovulace je 1,7 mg. Plná dávka pro
endometriální změny jednoho cyklu je 25 mg.

Chlormadinon-acetát je antiandrogenní progesteron. Jeho účinek je založen na schopnosti vytěsnit
androgeny z jejich receptorů.

Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích, ve kterých bylo sledováno u 1655 žen podávání chlormadinon-acetátu 2 mg +
ethinylestradiolu 0,03 mg po dobu 2 let a na více než 22 000 menstruačních cyklů, bylo 12 těhotenství.
U 7 žen byly chyby v užívání přípravku, současně probíhající onemocnění způsobující nauzeu a zvracení
nebo byly současně podávané jiné léčivé přípravky, které mohly snížit antikoncepční účinek hormonální
antikoncepce.

Pearl index Počet těhotenství Pearl index 95% interval
spolehlivosti
Běžné užívání 12 0,698 [0,389; 1,183]
Bezchybné užívání 5 0,291 [0,115; 0,650]

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Chlormadinon-acetát (CMA)

Absorpce
Po perorálním podání je CMA rychle a téměř úplně absorbován. Systémová biologická dostupnost CMA
je vysoká, protože nepodléhá „first-pass“ metabolizmu. Vrcholu plazmatické koncentrace je dosaženo
po 1-2 hodinách.
15/17

Distribuce
Vazba CMA na proteiny lidské plazmy, zejména albumin, je více než 95 %. CMA však nemá žádnou
vazebnou afinitu k SHBG (globulin vázající pohlavní hormony) nebo CBG (kortikosteroidy vázající
globulin). CMA se ve značné míře ukládá do tukové tkáně.

Biotransformace
Různé redukční a oxidační procesy a konjugace na glukuronidy a sulfáty vedou ke vzniku různých
metabolitů. Hlavní metabolity v lidské plazmě jsou 3α- a 3β-hydroxy-CMA, jejichž biologický poločas
se zásadně neliší od nemetabolizovaného CMA. 3-hydroxymetabolity ukazují podobnou antiandrogenní
aktivitu jako CMA samotný. V moči jsou metabolity hlavně v podobě konjugátů. Po enzymatickém
štěpení hlavního metabolitu vzniká vedle 3-hydroxymetabolitů a dihydroxymetabolitů 2α-hydroxy-
CMA.

Eliminace
Průměrný poločas eliminace CMA z plazmy je 34 hodin (po jednorázové dávce) a 36-39 hodin (po
opakovaném podání). Po perorálním podání jsou CMA a jeho metabolity vylučovány do moči a stolice
v přibližně stejném množství.

Ethinylestradiol (EE)

Absorpce
Po perorálním podání se EE vstřebává rychle a téměř úplně; vrcholu plazmatické koncentrace je
dosaženo po 1,5 hodinách. Vzhledem k presystémové konjugaci a „first-pass“ metabolizmu v játrech,
absolutní biologická dostupnost je jen asi 40% a je předmětem velkých interindividuálních rozdílů (65%).

Distribuce
Plazmatické koncentrace EE, uváděné v literatuře, jsou velmi rozdílné. Přibližně 98 % EE je vázáno na
plazmatické bílkoviny, téměř výhradně na albumin.

Biotransformace
Jako přirozené estrogeny je EE biotransformován hydroxylací aromatického jádra (prostřednictvím
cytochromu P-450). Hlavní metabolit je 2-hydroxy-ethinylestradiol, který je metabolizován na další
metabolity a konjugáty. EE podléhá presystémové konjugaci v mukóze tenkého střeva a v játrech. V
moči jsou nalezeny hlavně glukuronidy, ve žluči a plazmě hlavně sulfáty.

Eliminace
Průměrný plazmatický poločas EE je přibližně 12-14 hodin. EE je vylučován močí a stolicí v poměru
2:3. EE sulfát vylučovaný žlučí je po hydrolýze střevními bakteriemi předmětem enterohepatální
cirkulace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita estrogenů je nízká. Vzhledem k značným rozdílům mezi experimentálními zvířecími
druhy a lidmi, výsledky studií s estrogeny na zvířatech mají pouze omezenou předpovídající hodnotu
pro jejich užití u lidí. Ethinylestradiol, syntetický estrogen, často užívaný k perorální antikoncepci, má
i v relativně malých dávkách embryoletální účinek u laboratorních zvířat; byly pozorovány anomálie
urogenitálního traktu a feminizace samčích plodů. Tyto účinky lze považovat za druhově specifické.

Chloramdinon-acetát vykazoval embryoletální účinky u králíků, potkanů a myší. Teratogenita byla také
pozorována u králíků při embryotoxických dávkách a u myší již při nejnižších testovaných dávkách (mg/kg/den). Významnost těchto zjištění pro podávání u lidí není jasná.

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií chronické toxicity, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka kromě těch již popsaných v
ostatních bodech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
16/17

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
kukuřičný škrob
povidon K magnesium-stearát

Potah tablety:
Hypromelosa
makrogol mastek
oxid titaničitý (E171)
červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný PVC/PVDC/Al blistr.

Velikost balení: Přípravek Clormetin je na trh dodáván v baleních obsahujících 1, 3, 4 nebo 6 blistrů.

Každý blistr obsahuje 21 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Str. 8–13435 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/464/10-C
17/17


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 6. 2010 / 1. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 2.