Clormetin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Chlormadinon-acetát (CMA)

Absorpce
Po perorálním podání je CMA rychle a téměř úplně absorbován. Systémová biologická dostupnost CMA
je vysoká, protože nepodléhá „first-pass“ metabolizmu. Vrcholu plazmatické koncentrace je dosaženo
po 1-2 hodinách.
15/17

Distribuce
Vazba CMA na proteiny lidské plazmy, zejména albumin, je více než 95 %. CMA však nemá žádnou
vazebnou afinitu k SHBG (globulin vázající pohlavní hormony) nebo CBG (kortikosteroidy vázající
globulin). CMA se ve značné míře ukládá do tukové tkáně.

Biotransformace
Různé redukční a oxidační procesy a konjugace na glukuronidy a sulfáty vedou ke vzniku různých
metabolitů. Hlavní metabolity v lidské plazmě jsou 3α- a 3β-hydroxy-CMA, jejichž biologický poločas
se zásadně neliší od nemetabolizovaného CMA. 3-hydroxymetabolity ukazují podobnou antiandrogenní
aktivitu jako CMA samotný. V moči jsou metabolity hlavně v podobě konjugátů. Po enzymatickém
štěpení hlavního metabolitu vzniká vedle 3-hydroxymetabolitů a dihydroxymetabolitů 2α-hydroxy-
CMA.

Eliminace
Průměrný poločas eliminace CMA z plazmy je 34 hodin (po jednorázové dávce) a 36-39 hodin (po
opakovaném podání). Po perorálním podání jsou CMA a jeho metabolity vylučovány do moči a stolice
v přibližně stejném množství.

Ethinylestradiol (EE)

Absorpce
Po perorálním podání se EE vstřebává rychle a téměř úplně; vrcholu plazmatické koncentrace je
dosaženo po 1,5 hodinách. Vzhledem k presystémové konjugaci a „first-pass“ metabolizmu v játrech,
absolutní biologická dostupnost je jen asi 40% a je předmětem velkých interindividuálních rozdílů (65%).

Distribuce
Plazmatické koncentrace EE, uváděné v literatuře, jsou velmi rozdílné. Přibližně 98 % EE je vázáno na
plazmatické bílkoviny, téměř výhradně na albumin.

Biotransformace
Jako přirozené estrogeny je EE biotransformován hydroxylací aromatického jádra (prostřednictvím
cytochromu P-450). Hlavní metabolit je 2-hydroxy-ethinylestradiol, který je metabolizován na další
metabolity a konjugáty. EE podléhá presystémové konjugaci v mukóze tenkého střeva a v játrech. V
moči jsou nalezeny hlavně glukuronidy, ve žluči a plazmě hlavně sulfáty.

Eliminace
Průměrný plazmatický poločas EE je přibližně 12-14 hodin. EE je vylučován močí a stolicí v poměru
2:3. EE sulfát vylučovaný žlučí je po hydrolýze střevními bakteriemi předmětem enterohepatální
cirkulace.