FIBRYGA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fibryga 1 g prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fibrinogenum humanum

Jedna lahvička přípravku Fibryga obsahuje fibrinogenum humanum 1 g. Po rekonstituci s 50 ml vody
pro injekci obsahuje přípravek Fibryga přibližně fibrinogenum humanum 20 mg/ml.

Obsah koagulovatelného proteinu je stanoven v souladu s Ph. Eur. monografií pro lidský fibrinogen
(fibrinogenum humanum).

Vyrobeno z plazmy lidských dárců.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna lahvička obsahuje až 132 mg (5,8 mmol) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok.
Prášek je bílý nebo světle žlutý a hygroskopický, a může též vypadat jako drolivá hmota.
Rozpouštědlo je čirá a bezbarvá kapalina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba epizod krvácení a perioperační profylaxe u pacientů s vrozenou hypofibrinogenemií nebo
afibrinogenemií s tendencí ke krvácení.

Jako doplňková terapie při řešení nekontrolovaného závažného krvácení u pacientů se získanou
hypofibrinogenemií při chirurgickém zákroku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenostmi s léčbou poruch koagulace krve.

Dávkování

Dávkování a délka substituční terapie závisí na závažnosti onemocnění, místě a rozsahu krvácení a na
klinickém stavu pacienta.

Pro výpočet individuální dávky se stanoví hladina (funkčního) fibrinogenu. Množství a frekvence
podávání se určí individuálně pro každého pacienta na základě pravidelného stanovení hladin
plazmatického fibrinogenu a kontinuálním sledováním klinického stavu pacienta a dalších použitých
substitučních terapií.


V případě velkých chirurgických výkonů je zásadní přesné monitorování substituční terapie
koagulačními testy.

1. Profylaxe u pacientů s vrozenou hypofibrinogenemií nebo afibrinogenemií a známou tendencí ke
krvácení.

Aby se zabránilo nadměrnému krvácení během chirurgických zákroků, je doporučována profylaktická
léčba ke zvýšení hladiny fibrinogenu na 1 g/l a udržení hladiny fibrinogenu na této úrovni až do
dosažení hemostázy a nad 0,5 g/l až do kompletního zhojení rány.

V případě chirurgických výkonů nebo léčby krvácení se dávka vypočítá takto:

Dávka (mg/kg tělesné hmotnosti) = [cílová hladina (g/l) - naměřená hladina (g/l)]
0,018 (g/l na mg/kg tělesné hmotnosti)

Následné dávkování (dávky a četnost injekcí) je třeba upravit na základě klinického stavu pacienta
a výsledků laboratorních vyšetření.

Biologický poločas fibrinogenu je 3–4 dny. Tudíž při absenci spotřeby není opakovaná léčba lidským
fibrinogenem obvykle nutná. Vzhledem k tomu, že dochází k akumulaci v případě opakovaného
podávání k profylaxi, dávka a frekvence se určí v závislosti na terapeutickém cíli lékaře pro daného
pacienta.

Pediatrická populace

V případě chirurgických výkonů nebo léčby epizody krvácení se dávka u dospívajících vypočítá podle
vzorce popsaného výše pro dospělé, zatímco dávka u dětí ve věku <12 let se vypočítá takto:

Dávka (mg/kg tělesné hmotnosti) = [cílová hladina (g/l) - naměřená hladina (g/l)]
0,014 (g/L na mg/kg tělesné hmotnosti)

Následné dávkování je třeba upravit na základě klinického stavu pacienta a výsledků laboratorních
vyšetření.

Starší pacienti

Klinické studie přípravku Fibryga nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a starší, a není tedy
přesvědčivý důkaz o tom, zda reagují jinak než mladší pacienti.

2. Léčba krvácení

Krvácení u pacientů s vrozenou hypofibrinogenemií nebo afibrinogenemií

Epizody krvácení je třeba léčit podle vzorců uvedených výše pro dospělé/dospívající a děti,
v uvedeném pořadí tak, aby byla dosažena doporučená cílová plazmatická hladina fibrinogenu 1 g/l.
Tuto hladinu je třeba udržovat do dosažení hemostázy.

Krvácení u pacientů se získaným nedostatkem fibrinogenu

Dospělí

Zpravidla se podává nejprve 1-2 g s následnými infuzemi dle potřeby. V případě závažného krvácení,
např. při rozsáhlých zákrocích, může být zapotřebí větší množství fibrinogenu (4-8 g).

Pediatrická populace

Dávkování má být určeno podle hmotnosti pacienta a klinického stavu, ale obvykle je 20-30 mg/kg.

Způsob podání

Intravenózní infuze nebo injekce.

Přípravek Fibryga se podává pomalu do žíly při doporučené maximální rychlosti 5 ml za minutu u
pacientů s vrozenou hypofibrinogenemií nebo afibrinogenemií a při doporučené maximální rychlosti
10 ml za minutu u pacientů se získaným nedostatkem fibrinogenu.


Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Tromboembolismus
U pacientů s vrozeným nebo získaným deficitem existuje riziko vzniku trombózy, pokud jsou léčeni
lidským fibrinogenem, a to zejména při vysokých dávkách nebo po opakovaném podání. Pacienti,
kterým je podáván lidský fibrinogen, musí být pečlivě sledováni na známky a příznaky trombózy.

U pacientů s anamnézou ischemické choroby srdeční nebo infarktu myokardu, u pacientů s jaterním
onemocněním, u pacientů v průběhu nebo po operaci, u novorozenců nebo u pacientů s rizikem
tromboembolických příhod nebo diseminované intravaskulární koagulace musí být zvážen potenciální
přínos léčby lidským plazmatickým fibrinogenem proti riziku tromboembolických komplikací.
Opatrnost a pečlivé sledování je nezbytné.

Získaná hypofibrinogenemie je spojena s nízkými plazmatickými koncentracemi všech koagulačních
faktorů (nejen fibrinogenu) a inhibitorů, a tak má být zvážena léčba přípravky z krve, které obsahují
koagulační faktory. Je nutné pečlivé sledování koagulačního systému.

Reakce alergického nebo anafylaktického typu
Pokud dojde k alergické nebo anafylaktické reakci, musí být injekce/infuze okamžitě zastavena.
V případě anafylaktického šoku je třeba dodržovat standardní lékařské postupy pro léčbu šoku.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje až 132 mg sodíku v jedné lahvičce; což odpovídá 6,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
To je třeba zvážit u pacientů, kteří jsou na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.

Virová bezpečnost
Standardní opatření k prevenci infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených
z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a směsí plazmy na
specifické markery infekce a zařazení účinných výrobních kroků k inaktivaci/odstranění virů. Přes
všechna tato opatření není možné, při podání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo
plazmy, zcela vyloučit přenos infekčních agens. To platí také pro jakékoli neznámé nebo nově
vznikající viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako jsou např. HIV, HBV a HCV, a u
neobaleného viru HAV. Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost vůči neobaleným virům, jako

je např. parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná u těhotných žen (infekce plodu)
a u pacientů s imunodeficiencí nebo zvýšenou erytropoézou (např. hemolytická anemie).

Vhodné očkování (proti hepatitidě A a B) má být zváženo u pacientů, kteří pravidelně/opakovaně
dostávají přípravky získané z lidské plazmy.


Imunogenicita
V případě substituční terapie s koagulačními faktory u jiných vrozených deficitů byly pozorovány
protilátkové reakce, ale v současné době nejsou žádné údaje o koncentrátu fibrinogenu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známy žádné interakce lidského fibrinogenu s ostatními léčivými přípravky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost přípravku Fibryga pro použití v těhotenství u člověka nebyla v kontrolovaných klinických
studiích stanovena. Klinické zkušenosti s fibrinogenovými přípravky v léčbě porodních komplikací
naznačují, že se nedají očekávat žádné škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo zdraví plodu či
novorozence. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly s přípravkem Fibryga provedeny (viz
bod 5.3). Vzhledem k tomu, že léčivá látka je lidského původu, je metabolizována stejným způsobem
jako pacientovy vlastní proteiny. Nepředpokládá se, že tyto fyziologické složky lidské krve mají
negativní vliv na reprodukci nebo na plod.

Přínos přípravku Fibryga během těhotenství musí být posouzen s ohledem na to, že jsou k dispozici
klinické zkušenosti s koncentráty fibrinogenu, ale chybí údaje z kontrolovaných klinických studií.

Kojení

Není známo, zda je přípravek Fibryga vylučován do mateřského mléka. Avšak s ohledem na povahu
látky se neočekávají žádné účinky na kojeného novorozence/dítě.

Je třeba se rozhodnout, zda je léčba přípravkem Fibryga vhodná během kojení, přičemž se má vzít
v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

Fertilita

Údaje o fertilitě nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Fibryga nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Robustní údaje o frekvenci nežádoucích účinků z klinických hodnocení s tímto přípravkem nejsou
k dispozici.

V klinických studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky: pyrexie, polékový kožní výsev,
flebitida a trombóza.

Pro přípravek Fibryga a další koncentráty fibrinogenu byly hlášeny níže uvedené nežádoucí účinky:


Třída orgánových systémů
MedDRA
Nežádoucí účinky Frekvence*
Poruchy imunitního
systému
Alergické nebo anafylaktické reakce
Kožní reakce
Není známo
Cévní poruchy Tromboembolické příhody (včetně
infarktu myokardu a plicní embolie)
(viz bod 4.4)
Tromboflebitida
Není známo
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Zvýšení tělesné teploty (pyrexie) Není známo

*Frekvence není známo, protože ji nelze z dostupných údajů určit. Během klinických studií se jednorázově
vyskytly mírná pyrexie a kožní reakce. Alergické reakce nebo reakce anafylaktického typu, tromboembolické
příhody (včetně infarktu myokardu a plicní embolie) a tromboflebitida jsou účinky této třídy přípravků.

Informace o bezpečnosti v souvislosti s přenosnými agens viz bod 4.4.

Pediatrická populace:

Do bezpečnostní analýzy vrozeného deficitu fibrinogenu bylo zařazeno dvacet šest pacientů ve věku až <18 let, z nichž 12 byli dospívající ve věku 12 až <18 let, 8 děti ve věku 6 až <12 let a 6 děti ve
věku 1 až <6 let.
Celkový bezpečnostní profil se u dospělých, dospívajících a dětí neliší.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Fibryga u pediatrických pacientů se získaným
nedostatkem fibrinogenu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Aby se předešlo předávkování, je v průběhu léčby indikováno pravidelné monitorování plazmatické
hladiny fibrinogenu (viz bod 4.2).

V případě předávkování se zvyšuje riziko rozvoje tromboembolických komplikací.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hemostyptika/hemostatika, fibrinogen, ATC kód: B02BB
Lidský fibrinogen (koagulační faktor I) se v přítomnosti trombinu, aktivovaného koagulačního faktoru
XIII (FXIIIa) a iontů vápníku přemění na stabilní a elastickou trojrozměrnou fibrinovou
hemostatickou sraženinu.

Podáním lidského fibrinogenu se zvyšuje plazmatická hladina fibrinogenu a může se jím dočasně

korigovat koagulační porucha u pacientů s deficitem fibrinogenu.

Otevřená, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná zkřížená farmakokinetická studie
fáze 2 s jednorázovou dávkou u 22 pacientů s vrozeným deficitem fibrinogenu (afibrinogenemie) (viz
bod 5.2) hodnotila též maximální pevnost sraženiny (maximum clot firmness, MCF) jakožto zástupný
marker hemostatické účinnosti (FORMA-01). MCF byla stanovena tromboelastometrickým
vyšetřením (ROTEM). U každého pacienta byla MCF stanovena před podáním jednorázové dávky
přípravku Fibryga (výchozí stav) a jednu hodinu po něm. Hodnoty MCF byly výrazně vyšší po podání
přípravku Fibryga v porovnání s výchozím stavem (viz tabulka níže).

Tabulka 1: Maximální pevnost sraženiny (MCF) [mm] (populace ITT) n = Časový bod Průměr ± směrodatná
odchylka
Medián (rozmezí)
Před infuzí 0 ± 0 0 (0–0)
hod. po infuzi 9,7 ± 3,0 10,0 (4,0–16,0)
Průměrná změna (primární analýza)* 9,7 ± 3,0 10,0 (4,0–16,0)
MCF = maximální pevnost sraženiny (maximum clot firmness); ITT = intention-to-treat analýza
*p <0,0001 (95% interval spolehlivosti 8,37; 10,99)
Prospektivní, otevřená, nekontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 (FORMA-02) byla provedena
u 25 pacientů s vrozeným deficitem fibrinogenu (afibrinogenemie nebo hypofibrinogenemie) ve věku
od 12 do 54 let (6 dospívajících, 19 dospělých). Tato studie zahrnovala léčbu 89 epizod krvácení
a 12 chirurgických zákroků. MCF měřená metodou ROTEM a plazmatické hladiny fibrinogenu
vykázaly výraznou změnu oproti výchozím hodnotám. Medián dávky přípravku Fibryga v jedné infuzi
pro léčbu epizod krvácení byl 57,5 mg/kg a medián celkové dávky byl 59,4 mg/kg. Medián celkové
dávky přípravku Fibryga na jednu operaci byl 85,8 mg/kg. Celková hemostatická účinnost byla
vyhodnocena nezávislou hodnotící komisí za použití objektivního skórovacího systému jako úspěšná
(úspěšnost hodnocena jako dobrá nebo vynikající) u 98,9 % léčených epizod krvácení a u 100 %
chirurgických zákroků.

Další prospektivní, otevřená, nekontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 (FORMA-04) byla
provedena u 14 dětí s vrozeným deficitem fibrinogenu (afibrinogenemie a hypofibrinogenemie) ve
věku od 1 do 10 let (6 dětí ve věku <6 let a 8 dětí ve věku 6 až <12 let). To zahrnovalo léčbu 10 epizod
krvácení a 3 chirurgické zákroky a také farmakokinetiku jednotlivých dávek. Oproti výchozímu stavu
došlo k významné změně MCF měřené pomocí měření ROTEM a plazmatických hladin fibrinogenu.
Medián dávky přípravku Fibryga v jedné infuzi pro léčbu epizod krvácení byl 70,2 mg/kg a medián
celkové dávky byl 73,9 mg/kg. Medián celkové dávky přípravku Fibryga na jednu operaci byl
108 mg/kg. Celková hemostatická účinnost byla vyhodnocena nezávislou hodnotící komisí za použití
objektivního skórovacího systému jako úspěšná (úspěšnost hodnocena jako dobrá nebo vynikající) u
100 % léčených epizod krvácení a chirurgických zákroků.

V prospektivní, randomizované, kontrolované studii FORMA-05 se zkoumala hemostatická účinnost a
bezpečnost přípravku Fibryga porovnáním s kryoprecipitátem jako zdrojem suplementace fibrinogenu
u pacientů, u kterých se během cytoreduktivního chirurgického zákroku z důvodu rozsáhlého
abdominálního maligního pseudomyxomu peritonea vyvinula získaná nedostatečnost fibrinogenu.
Studie zahrnovala 43 dospělých pacientů v analytickém souboru podle protokolu (PP), 21 pacientů
léčených přípravkem Fibryga a 22 pacientů léčených kryoprecipitátem. Suplementace fibrinogenem
během chirurgického zákroku se vykonávala preventivním způsobem (tj. po 60 – 90 minutách průběhu
chirurgického zákroku, kdy se pozorovala nadměrná ztráta krve, ale dřív, než došlo ke ztrátě 2 litrů
krve) pomocí dávek 4 g přípravku Fibryga nebo 2 dávek 5 jednotek kryoprecipitátu, opakování podle
potřeby. Během chirurgického zákroku (7,8 ± 1,7 h) se použilo 6,5 ± 3 g přípravku Fibryga (89 ±
39 mg/kg tělesné hmotnosti) a 4,1 ±2,2 dávky 5 jednotek kryoprecipitátu. Medián 1 jednotky a 0,jednotky RBC byly podávány během chirurgického zákroku pacientům léčeným přípravkem Fibryga a
kryoprecipitátem, v uvedeném pořadí, s mediánem 0 jednotek RBC během prvních 24 hodin po
chirurgickém zákroku v obou skupinách (viz tabulka níže). Během studie nedošlo k transfúzi žádné
čerstvé zmrazené plazmy ani koncentrátu krevních destiček. Nezávislá rozhodovací komise pomocí
systému objektivního skórování vyhodnotila hemostatickou léčbu založenou na suplementaci

fibrinogenu jako úspěšnou v případě 100 % chirurgických zákroků v obou skupinách.

Tabulka 2: Transfúze RBC* [jednotky] během chirurgického zákroku a během prvních 24 hodin
po chirurgickém zákroku (populace PP)
Časový rámec Skupina s přípravkem
Fibryga (n = 21)
Medián (rozmezí)
Skupina s
kryoprecipitátem (n =
22)
Medián (rozmezí)
Během chirurgického zákroku 1 (0–4) 0,5 (0–5)
Prvních 24 h po chirurgickém zákroku 0 (0–2) 0 (0–2)
RBC = koncentráty červených krvinek; PP = podle protokolu.
*nedošlo k žádné transfúzi jiných alogenních krevních produktů, například čerstvé zmrazené plazmy nebo
koncentrátů destiček

Pediatrická populace

U vrozeného deficitu fibrinogenu byl přípravek Fibryga podáván ve dvou klinických studiích
(FORMA-02 a FORMA 04) 20 pacientům ve věku od 1 do <18 let, z nichž bylo 6 dospívajících ve
věku 12 až <18 let, 8 dětí ve věku 6 až <12 let a 6 dětí ve věku 1 až <6 let. Hemostatická účinnost byla
vyhodnocena nezávislou hodnotící komisí jako úspěšná u všech léčených epizod krvácení (10 epizod
krvácení u dospívajících, 5 u dětí ve věku 6 až <12 let a 5 u dětí ve věku 1 až <6 let) a profylaxe byla
rovněž hodnocena jako úspěšná u 4 chirurgických zákroků provedených u těchto pacientů (1 u
dospívajících a 3 u dětí ve věku 1 až <6 let).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lidský fibrinogen je běžnou součástí lidské plazmy a chová se jako endogenní fibrinogen. Biologický
poločas fibrinogenu v plazmě je 3–4 dny. Přípravek Fibryga se podává intravenózně a je okamžitě
dostupný v plazmatické koncentraci odpovídající podané dávce.

Otevřená, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná zkřížená - studie fáze u 22 pacientů s vrozeným deficitem fibrinogenu (afibrinogenemie) ve věku od 12 do 53 let
(6 dospívajících, 16 dospělých) porovnávala farmakokinetické vlastnosti jednorázově podané dávky
přípravku Fibryga s vlastnostmi jiného komerčně dostupného koncentrátu fibrinogenu u stejných
pacientů (FORMA-01). Každému pacientovi byla podána jednorázová intravenózní dávka přípravku
Fibryga 70 mg/kg a srovnávací přípravek. Byly odebrány vzorky krve ke stanovení aktivity
fibrinogenu ve výchozím stavu a do 14 dní po infuzi. Farmakokinetické parametry přípravku Fibryga
v analýze pacientů léčených dle protokolu (per protocol, PP) (n = 21) jsou shrnuty v níže uvedené
tabulce.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry (n = 21) aktivity fibrinogenu (populace PP*)
Parametr Průměr ± směrodatná
odchylka
Rozmezí
Poločas [h] 75,9 ± 23,8 40,0–157,Cmax [mg/dl] 139,0 ± 36,9 83,0–216,AUCnorm pro dávku 70 mg/kg [mg*h/ml] 113,7 ± 31,5 59,7–175,Clearance [ml/h/kg] 0,67 ± 0,2 0,4–1,Průměrná doba setrvání v těle [h] 106,3 ± 30,9 58,7–205,Distribuční objem v ustáleném stavu [ml/kg] 70,2 ± 29,9 36,9–149,*Jeden pacient byl z populace PP vyloučen vzhledem k tomu, že mu bylo podáno <90 % plánované dávky
přípravku Fibryga a srovnávacího přípravku
Cmax = maximální plazmatická koncentrace; AUCnorm = plocha pod křivkou normalizovaná podle podané dávky;
SD = směrodatná odchylka

Přírůstková in vivo recovery (IVR) byla stanovena podle hladin naměřených do 4 hodin po infuzi.

Mediánem přírůstkové IVR bylo zvýšení o 1,8 mg/dl na mg/kg (rozmezí 1,08–2,62 mg/dl). Medián
IVR značí, že dávka 70 mg/kg povede ke zvýšení plazmatické koncentrace fibrinogenu u pacienta
přibližně o 125 mg/dl.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly mezi aktivitou fibrinogenu u účastníků studie
mužského a ženského pohlaví.

Pediatrická populace

Farmakokinetické údaje u dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let byly získány ze studie
FORMA-02. V PP analýze byl pozorován malý rozdíl mezi poločasem u dospívajících (n=5) a u
dospělých (n=16), a to 72,8 ± 16,5 hodiny oproti 76,9 ± 26,1 hodiny. Clearance byla u obou věkových
skupin téměř shodná, tj. 0,68 ± 0,18 ml/h/kg a 0,66 ± 0,21 ml/h/kg, v uvedeném pořadí.
Farmakokinetické vlastnosti přípravku FIBRYGA byly dále hodnoceny ve studii FORMA-04 u 13 dětí
ve věku do 12 let s vrozeným nedostatkem fibrinogenu (afibrinogenemie). Každý pacient dostal
jednorázovou intravenózní dávku 70 mg/kg přípravku Fibryga. Farmakokinetické parametry přípravku
Fibryga jsou shrnuty v následující tabulce. Medián přírůstku IVR byl 1,4 mg/dl (rozmezí 1,2,1 mg/dl) zvýšení na mg/kg.

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry (n=13) aktivity fibrinogenu
Parametr Průměr ± SD Rozmezí
Poločas [h]* 63,3 ± 12,0 45,6–91,Cmax [mg/dl] 107,2 ± 16,8 93,0–154,AUCnorm pro dávku 70 mg/kg [mg*h/ml]* 92,0 ± 20,0 69,7–134,Clearance [ml/h/kg]* 0,8 ± 0,2 0,5–1,Průměrná doba setrvání [h]* 88,0 ± 16,8 63,6–126,Distribuční objem při ustálném stavu [ml/kg]* 67,6 ± 7,1 52,8–76,*Vypočteno u 10 ze 13 pacientů z důvodu nedostatečného počtu kvantifikovatelných hodnot u 3 pacientů.
IVR = in vivo zotavení; Cmax = maximální plazmatická koncentrace; AUCnorm = plocha pod křivkou
normalizovaná na podanou dávku; SD = směrodatná odchylka

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost přípravku Fibryga byla prokázána v několika neklinických bezpečnostních
farmakologických (kardiovaskulární účinky, trombogenní potenciál) a toxikologických (akutní
toxicita, lokální tolerance) studiích. Neklinická data získaná na základě těchto studií neukazují žádné
zvláštní riziko pro člověka. Test venózní stázy (Wesslerův test) prokázal, že přípravek Fibryga není
trombogenní při dávkách do 400 mg/kg tělesné hmotnosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek
Arginin-hydrochlorid
Glycin
Chlorid sodný
Dihydrát natrium-citrátu

Rozpouštědlo
Voda pro injekci


6.2 Inkompatibility

Tento přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného přípravku před použitím byla prokázána na
dobu 24 hodin při pokojové teplotě (max. 25 °C). Z mikrobiologického hlediska má být přípravek
použit okamžitě po rekonstituci. Není-li rekonstituovaný přípravek použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po rekonstituci a před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Rekonstituovaný
roztok se nesmí zmrazovat ani uchovávat v chladničce. Částečně použité lahvičky je třeba zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahuje:
- Fibrinogenum humanum 1 g (lidský fibrinogen) ve 100ml bezbarvé skleněné lahvičce, třída II
Ph. Eur., uzavřené infuzní zátkou (brombutylová pryž) a hliníkovým odtrhovacím víčkem.
- 50 ml rozpouštědla (voda pro injekci) v 50ml bezbarvé skleněné injekční lahvičce, třída II Ph.
Eur., uzavřené infuzní zátkou (halobutylová pryž) a hliníkovým odtrhovacím víčkem.
- 1 přepouštěcí zařízení Octajet
- 1 částicový filtr

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všeobecné pokyny
• Rekonstituovaný roztok má být takřka bezbarvý a mírně opalizující. Nepoužívejte roztoky, které
jsou zakalené nebo obsahují usazeniny.

Rekonstituce
1. Prášek (přípravek Fibryga) a rozpouštědlo (vodu pro injekci) nechte před otevřením nádob
zahřát na pokojovou teplotu. Tuto teplotu je během rekonstituce třeba zachovat. Pokud se
k zahřátí používá vodní lázeň, je třeba zajistit, aby voda nepřišla do styku s pryžovými
zátkami nebo víčky nádob. Teplota vodní lázně nesmí překročit +37 °C (98 °F).
2. Odstraňte víčko z lahvičky s práškem (přípravkem Fibryga) a s rozpouštědlem, abyste
odkryli střední část infuzní zátky. Očistěte pryžové zátky alkoholovým tamponem a nechte je
uschnout.
3. Odloupněte víčko z vnějšího obalu přepouštěcího zařízení Octajet. K zachování sterility
ponechte zařízení Octajet v průhledném vnějším obalu.
4. Uchopte zařízení Octajet v jeho vnějším obalu a převraťte ho
nad lahvičkou prášku (přípravku Fibryga). Zařízení stále
ještě ve vnějším obalu zatlačte na střed lahvičky s práškem,
dokud se nearetují spony na bodci pro přípravek (bezbarvý).
Zatímco držíte lahvičku s práškem , opatrně sundejte vnější
obal ze zařízení Octajet. Dbejte, abyste se nedotkli bodce pro
vodu (modrý) a aby zařízení Octajet zůstalo pevně připojené
k lahvičce s práškem. (obr. 1)

Obr.

5. Držte lahvičku s práškem (Fibryga) pevně na rovném
povrchu, převraťte lahvičku s rozpouštědlem a nasaďte ji na
střed bodce pro vodu. Propíchněte modrým plastovým
bodcem zařízení Octajet pryžovou zátku na lahvičce
s rozpouštědlem. (obr. 2)





6. Odstraňte distanční kroužek (obr. 3) a zatlačte lahvičku s rozpouštědlem dolů (obr. 4).
Rozpouštědlo bude přitékat do lahvičky s práškem (Fibryga).




7. Až se rozpouštědlo celé přepustí, jemně lahvičkou s přípravkem kružte, dokud se prášek
zcela nerozpustí. Lahvičkou netřepejte, aby se nevytvořila pěna. Prášek by se měl zcela
rozpustit přibližně během 5 minut. Rozpuštění prášku by nemělo trvat déle než 20 minut.
Pokud se prášek během 20 minut nerozpustí, je třeba přípravek zlikvidovat.
Ve výjimečných situacích může během přepouštění vody pro injekci koláč
nerekonstituovaného přípravku plavat v tekutině nebo může dojít k nepředpokládanému
prodloužení doby rekonstituce. V takovém případě netřepejte lahvičkou ve svislém směru,
aby nedošlo k úniku tekutiny konektorem injekční lahvičky. Proces rozpouštění lze urychlit
intenzivnějším protřepáváním injekční lahvičky ve vodorovném směru. Až se koláč zcela
rozpadne, rekonstituce by měla nastat v předpokládaném čase.
8. Otočte modrý konektor lahvičky s rozpouštědlem
(libovolným směrem), aby se polohové značky zarovnaly,
a odstraňte lahvičku s rozpouštědlem společně s bodcem
pro vodu. (obr. 5)







obr. obr. 4 obr. obr.
9. Připojte stříkačku k dodanému filtru (obr. 6) a filtr připojte ke koncovce Octajet Luer Lock
na lahvičce s práškem (obr. 7). Natáhněte roztok přes filtr do stříkačky. (obr. 8)












10. Odpojte naplněnou stříkačku od filtru a prázdnou lahvičku zlikvidujte.

K intravenóznímu podání rekonstituovaného roztoku při pokojové teplotě se doporučuje použít
standardní infuzní set.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 1070 Anderlecht
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

75/800/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 1. obr. 8 obr. 6 obr.