Fibryga Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Lidský fibrinogen je běžnou součástí lidské plazmy a chová se jako endogenní fibrinogen. Biologický
poločas fibrinogenu v plazmě je 3–4 dny. Přípravek Fibryga se podává intravenózně a je okamžitě
dostupný v plazmatické koncentraci odpovídající podané dávce.

Otevřená, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná zkřížená - studie fáze u 22 pacientů s vrozeným deficitem fibrinogenu (afibrinogenemie) ve věku od 12 do 53 let
(6 dospívajících, 16 dospělých) porovnávala farmakokinetické vlastnosti jednorázově podané dávky
přípravku Fibryga s vlastnostmi jiného komerčně dostupného koncentrátu fibrinogenu u stejných
pacientů (FORMA-01). Každému pacientovi byla podána jednorázová intravenózní dávka přípravku
Fibryga 70 mg/kg a srovnávací přípravek. Byly odebrány vzorky krve ke stanovení aktivity
fibrinogenu ve výchozím stavu a do 14 dní po infuzi. Farmakokinetické parametry přípravku Fibryga
v analýze pacientů léčených dle protokolu (per protocol, PP) (n = 21) jsou shrnuty v níže uvedené
tabulce.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry (n = 21) aktivity fibrinogenu (populace PP*)
Parametr Průměr ± směrodatná
odchylka
Rozmezí
Poločas [h] 75,9 ± 23,8 40,0–157,Cmax [mg/dl] 139,0 ± 36,9 83,0–216,AUCnorm pro dávku 70 mg/kg [mg*h/ml] 113,7 ± 31,5 59,7–175,Clearance [ml/h/kg] 0,67 ± 0,2 0,4–1,Průměrná doba setrvání v těle [h] 106,3 ± 30,9 58,7–205,Distribuční objem v ustáleném stavu [ml/kg] 70,2 ± 29,9 36,9–149,*Jeden pacient byl z populace PP vyloučen vzhledem k tomu, že mu bylo podáno <90 % plánované dávky
přípravku Fibryga a srovnávacího přípravku
Cmax = maximální plazmatická koncentrace; AUCnorm = plocha pod křivkou normalizovaná podle podané dávky;
SD = směrodatná odchylka

Přírůstková in vivo recovery (IVR) byla stanovena podle hladin naměřených do 4 hodin po infuzi.

Mediánem přírůstkové IVR bylo zvýšení o 1,8 mg/dl na mg/kg (rozmezí 1,08–2,62 mg/dl). Medián
IVR značí, že dávka 70 mg/kg povede ke zvýšení plazmatické koncentrace fibrinogenu u pacienta
přibližně o 125 mg/dl.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly mezi aktivitou fibrinogenu u účastníků studie
mužského a ženského pohlaví.

Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje u dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let byly získány ze studie
FORMA-02. V PP analýze byl pozorován malý rozdíl mezi poločasem u dospívajících (n=5) a u
dospělých (n=16), a to 72,8 ± 16,5 hodiny oproti 76,9 ± 26,1 hodiny. Clearance byla u obou věkových
skupin téměř shodná, tj. 0,68 ± 0,18 ml/h/kg a 0,66 ± 0,21 ml/h/kg, v uvedeném pořadí.
Farmakokinetické vlastnosti přípravku FIBRYGA byly dále hodnoceny ve studii FORMA-04 u 13 dětí
ve věku do 12 let s vrozeným nedostatkem fibrinogenu (afibrinogenemie). Každý pacient dostal
jednorázovou intravenózní dávku 70 mg/kg přípravku Fibryga. Farmakokinetické parametry přípravku
Fibryga jsou shrnuty v následující tabulce. Medián přírůstku IVR byl 1,4 mg/dl (rozmezí 1,2,1 mg/dl) zvýšení na mg/kg.

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry (n=13) aktivity fibrinogenu
Parametr Průměr ± SD Rozmezí
Poločas [h]* 63,3 ± 12,0 45,6–91,Cmax [mg/dl] 107,2 ± 16,8 93,0–154,AUCnorm pro dávku 70 mg/kg [mg*h/ml]* 92,0 ± 20,0 69,7–134,Clearance [ml/h/kg]* 0,8 ± 0,2 0,5–1,Průměrná doba setrvání [h]* 88,0 ± 16,8 63,6–126,Distribuční objem při ustálném stavu [ml/kg]* 67,6 ± 7,1 52,8–76,*Vypočteno u 10 ze 13 pacientů z důvodu nedostatečného počtu kvantifikovatelných hodnot u 3 pacientů.
IVR = in vivo zotavení; Cmax = maximální plazmatická koncentrace; AUCnorm = plocha pod křivkou
normalizovaná na podanou dávku; SD = směrodatná odchylka