FINASTERID MYLAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Finasterid Mylan 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje finasteridum 5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 97,58 mg monohydrátu
laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Světle modré, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Finasterid Mylan je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BHP) u pacientů se
zvětšenou prostatou s cílem:
• dosáhnout regrese zvětšení prostaty, zlepšit průtok moči a zmírnit symptomy související s
BHP
• snížit výskyt akutní retence moče a nutnosti chirurgického výkonu včetně transuretrální
resekce prostaty (TURP) a prostatektomie.

Finasterid Mylan se má podávat pouze pacientům se zvětšenou prostatou (objem prostaty vyšší než cca
40 ml).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jedna 5 mg tableta denně (s jídlem nebo bez jídla). I když zmírnění symptomů
lze pozorovat brzy, může být nutná minimální délka léčby 6 měsíců k tomu, aby bylo možno
objektivně posoudit dosažení uspokojivé odpovědi na léčbu. Finasterid Mylan lze podávat samostatně
nebo v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinem (viz bod

5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

Dávkování při poruše funkce jater
Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Dávkování při poruše funkce ledvin
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu snížená až na 9 ml/min)
není nutná úprava dávkování, protože farmakokinetické studie u pacientů s poruchou funkce ledvin
neprokázaly vliv na eliminaci finasteridu. Finasterid nebyl studován u hemodialyzovaných pacientů.

Dávkování u starších osob
U starších pacientů není nutno dávku nijak upravovat, i když farmakokinetické studie prokázaly mírné
snížení rychlosti eliminace finasteridu u pacientů starších 70 let (viz bod 5.2.)

Pediatrická populace

Finasterid Mylan není indikován pro použití u dětí.
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyly stanoveny.

Způsob podání
Pouze perorální podání.
Tablety se polykají celé, nesmí se dělit nebo lámat (viz bod 6.6.).

4.3 Kontraindikace

Finasterid Mylan je kontraindikován u žen (viz body 4.4, 4.6 a 6.6) a u dětí.

Finasterid Mylan je kontraindikován v těchto situacích:
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• těhotenství – ženy, které jsou těhotné nebo by mohly otěhotnět (viz bod

4.6 Fertilita,

těhotenství a kojení. Expozice finasteridu – riziko pro plod mužského pohlaví).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně
• Pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči je
třeba pečlivě sledovat, aby se předešlo obstrukčním komplikacím.
• U pacientů léčených finasteridem se doporučuje zvážit konzultaci s urologem. Alternativou
může být i operace.

Vliv na prostatický specifický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty
U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem 5 mg nebyl dosud prokázán žádný klinický
přínos. Pacienti s BPH a zvýšenou hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) byli sledováni
v kontrolovaných klinických studiích s opakovanými měřeními hodnoty PSA a biopsiemi prostaty. V
těchto studiích BPH se nezdálo, že by finasterid 5 mg měnil míru detekce karcinomu prostaty a
celkový výskyt karcinomu prostaty se mezi pacienty léčenými finasteridem 5 mg a těmi, kterým bylo
podáváno placebo, významně nelišil.

Před zahájením léčby a pravidelně během léčby finasteridem 5 mg je nutno provádět vyšetření prostaty
per rectum, stejně tak jako ostatní vyšetření, a doporučuje se vyšetřit prostatický specifický antigen
(PSA), aby se vyloučil karcinom prostaty. Obecně zjištění hodnoty PSA > 10 ng/ml (Hybritech) vybízí
k dalšímu zhodnocení a zvážení biopsie; u hodnot PSA 4 – 10 ng/ml se další zhodnocení doporučuje.
Rozsah hodnot PSA se může u mužů jak s karcinomem prostaty, tak bez něj do značné míry překrývat.
Proto u mužů s BHP léčených finasteridem 5 mg nevylučují normální hladiny PSA karcinom prostaty.
Hladina PSA < 4 ng/ml nevylučuje karcinom prostaty.

Finasterid 5 mg působí snížení koncentrace PSA v séru přibližně o 50 % u pacientů s BHP, dokonce i
za přítomnosti karcinomu prostaty. Toto snížení sérových hladin PSA u pacientů s BHP léčených
finasteridem 5 mg má být vzato v úvahu při hodnocení PSA a nevylučuje současný výskyt karcinomu
prostaty. Tento pokles lze předpokládat v celém rozmezí hodnot PSA, přestože se může u jednotlivých
pacientů lišit. Analýza hodnot PSA u více než 3000 pacientů ve čtyřleté dvojitě zaslepené a placebem
kontrolované studii s finasteridem, Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS) potvrdila, že u
běžných pacientů léčených finasteridem 5 mg po dobu 6 měsíců a déle je nutné hodnoty PSA
vynásobit dvěma pro účely srovnání s normálními hodnotami u neléčených mužů. Tato úprava
zachovává senzitivitu a specifičnost stanovení PSA i jeho schopnost odhalit karcinom prostaty.

Jakýkoliv přetrvávající vzestup hladiny PSA u nemocných léčených finasteridem 5 mg má být pečlivě
vyhodnocen, včetně úvahy, zda pacient nepřestal finasterid 5 mg užívat. Finasterid 5 mg nesnižuje
významně hodnotu poměru volného k celkovému PSA a tato hodnota zůstává konstantní i při působení
finasteridu 5 mg. Jestliže se hodnota poměru PSA použije jako pomůcka k detekci karcinomu prostaty,
není nutná žádná úprava této hodnoty.

Změny nálady a deprese
U pacientů léčených finasteridem 5 mg byly hlášeny změny nálady včetně depresivní nálady, deprese a
ojediněle sebevražedných myšlenek. Pacienti mají být sledováni s ohledem na psychiatrické
symptomy, a pokud se vyskytnou, má být pacientům doporučeno, aby se poradili s lékařem.

Ovlivnění laboratorních testů

Účinky na hladiny PSA
Sérové koncentrace PSA korelují s věkem pacienta a objemem prostaty. Objem prostaty koreluje s
věkem pacienta. Při hodnocení laboratorní výsledků PSA je třeba vzít v úvahu, že
hladiny PSA u pacientů léčených finasteridem 5 mg klesají. U většiny pacientů lze pozorovat rychlý
pokles PSA v prvních měsících léčby, po kterém se hladiny PSA stabilizují na nových výchozích
hodnotách. Hodnoty po léčbě tvoří přibližně poloviční hodnoty před léčbou. Proto u
typických pacientů léčených finasteridem 5 mg po dobu šesti měsíců a více je nutné hodnoty PSA
zdvojnásobit, aby bylo možné je porovnávat s normálními hodnotami u neléčených mužů. Klinická
interpretace viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Vliv na prostatický specifický

antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty

Karcinom prsu u mužů
Během klinických hodnocení i v období po uvedení přípravku na trh byl hlášen výskyt karcinomu prsu
u mužů užívajících finasterid 5 mg. Lékaři mají své pacienty poučit, aby okamžitě hlásili jakékoliv
změny v prsní tkáni jako např. bulky, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavky.

Pediatrická populace

Finasterid není indikován pro použití u dětí.
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován. U pacientů s poruchou
funkce jater se doporučuje opatrnost, protože u takových pacientů mohou být plazmatické hladiny
finasteridu zvýšeny (viz bod 4.2).

Laktóza
Tablety obsahují monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce s jinými léčivými přípravky. Finasterid je
metabolizován primárně přes cytochrom P450 3A4 systém, ale nezdá se, že by ho významně
ovlivňoval. Přestože riziko, že finasterid ovlivňuje farmakokinetiku jiných léků, se odhaduje jako
malé, je pravděpodobné, že inhibitory a induktory cytochromu P450 3A4 budou mít vliv na
plazmatickou koncentraci finasteridu. Nicméně, na základě bezpečnostního rozmezí, není
pravděpodobné, že by jakékoli zvýšení hladiny způsobené souběžným užíváním s inhibitory bylo
klinicky významné. Mezi léčivé přípravky, které byly testovány u mužů a nebyly u nich zjištěny žádné
klinicky významné interakce, patří propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofylin a fenazon.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Finasterid Mylan je kontraindikován pro použití u těhotných žen nebo u žen, které by mohly být
těhotné, (viz bod

4.3 Kontraindikace).

Kvůli schopnosti inhibitorů 5α-reduktázy typu II (včetně finasteridu) inhibovat přeměnu testosteronu
na dihydrotestosteron mohou tato léčiva způsobit abnormality zevních pohlavních orgánů plodů
mužského pohlaví, pokud jsou podána těhotným ženám (viz bod 4.3,

5.3 a 6.6).

Expozice finasteridu – riziko pro plod mužského pohlaví

Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly být těhotné, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených
tablet přípravku obsahujícího finasterid z důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika
pro plod mužského pohlaví (viz bod

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení). Tablety přípravku Finasterid

Mylan jsou potahované, což při normální manipulaci zabrání kontaktu s účinnou látkou, za
předpokladu že nedojde k jejich rozbití či rozdrcení.

Malé množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu u pacientů užívajících 5 mg finasteridu denně
Není známo, zda může dojít k negativnímu vlivu na plod, pokud je matka vystavena spermatu pacienta
léčeného finasteridem. Pokud je sexuální partnerka muže léčeného finasteridem těhotná nebo pokud je
možné, že je těhotná, doporučuje se snížit expozici spermatu na minimum (viz body 5.2 a 5.3).

Kojení
Finasterid Mylan 5 mg tablety není indikován pro použití u žen.
Není známo, zda je finasterid vylučován do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že finasterid ovlivňuje schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou impotence a snížení libida. Tyto nežádoucí účinky se obvykle
vyskytují na začátku léčby a u většiny pacientů při pokračování léčby ustoupí.

Nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studií a/nebo po uvedení přípravku na trh
jsou uvedeny v tabulce níže.
Frekvence nežádoucích účinků je určována následovně:
Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1000 až < 1/100), vzácné
(≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Frekvenci nežádoucí účinků hlášených po uvedení přípravku na trh nelze stanovit, protože jsou
odvozeny ze spontánních hlášení.

Třída orgánových systémů Frekvence: nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Není známo: hypersenzitivní reakce, jako je angioedém
(včetně otoku rtů, jazyka, hrdla a obličeje)
Psychiatrické poruchy Časté: snížené libido
Není známo: deprese, snížené libido, které pokračuje i
po ukončení léčby, úzkost
Srdeční poruchy Není známo: palpitace
Poruchy jater a žlučových cest Není známo: zvýšení hladin jaterních enzymů
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: vyrážka
Není známo: pruritus, kopřivka
Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté: impotence
Méně časté: poruchy ejakulace, citlivost prsů, zvětšení
prsů
Velmi vzácné: výtok z prsu, bulky v prsu, které byly u
jednotlivých pacientů chirurgicky odstraněny
Není známo: bolestivost varlat, erektilní dysfunkce,
která pokračuje i po ukončení léčby, mužská infertilita
a/nebo špatná kvalita spermatu*
Vyšetření Časté: snížení objemu ejakulátu

Navíc byl hlášen v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh následující nežádoucí účinek:
karcinom prsu u mužů (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

* Normalizace nebo zlepšení kvality spermatu byly zaznamenány po vysazení finasteridu.

Studie MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms)”
Ve studii MTOPS byly srovnávány účinky finasteridu 5 mg/den (n=768), doxazosinu 4 či 8 mg/den
(n=756), kombinované léčby finasteridem 5 mg/den a doxazosinem 4 či 8 mg/den (n=786), s placebem
(n=737). V této studii profil bezpečnosti a tolerance kombinované léčby obecně odpovídal profilu jednotlivých látek. Četnost poruch ejakulace u pacientů podstupujících kombinovanou léčbu byla
srovnatelná s incidencí těchto nežádoucích účinků u obou skupin pacientů s monoterapií.

Laboratorní testy
Při hodnocení laboratorních hodnot PSA je třeba vzít v úvahu skutečnost, že u nemocných léčených
finasteridem hladina PSA obecně klesá (viz bod

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Další údaje z dlouhodobého sledování
V sedmileté placebem kontrolované studii, do níž bylo zařazeno 18 882 zdravých mužů, přičemž z
uvedeného počtu byly u 9 060 jedinců pro analýzu získány údaje z biopsie prostaty, byl karcinom
prostaty zjištěn u 803 (18,4 %) mužů, jimž byl podáván finasterid 5 mg a u 1 147 (24,4 %) mužů, kteří
dostávali placebo. Ve skupině s finasteridem 5 mg mělo karcinom prostaty se skóre 7 - 10 podle
Gleasona 280 (6,4 %) mužů oproti 237 (5,1 %) mužům v placebové skupině. Další analýzy naznačily,
že zvýšení prevalence karcinomu prostaty vysokého stupně pozorované ve skupině s finasteridem mg lze vysvětlit pomocí detekční bias způsobené účinky finasteridu na objem prostaty. Z celkového
počtu případů karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii jich přibližně 98 % bylo
klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stadium T1 nebo T2). Klinický význam skóre 7 – 10 podle
Gleasonovy klasifikace není znám.

Karcinom prsu
Ve 4-6leté placebem kontrolované studii (MTOPS), do níž bylo zařazeno 3 047 mužů, byly zjištěny případy karcinomu prsu u mužů, jimž byl podáván finasterid, a nebyl zjištěn žádný případ u mužů,
kteří nedostávali finasterid. Během 4leté placebem kontrolované studie PLESS, do níž bylo zařazeno
040 mužů, byly zjištěny 2 případy karcinomu prsu u mužů, kteří dostávali placebo, a nebyl zjištěn
žádný případ u mužů, jimž byl podáván finasterid. Během 7letého placebem kontrolovaného testování
„Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)“, do něhož bylo zahrnuto 18 882 mužů, byl zjištěn jeden
případ karcinomu prsu u mužů, jimž byl podáván finasterid, a jeden případ u mužů, kteří dostávali
placebo. Vyskytla se i postmarketingová hlášení karcinomu prsu u mužů užívajících finasterid (viz bod
4.4). Souvislost mezi dlouhodobým užíváním finasteridu a karcinomem prsu není v současné době
známa.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pacienti dostávali jednotlivé dávky finasteridu až do 400 mg a opakované dávky až do 80 mg denně po
dobu tří měsíců bez výskytu škodlivých účinků. Není doporučena žádná specifická léčba předávkování
finasteridem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory testosteron-5-alfa reduktázy
ATC kód: G04CB
Mechanismus účinku
Finasterid je syntetický 4-azasteroid, specifický kompetitivní inhibitor nitrobuněčného enzymu 5-alfa
reduktázy typu II. Tento enzym přeměňuje testosteron na silnější androgen dihydrotestosteron (DHT).
Pro svou normální funkci a růst jsou prostata a následně i hyperplastická prostatická tkáň závislé na
přeměně testosteronu na DHT. Finasterid nemá žádnou afinitu k androgennímu receptoru.

Farmakodynamické účinky
Klinické studie prokazují rychlé snížení hladin DHT v séru o 70 %, což vede ke snížení objemu
prostaty. Po 3 měsících dochází ke snížení objemu prostaty přibližně o 20 % a zmenšování pokračuje
až na snížení objemu přibližně o 27 % po 3 letech. Také došlo ke snížení PSA ze základních hodnot
asi o 50%, což naznačuje zpomalení růstu epiteliálních buněk prostaty. Snížení hladin DHT a regrese
hyperplastické prostaty společně se snížením hladin PSA bylo pozorováno po celou dobu čtyřletých
studií. V těchto studiích byly hladiny cirkulujícího testosteronu zvýšeny asi o 10-20%, i když se
pohybovaly v mezích fyziologických hodnot. Ke znatelnému snížení dochází v periuretrální zóně
bezprostředně obklopující uretru. Urodynamická vyšetření rovněž potvrdila významné snížení tlaku
detrusoru jako výsledek snížené obstrukce.

Významného zlepšení maximální rychlosti průtoku moči v porovnání se stavem na začátku léčby bylo
dosaženo již po několika týdnech. Rozdíly oproti placebu byly dokumentovány po 4 respektive po měsících.

Všechny parametry účinnosti se při čtyřletém sledování udržely.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinky čtyřleté léčby finasteridem na výskyt akutní retence moče, potřeby chirurgického výkonu, skóre
symptomů a na objem prostaty
V klinických studiích u pacientů se středně závažnými až závažnými symptomy BHP,
diagnostikovanou při vyšetření per rectum a s nízkým reziduálním objemem moče snížil finasterid
výskyt akutní retence moče během 4 let ze 7/100 na 3/100 a potřebu chirurgického výkonu (TURP
nebo prostatektomie) z 10/100 na 5/100. Toto snížení bylo spojeno se zlepšením skóre symptomů
QUASI-AUA (rozmezí 0 – 34) o dva body, přetrvávajícím snížením objemu prostaty o přibližně 20 %
a přetrvávajícím zvýšením rychlosti průtoku moči.

Dávka finasteridu 5 mg/den byla nejprve hodnocena u pacientů se symptomy BPH a zvětšeným
objemem prostaty zjištěným palpací ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích
kontrolovaných placebem s délkou trvání 1 rok a dalším otevřeným pětiletým prodloužením.
Z 536 pacientů, kterým byl na počátku náhodně podáván finasterid v dávce 5 mg/den, prošlo dalším pětiletým obdobím léčby a mohlo být zhodnoceno. Použitými cílovými parametry účinnosti
byly, maximální rychlost průtoku moči, objem prostaty a skóre symptomů.

Finasterid byl dále hodnocen ve studii PLESS (Long-Term Efficacy and Safety Study), dvojitě
zaslepené, randomizované, multicentrické studii kontrolované placebem s délkou trvání 4 roky.
V této studii byly hodnoceny účinky léčby finasteridem 5 mg/den na symptomy BPH a urologické
projevy spojené s BPH (chirurgický výkon [např. transuretrální resekce prostaty a prostatektomie]
nebo akutní retence moči vyžadující katetrizaci). V této studii bylo randomizováno 3040 pacientů ve
věku 45 až 78 let se středně závažnými až závažnými symptomy BPH a se zvětšenou prostatou
ověřenou palpací (1524 ve skupině s finasteridem a 1516 ve skupině s placebem); u 3016 pacientů
byla hodnocena účinnost léčby. Celou čtyřletou studii dokončilo 1883 pacientů (1000 ve skupině s
finasteridem a 883 ve skupině s placebem). Byla také hodnocena maximální rychlost průtoku moči a
objem prostaty.

Vliv na akutní retenci moči a potřebu chirurgického zákroku
Ve studii PLESS bylo třeba provést chirurgický zákrok nebo došlo k akutní retenci moči u 6,6 %
pacientů, kterým byl podáván finasterid a 13,2 % pacientů dostávajících placebo, což představuje 51%
snížení rizika chirurgického zákroku či akutní retence moči v průběhu 4 let. Finasterid snížil riziko
chirurgického zákroku o 55% (10,1% u placeba ve srování s 4,6% u finasteridu) a riziko akutní retence
moči o 57% (6,6% u placeba ve srování s 2,8% u finasteridu). Snížení relativního rizika mezi léčenými
skupinami bylo nejvíce patrné při prvním hodnocení (4 měsíce) a přetrvalo po celou dobu čtyřleté
studie.

Vliv na výskyt příznaků
V obou jednoletých studiích III. fáze bylo celkové snížení symptomů pozorováno po druhém týdnu. K
výraznému zlepšení oproti placebu došlo v těchto studiích v 7. až 10. měsíci. I když u některých
pacientů bylo zlepšení symptomů zaznamenáno brzy, pro zhodnocení, zda došlo k prospěšnému
zmírnění příznaků, bylo obvykle třeba provést studii léčby trvající alespoň 6 měsíců. Zlepšení příznaků
BPH přetrvávalo během prvního roku a také u těchto prodloužených studií dalších 5 let.

U pacientů ve čtyřleté studii PLESS byly na počátku pozorovány středně závažné až závažné příznaky
(průměrné skóre asi 15 bodů ve stupnici od 0 do 34 stupňů). U pacientů léčených po dobu celé studie
(4 roky) zlepšil finasterid skóre symptomů o 3,3 body ve srovnání s 1,3 body ve skupině s placebem
(p<0,001). V prvním roce bylo pozorováno zlepšení výskytu příznaků u pacientů léčených
finasteridem a toto zlepšení pokračovalo až do 4. roku. Ke zlepšení výskytu příznaků došlo během
prvního roku i u pacientů, kterým bylo podáváno placebo, ale pak se příznaky opět zhoršily. Pacienti
se středně závažnými až závažnými příznaky při zařazení vykazovali tendenci ke zlepšení příznaků.

Vliv na maximální rychlost průtoku moči
V obou jednoletých studiích III. fáze se ve druhém týdnu maximální rychlost průtoku moči ve
srovnání s počáteční rychlostí významně zvýšila. Ve srovnání s placebem bylo významné zvýšení
maximální rychlosti průtoku moči zaznamenáno v těchto studiích ve 4. a 7. měsíci. Tento účinek
přetrval během prvního roku a udržel se i během následujících 5 let prodloužených studií.

Ve čtyřleté studii PLESS došlo ve 4. měsíci ke zřetelnému oddělení skupin co se týče maximální
rychlosti průtoku moči ve prospěch finasteridu, a to pokračovalo do konce studie. Průměrná hodnota
maximální rychlosti průtoku moči před započetím studie byla u obou sledovaných skupin asi 11 ml/s.
U pacientů, u kterých byla léčba prováděna po dobu celé studie a byla k dispozici data pro hodnocení
rychlosti průtoku moči, zvýšil finasterid maximální rychlost průtoku moči o 1,9 ml/s ve srovnání s 0,ml/s ve skupině s placebem.

Vliv na velikost prostaty
V obou jednoletých studiích III. fáze se průměrná velikost prostaty před započetím léčby pohybovala v
rozmezí 40-50 cm3. V obou studiích se při prvním hodnocení (3. měsíc studie) velikost prostaty
významně snížila ve srovnání s počátečními hodnotami i se skupinou s placebem. Tento účinek
přetrval v průběhu prvního roku a udržel se i během následujících 5 let prodloužených studií.

Ve čtyřleté studii PLESS byla u podskupiny pacientů (n=284) hodnocena velikost prostaty pomocí
magnetické tomografie. U pacientů léčených finasteridem se velikost prostaty ve srovnání s
počátečními hodnotami i se skupinou s placebem snižovala po celou dobu čtyřleté studie. U pacientů
podskupiny, u které byla provedena magnetická tomografie a která byla léčena po celou dobu trvání
studie, snížil finasterid velikost prostaty o 17,9% (z počátečních 55,9 cm3 na 45,8 cm3 na konci
čtyřletého období) ve srovnání se zvýšením o 14,1% (z 51,3 cm3 na 58,5 cm3) ve skupině s placebem
(p < 0,001).

Velikost prostaty jako predikční faktor odpovědi na léčbu
Metaanalýza, ve které byly zkombinovány údaje za jeden rok ze sedmi dvojitě zaslepených studií
kontrolovaných placebem provedených podle podobného schématu na 4491 pacientech se
symptomatickou BPH, ukázala, že u pacientů léčených finasteridem, kteří měli před zahájením léčby
zvětšenou prostatu (asi 40 cm3 a více), se zvýšil stupeň zlepšení příznaků a maximální rychlost
průtoku moči.

Léková terapie prostatických příznaků
Studie lékové terapie prostatických příznaků (MTOPS - The Medical Treatment of Prostatic
Symptoms) proběhla jako čtyř- až šestiletá studie provedená na 3047 mužích se symptomatickou BPH,
kterým byl náhodně podáván finasterid 5 mg/den, doxazosin 4 či 8 mg/den, kombinace finasteridu mg/den a doxazosinu 4 či 8 mg/den, nebo placebo. Primárním cílovým parametrem byla doba do
klinické progrese BPH definovaná jako potvrzené zvýšení skóre příznaků o 4 body ze základní
hodnoty, akutní retence moči, renální insuficience spojená s BPH, opakované infekce močového
ústrojí, nebo urosepse či inkontinence. Ve srovnání s placebem vedla léčba finasteridem, doxazosinem,
či jejich kombinací k významnému snížení rizika klinické progrese BPH o 34, 39, resp. 67 %. Většina
projevů (274 z 351) progrese BPH se potvrdila - skóre příznaků se zvýšilo o 4 body; riziko progrese
příznaků se ve skupinách s finasteridem, doxazosinem, a jejich kombinaci ve srovnání s placebem
snížilo o 30, 46, resp. 64%. Akutní retence moči tvořila 41 z 351 projevů progrese BPH; riziko vývoje
akutní retence moči se ve skupině s finasteridem, doxazosinem a jejich kombinací ve srovnání s
placebem snížilo o 67, 31, resp. 79%. Pouze skupina léčená finasteridem a kombinací léků se
významně lišila od skupiny s placebem.

Další klinické studie
Urodynamické účinky finasteridu při léčbě neprůchodnosti močových cest způsobené BPH byly
hodnoceny pomocí invazivních technik v dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem trvající týdnů u 36 pacientů se středně závažnými až závažnými příznaky obstrukce močových cest a
maximální rychlostí průtoku moči nižší než 15 ml/s. U pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg,
byla ve srovnání s placebem pozorována úleva od neprůchodnosti, jak dokládá významné zlepšení
tlaku detrusoru a zvýšení průměrné rychlosti průtoku moči.

Vliv finasteridu na velikost periferní a periuretrální zóny prostaty byl hodnocen pomocí magnetické
tomografie u 20 mužů s BPH v dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem trvající jeden rok. U
pacientů léčených finasteridem bylo na rozdíl od mužů dostávajících placebo pozorováno výrazné
snížení [11,5 ± 3,2 cm3 SE] celkové velikosti prostaty. Toto snížení bylo především důsledkem snížení
[6,2 ± 3 cm3] velikosti periuretrální zóny. Jelikož je periuretrální zóna odpovědná za neprůchodnost
močových cest, toto snížení by mohlo být odpovědné za příznivou klinickou odpověď pozorovanou u
10
těchto pacientů.

Informace ze sedmileté placebem kontrolované nedávné studie, do níž bylo zařazeno 18 882 mužů, ve
věku ≥ 55 let, s normálním nálezem per rectum a PSA ≤ 3,0 ng/ml, mohou být relevantní pro muže, u
kterých se finasterid podává k léčbě BHP. Na konci studie byly u 9 060 jedinců pro analýzu získány
údaje z biopsie prostaty. Karcinom prostaty byl zjištěn u 803 (18,4 %) mužů, jimž byl podáván
finasterid a u 1 147 (24,4 %) mužů, kteří dostávali placebo (viz také bod

4.8 Nežádoucí účinky, Další

údaje z dlouhodobého sledování). Finasterid není určen ke snížení rizika vývoje karcinomu prostaty.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost finasteridu podle referenční intravenózní dávky je přibližně 80 %. Vrcholové
plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně po 2 hodinách po podání a absorpce je dokončena za - 8 hodin. Biologická dostupnost není ovlivněna jídlem.

Distribuce
Vazba na bílkoviny je přibližně 93 %.
Clearance je přibližně 165 ml/min (70 – 279 ml/min) a distribuční objem je přibližně 76 litrů (44 – litrů). Při opakovaném podávání lze pozorovat akumulaci malého množství finasteridu. Při denní
dávce 5 mg byla nejnižší koncentrace finasteridu v ustáleném stavu 8 – 10 ng/ml a zůstávala stabilní v
čase.

Biotransformace
Finasterid se metabolizuje v játrech. Finasterid neovlivňuje významně enzymatický systém vázaný na
cytochrom P 450. Byly identifikovány dva metabolity s malými inhibičními účinky na 5-alfa
reduktázu.

Eliminace
Plazmatický poločas je průměrně 6 hodin (4 – 12 hodin). U mužů starších 70 let je průměrný
plazmatický poločas 8 hodin, (rozmezí 6 –15 hodin).
Po podání radioaktivně značeného finasteridu bylo zhruba 39 % (32 – 46 %) dávky vyloučeno močí
ve formě metabolitů. Prakticky žádný nezměněný finasterid nebyl vyloučen močí. Přibližně 57 %
(51-64 %) celkové dávky bylo vyloučeno stolicí.

U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu v rozmezí 9 ml/min – 55 ml/min nebyly
pozorovány žádné změny v eliminaci finasteridu (viz bod 4.2). Také vazba na bílkoviny se u pacientů
s poruchou funkce ledvin nelišila. Podíl metabolitů normálně vylučovaných močí byl vyloučen stolicí.
Zdá se tedy, že zvýšení vylučování stolicí je úměrné snížení vylučování metabolitů močí. Dávkování u
nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat.

Bylo prokázáno, že finasterid prochází hematoencefalickou bariérou. Malé množství finasteridu bylo
nalezeno v semenné tekutině léčených pacientů. Ve dvou studiích na zdravých jedincích (n=69),
užívajících 5 mg finasteridu denně po dobu 6-24 týdnů, se hodnoty koncentrace finasteridu ve
spermatu pohybovaly od nedetekovatelných (<0,1 ng/ml) až po 10,54 ng/ml. V předchozích studiích,
kde se užívaly méně citlivé metody detekce, se u 16 jedinců užívajících 5 mg finasteridu denně
pohybovaly koncentrace finasteridu ve spermatu od nedetekovatelných (<0,1 ng/ml) po 21 ng/ml.
Množství finasteridu ve spermatu (objem 5 ml ejakulátu) bylo odhadnuto na méně než 50-100 krát
11
nižší než dávka finasteridu (5 mg), která neměla účinek na hodnotu cirkulujícího DHT u mužů (viz
také bod 5.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání,
genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie reprodukční toxicity u samců potkanů prokázaly snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků,
sníženou sekreci z akcesorních pohlavních žláz a snížený index fertility (způsobený primárním
farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto nálezů není jasný.

Stejně jako u ostatních inhibitorů 5α-reduktázy byla po podání finasteridu v gestačním období
pozorována feminizace samčích plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu gravidním opicím
rodu rhesus v dávkách až nad 800 ng denně v celém období vývoje embrya a plodu vedlo ke vzniku
abnormalit u samčích plodů. Tyto dávky jsou přibližně 60-120x vyšší než odhadované množství
finasteridu ve spermatu muže užívajícího 5 mg finasteridu a než je expozice ženy při kontaktu se
spermatem. Aby se potvrdila relevance tohoto modelu vývoje plodu opic rodu rhesus na vývoj plodu u
člověka, byl finasterid podán perorálně v dávkách 2 mg/kg/den [systémová expozice (AUC) u opic
byla o něco vyšší (3x) než u mužů léčených finasteridem 5 mg nebo přibližně 1-2000000x vyšší, než je
odhadované množství finasteridu v spermatu mužů] gravidním samicím a tyto dávky měly za následek
abnormality vnějších pohlavních orgánů u samčích plodů. Žádné další abnormality u samčích plodů
nebyly pozorovány a žádné abnormality, které by souvisely s finasteridem, nebyly pozorovány u
samičích plodů při jakýchkoliv dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl dokusátu
monohydrát laktosy magnesium- stearát předbobtnalý kukuřičný škrob
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
povidon
Potahová vrstva:
hypromelosa hyprolosa
oxid titaničitý (E171)
mastek
hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


12
6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry Al/PVC, balení po 15, 20, 28 (kalendářní balení), 30, 60, 90, 100, 112 a 112 (kalendářní balení)
tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet
přípravku finasterid z důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského
pohlaví (viz bod 4.6).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/221/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 7.