Finasterid mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost finasteridu podle referenční intravenózní dávky je přibližně 80 %. Vrcholové
plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně po 2 hodinách po podání a absorpce je dokončena za - 8 hodin. Biologická dostupnost není ovlivněna jídlem.

Distribuce
Vazba na bílkoviny je přibližně 93 %.
Clearance je přibližně 165 ml/min (70 – 279 ml/min) a distribuční objem je přibližně 76 litrů (44 – litrů). Při opakovaném podávání lze pozorovat akumulaci malého množství finasteridu. Při denní
dávce 5 mg byla nejnižší koncentrace finasteridu v ustáleném stavu 8 – 10 ng/ml a zůstávala stabilní v
čase.

Biotransformace
Finasterid se metabolizuje v játrech. Finasterid neovlivňuje významně enzymatický systém vázaný na
cytochrom P 450. Byly identifikovány dva metabolity s malými inhibičními účinky na 5-alfa
reduktázu.

Eliminace
Plazmatický poločas je průměrně 6 hodin (4 – 12 hodin). U mužů starších 70 let je průměrný
plazmatický poločas 8 hodin, (rozmezí 6 –15 hodin).
Po podání radioaktivně značeného finasteridu bylo zhruba 39 % (32 – 46 %) dávky vyloučeno močí
ve formě metabolitů. Prakticky žádný nezměněný finasterid nebyl vyloučen močí. Přibližně 57 %
(51-64 %) celkové dávky bylo vyloučeno stolicí.

U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu v rozmezí 9 ml/min – 55 ml/min nebyly
pozorovány žádné změny v eliminaci finasteridu (viz bod 4.2). Také vazba na bílkoviny se u pacientů
s poruchou funkce ledvin nelišila. Podíl metabolitů normálně vylučovaných močí byl vyloučen stolicí.
Zdá se tedy, že zvýšení vylučování stolicí je úměrné snížení vylučování metabolitů močí. Dávkování u
nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat.

Bylo prokázáno, že finasterid prochází hematoencefalickou bariérou. Malé množství finasteridu bylo
nalezeno v semenné tekutině léčených pacientů. Ve dvou studiích na zdravých jedincích (n=69),
užívajících 5 mg finasteridu denně po dobu 6-24 týdnů, se hodnoty koncentrace finasteridu ve
spermatu pohybovaly od nedetekovatelných (<0,1 ng/ml) až po 10,54 ng/ml. V předchozích studiích,
kde se užívaly méně citlivé metody detekce, se u 16 jedinců užívajících 5 mg finasteridu denně
pohybovaly koncentrace finasteridu ve spermatu od nedetekovatelných (<0,1 ng/ml) po 21 ng/ml.
Množství finasteridu ve spermatu (objem 5 ml ejakulátu) bylo odhadnuto na méně než 50-100 krát
11
nižší než dávka finasteridu (5 mg), která neměla účinek na hodnotu cirkulujícího DHT u mužů (viz
také bod 5.3).