FIXAPOST - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fixapost 50 mikrogramů/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů a timololi maleas, odpovídající timololum 5 mg.
Jedna kapka obsahuje přibližně latanoprostum 1,5 mikrogramu a timololum 0,15 mikrogramu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 50 mg glyceromakrogol-hydroxystearátu (hydrogenovaný ricinový olej).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Roztok je světle žlutý a opalescentní, téměř bez částic.
pH: 5,7 - 6,2
Osmolalita: 300 - 340 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Fixapost je indikován u dospělých ke snížení nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným
úhlem a oční hypertenzí s nedostatečnou odpovědí na léčbu lokálními betablokátory nebo analogy
prostaglandinů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí (včetně starších pacientů)
Doporučená léčba je jedna kapka denně do postiženého oka (očí).
V případě, že je dávka opomenuta, je třeba pokračovat další plánovanou dávkou. Podaná dávka nemá
překročit 1 kapku do postiženého oka (očí) denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Fixapost u dětí a dospívajících nebyly stanoveny.

Způsob podání
Oční podání.
Jako u jiných očních kapek se doporučuje pro snížení možné systémové absorpce stisknout slzný váček v

oblasti vnitřního očního koutku (bodová okluze) po dobu 2 minut. To má být provedeno bezprostředně po
instilaci každé kapky.
Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout, po 15 minutách je možné čočky opět vrátit
do oka.
Pokud je podáván více než jeden lokální oční léčivý přípravek, mezi jednotlivými přípravky má být
zachováván časový odstup nejméně pěti minut.
Pacienty je třeba poučit, aby se hrotem kapátka nedotýkali očí ani jejich okolí.
Tento přípravek je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky. Pacienti mají být poučeni, že při
nesprávné manipulaci může být roztok kontaminován běžnými bakteriemi, které mohou vyvolat oční
infekci. Používání kontaminovaného roztoku může vést k poškození oka a způsobit ztrátu vidění.

Pacienty je třeba poučit:
Před prvním použitím:
- Pacient zkontroluje, zda není uzávěr garantující neporušenost obalu porušený. Poté odšroubuje a otevře
lahvičku.
- Umyje si důkladně ruce a sejme uzávěr z kapátka. Lahvičku drží dnem vzhůru a několikrát stiskne, aby se
aktivoval mechanismus pumpičky. Stlačuje tak dlouho, dokud se neobjeví první kapka. Tento postup se
používá pouze při prvním použití přípravku a není nutné jej opakovat při dalším použití.

1. Před každým použitím si důkladně umyje ruce a sejme uzávěr z kapátka. Pacient dbá na to, aby se nedotkl
hrotu kapátka prsty.

2. Palcem uchopí lahvičku v místě horního výstupku, ukazováček dá na dno lahvičky, prostředníček na
výstupek u dna. Lahvičku drží dnem vzhůru.

3. Při aplikaci mírně zakloní hlavu a lahvičku drží svisle nad okem. Ukazováčkem druhé ruky mírně stáhne
spodní víčko dolů. Vytvořený prostor se nazývá spodní spojivkový vak. Dbá na to, aby se hrotem kapátka
nedotkl oka ani prstů.

Při aplikaci kapky do spodního spojivkového vaku postiženého oka stiskne lahvičku krátce a silně. Díky
automatickému dávkování se kapka uvolní při každém stisknutí.

Pokud se kapka neuvolní od hrotu kapátka, jemně s lahvičkou zatřese. V tomto případě opakuje krok 3.

4. Systémovou absorpci sníží nazolakrimální okluzí nebo zavřením víček po dobu 2 minut. Tak se může
snížit výskyt systémových nežádoucích účinků a zvýšit lokální účinek.

5. Okamžitě po použití našroubuje na lahvičku uzávěr.

4.3 Kontraindikace

Fixapost je kontraindikován u pacientů s:
• hypersenzitivitou na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• reaktivním onemocněním dýchacích cest, včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v anamnéze,
těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci,
• sinusovou bradykardií, sick-sinus syndromem, sinoatriální blokádou, AV blokádou 2. nebo 3. stupně
nekontrolovanou pacemakerem, klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním šokem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Systémové účinky

Stejně jako ostatní lokálně aplikované léčivé přípravky v oftalmologii, i Fixapost je absorbován systémově.
Vzhledem k beta-adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních,
plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémově podaných betablokátorů. Incidence systémových
účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Pro opatření ke snížení
systémové absorpce viz bod 4.2.

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemickou chorobou srdeční, Prinzmetalovou
anginou a srdečním selháním) a hypotenzí má být léčba betablokátory kriticky posouzena a má být zvážena
terapie jinými léčivými látkami. U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními mají být sledovány projevy
zhoršení těchto onemocnění a výskyt nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokádou 1. stupně mají podávat
betablokátory vždy s opatrností.
Po podání timololu byly hlášeny srdeční reakce a vzácně i úmrtí v souvislosti se srdečním selháním.

Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkou formou Raynaudovy nemoci či
Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny respirační
nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou formou
chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být Fixapost používán s opatrností a pouze v případě, že
potenciální přínos léčby převyšuje její možná rizika.

Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem, mají být podávány oční beta-
blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.

Hypertyreoidismus
Beta-blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreoidismu.

Korneální poruchy
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s
opatrností.

Další beta-blokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že se
timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto pacientů má
být důkladně sledována.
Používání 2 topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Souběžná léčba
Timolol se může navzájem ovlivňovat s jinými přípravky (viz též bod 4.5).

Další analoga prostaglandinů
Souběžné použití dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu se
nedoporučuje (viz bod 4.5).

Anafylaktické reakce
Při léčbě beta-blokátory mohou být pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce

na různé alergeny v anamnéze zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení těchto alergenů a
nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktických reakcí epinefrinem.

Odchlípení chorioidey
Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících tvorbu
komorové tekutiny (např. timolol, acetazolamid).

Chirurgická anestezie
Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů (např. epinefrinu). Anesteziolog má
být informován, že pacient používá timolol.

Pigmentové změny duhovky
Latanoprost může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce.
Obdobně jako u očních kapek s latanoprostem byla zvýšená pigmentace duhovky pozorována u 16 -20 %
všech pacientů léčených kombinovanou léčbou latanoprostem a timololem po dobu do jednoho roku
(vyhodnoceno z fotografií). Tento efekt byl pozorován především u pacientů se smíšenou barvou duhovky,
tj. zeleno-hnědou, žluto-hnědou nebo modro/šedo-hnědou a je způsoben zvýšením obsahu melaninu v
melanocytech stromatu duhovky. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice
koncentricky šíří do periferie postiženého oka a celá duhovka nebo některé její partie mohou zhnědnout. U
pacientů s homogenně modrýma, šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima, byla během dvouletého podávání
přípravku v klinických studiích s latanoprostem změna její pigmentace pozorována pouze zřídka.
Změna barvy duhovky nastává postupně a nemusí být zřetelná po dobu několika měsíců až let a nemusí být
doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými změnami.
Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce, výsledná změna barvy
duhovky však může být trvalá.
Léčba neovlivnila pigmentové névy ani pigmentové shluky na duhovce.
Nebyla pozorována akumulace pigmentu v oblasti trabekulární trámčiny ani jinde v přední oční komoře, ale
pacienti mají být pravidelně sledováni a léčbu je možné podle klinické situace ukončit, jestliže se zjistí
zvýšená pigmentace duhovky.
Před začátkem terapie mají být pacienti informováni o možnosti změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.

Změny očního víčka a řas
V souvislosti s použitím latanoprostu bylo hlášeno ztmavnutí kůže očního víčka, které může být reverzibilní.
Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky na léčeném oku; tyto změny zahrnují prodloužení,
zesílení, pigmentaci a nárůst počtu řas nebo chloupků a špatný směr růstu řas. Změny řas jsou po ukončení
léčby reverzibilní.

Glaukom
S aplikací latanoprostu u zánětlivého, neovaskulárního nebo chronického glaukomu s uzavřeným úhlem,
glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu nejsou zkušenosti.
Latanoprost nemá žádný nebo má malý vliv na zornici, ale nejsou žádné dokumentované zkušenosti u
akutního záchvatu glaukomu s uzavřeným úhlem. U těchto stavů se proto doporučuje používat Fixapost s
opatrností do té doby, než bude k dispozici více údajů.

Herpetická keratitida
Latanoprost je nutné používat s opatrností u pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze a je nutné se
vyvarovat jeho použití v případech aktivní keratitidy způsobené herpes simplex virem a u pacientů s
prodělanou rekurentní herpetickou keratitidou související s podáváním analog prostaglandinu.

Makulární edém

V průběhu léčby latanoprostem byl popsán makulární edém, včetně cystoidního makulárního edému. Tyto
údaje se většinou objevily u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra
oční čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik makulárního edému. U těchto pacientů
se má Fixapost používat s opatrností.

Pomocné látky
Přípravek Fixapost obsahuje glyceromakrogol-hydroxystearát (hydrogenovaný ricinový olej), který může
způsobit kožní reakce. O této pomocné látce nejsou k dispozici žádné dlouhodobé bezpečnostní údaje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s latanoprostem/timololem nebyly provedeny.
Po souběžném očním podání 2 analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního tlaku.
Proto se podání 2 a více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu nedoporučuje.
Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii v případě
současného podávání očního beta-blokátoru a perorálně podávaných blokátorů kalciových kanálů, beta-
blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu

Byla hlášena potencovaná systémová beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při
současné léčbě inhibitory CYP2D6 (tj. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem.
Účinek na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být potencovány, je-li
Fixapost podáván pacientům, kteří již používají perorálně beta-adrenergní blokátor a používání dvou nebo
vice topických beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje.
Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu s epinefrinem.
Hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu může být potencována současným podáváním beta-
blokátorů.
Beta-blokátory mohou zvýšit hypoglykemizující účinek antidiabetik. Beta-blokátory mohou maskovat
známky a příznaky hypoglykemie (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Latanoprost
Nejsou dostupné dostatečné údaje o podávání latanoprostu těhotným ženám. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Timolol
Nejsou dostupné dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol se nemá používat během
těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření k omezení systémové absorpce viz bod 4.2.
Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale ukazují riziko zpomalení intrauterinního růstu
při perorálním podávání beta-blokátorů. Navíc byly pozorovány známky a příznaky beta-blokády (např.
bradykardie, hypotenze, respirační tíseň a hypoglykemie) u novorozenců, pokud byly beta-blokátory
podávány matce až do porodu. Jestliže je Fixapost podáván matce až do porodu, je nutné novorozence
během prvních dnů života pečlivě sledovat.

Z těchto důvodů se Fixapost během těhotenství nemá používat.

Kojení
Beta-blokátory se vylučují do lidského mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v
očních kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky,
aby vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojeného dítěte. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2.
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka.
Kojící ženy proto nemají Fixapost používat.

Fertilita
U latanoprostu ani timololu nebyl ve studiích se zvířaty zjištěn žádný účinek na samčí či samičí fertilitu (viz
bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Instilace očních kapek může přechodně vyvolat rozmazané vidění. Dokud tyto účinky neodezní, pacient
nemá řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků se u latanoprostu vztahuje k oku. Na základě údajů z prodloužených fází
prvotních klinických studií s latanoprostem v kombinaci s timololem, se u 16-20 % ze všech pacientů
objevuje zvýšená pigmentace duhovky, která může být trvalá. V otevřené pětileté studii bezpečnosti s
latanoprostem se projevila u 33 % pacientů pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky
jsou obvykle přechodné a objevují se po aplikaci dávky. U timololu jsou nejzávažnější nežádoucí účinky
systémové, včetně bradykardie, arytmie, městnavého srdečního selhání, bronchospasmu a alergických
reakcí.

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován do
systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u systémových
beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší
než u systémového podání. Uvedené nežádoucí účinky zahrnují účinky pozorované u celé třídy očních beta-
blokátorů.

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky související s léčbou, které byly pozorovány při použití kombinace
latanoprostu a timololu v klinických studiích.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo
(frekvenci z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích



Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥ 1/100 až
< 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy oka Hyperpigmentace
duhovky
Bolest oka, podráždění oka
(včetně bodání, pálení,
svědění, pocitu cizího
tělesa v oku)
Onemocnění rohovky,
konjunktivitida, blefaritida,
hyperemie oka, rozmazané
vidění, zvýšené slzení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, pruritus


Další nežádoucí účinky, které byly hlášené pro jednotlivé složky přípravku Fixapost buď v klinických
studiích, ze spontánních hlášení nebo z dostupné z literatury.

Pro latanoprost to jsou:

Tabulka 2 s nežádoucími účinky: latanoprost
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Herpetická keratitida
Poruchy nervového
systému
Závrať
Poruchy oka Změny řas a chloupků očního víčka (prodloužení, zesílení, pigmentace, nárůst
jejich počtu); keratitis punctata; periorbitální edém; iritida; uveitida; makulární
edém včetně cystoidního makulárního edému; suché oko, keratitida, korneální
edém; korneální eroze, trichiáza; cysta na duhovce; fotofobie; změny okolí oka a
víčka, které mají za následek prohloubení záhybu očního víčka; edém očního
víčka; lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách, pseudopemfigoid oční
spojivky; ztmavnutí kůže víčka
Srdeční poruchy Angina pectoris; nestabilní angina pectoris; palpitace
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Asthma bronchiale; exacerbace astmatu; dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea; zvracení
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie; artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest na hrudi

Pro timolol to jsou:


Tabulka 3 s nežádoucími účinky: timolol-maleinát (oční podání)
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního
systému
Systémové alergické reakce zahrnující anafylaktickou reakci, angioedém,
kopřivku, lokalizovanou a generalizovanou vyrážku, pruritus
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Ztráta paměti, insomnie, deprese, noční můry, halucinace
Poruchy nervového
systému
Cévní mozková příhoda, cerebrální ischemie, závrať, zvýšený výskyt známek
a příznaků onemocnění myasthenia gravis, parestezie, bolest hlavy, synkopa
Poruchy oka Odchlípení chorioidey po filtračním výkonu (viz bod 4.4), korneální eroze,
keratitida, diplopie, snížená citlivost rohovky, známky a příznaky podráždění
očí (např. pálení, bodání, svědění, slzení a zarudnutí), suché oči, ptóza,
blefaritida, rozmazané vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus
Srdeční poruchy Srdeční zástava, srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda, městnavé srdeční
selhání, bolest na hrudi, arytmie, bradykardie, edém, palpitace
Cévní poruchy Chladné ruce a nohy, hypotenze, Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bronchospasmus (především u pacientů s již přítomným bronchospastickým
onemocněním), kašel, dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha, zvracení, průjem, sucho v ústech, dysgeuzie, dyspepsie, nauzea
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní vyrážka, psoriáziformní vyrážka, exacerbace psoriázy, alopecie
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Sexuální dysfunkce, snížené libido
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie, únava


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou dostupné žádné údaje týkající se předávkování latanoprostem/timololem u lidí.

Symptomy

Projevy systémového předávkování timololem jsou: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a srdeční
zástava.
V případě předávkování latanoprostem se kromě iritace oka a konjunktivální hyperemie neobjevily žádné
další oční nebo systémové nežádoucí projevy.

Léčba
V případě, že se objeví symptomy předávkování, má být léčba symptomatická a podpůrná.

Pro případ náhodného požití latanoprostu mohou být užitečné tyto údaje:
Studie ukázaly, že timolol není odstranitelný dialýzou.
Je nutný výplach žaludku.
Latanoprost se významně metabolizuje během prvního průchodu játry. Intravenózní podání zdravým
dobrovolníkům v dávce 3 mikrogramy/kg nevyvolalo žádné projevy, ale dávka 5,5-10 mikrogramů /kg
způsobila nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly a pocení. Tyto příznaky co do závažnosti byly mírné
až středně závažné a ustoupily bez léčby do 4 hodin po ukončení infuze.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, beta-blokátory - timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku

Fixapost obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují zvýšený nitrooční
tlak (IOP) různými mechanismy účinku a kombinovaný účinek způsobí aditivní redukci IOP ve srovnání s
podáním každé látky odděleně.

Latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy, který snižuje
nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní mechanismus účinku látky je
založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo zjištěno i určité zvýšení
snadnosti odtoku (snížení rezistence odtoku trabekulární síťovinou). Latanoprost nemá žádný významnější
vliv na produkci nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru nebo nitrooční krevní oběh. Chronické podávání
latanoprostu do očí opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy, jak bylo
patrné z vyšetření fluorescenční angiografií. Latanoprost nevyvolává únik fluoresceinu do zadního
segmentu pseudofakických očí u lidí v průběhu krátkodobé léčby.

Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější vnitřní
sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizující účinek. Timolol
snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu.
Přesný mechanismus účinku není úplně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy
cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje
propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé léčbě
účinek na regionální krevní průtok okem.

Fixapost jsou oční kapky bez konzervačních látek, roztok je dodáván ve vícedávkové lahvičce s pumpičkou.

Farmakodynamické účinky


Klinická účinnost
Ve studiích ke stanovení dávky působila léčba kombinací latanoprostu a timololu signifikantně vyšší pokles
průměrného diurnálního IOP v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v monoterapii 1x denně.
Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických studiích byl účinek
kombinované léčby na snižování IOP porovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u
pacientů s IOP nejméně 25 mmHg nebo vyšším. Po 2-4 týdnech úvodní léčby timololem (průměrný pokles
IOP od náboru 5 mmHg), byl po 6 měsících kombinované léčby, léčby latanoprostem a léčby timololem
(2x denně) pozorován další pokles průměrného IOP o 3,1 mm, 2,0 mm, resp. 0,6 mmHg. Účinek
kombinované léčby na snížení IOP přetrvával během šestiměsíční navazující otevřené studie.
Existující údaje naznačují, že podávání dávky večer může být účinnější pro snížení IOP než podávání ráno.
Nicméně při zvažování doporučení, zda podávat přípravek ráno či večer je potřeba vzít přiměřeně do úvahy
pacientův životní styl a pravděpodobnou compliance s léčbou.
Je třeba mít na paměti, že v případě nedostatečné účinnosti fixní kombinace výsledky studií naznačují, že
samostatné podání timololu 2x denně a latanoprostu 1x denně může být stále účinné.

Účinek kombinované léčby latanoprostem a timololem nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se projeví
během 6-8 hodin. Po opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce IOP přetrvávala až 24 hodin od
podání.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Přípravek Fixapost bez konzervačních látek byl hodnocen v tříměsíční, randomizované, zaslepené studii
srovnáním s referenčním přípravkem latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml s konzervačními látkami u
242 pacientů s okulární hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem, u kterých byla monoterapie
nedostatečná. Před zahájením studie byli pacienti léčeni referenčním přípravkem nebo generikem (fixní
kombinace latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml, oční kapky s konzervačními látkami) po dobu alespoň
měsíců.
Primárním parametrem účinnosti byla změna intraokulárního tlaku (IOP) mezi výchozí hodnotou a v den
84.
V den 84 bylo střední snížení intraokulárního tlaku vyvolané přípravkem Fixapost -0,49 mmHg a bylo
podobné hodnotě u referenčního přípravku latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml s konzervačními
látkami.

Horší oko
(mITT populace)
Fixapost Referenční přípravek
Výchozí hodnota
(Den 0)
n
Průměrná hodnota
± SD
124
15,6 ± 2,1
112
15,7 ± 2,1
Den 84 n
Průměrná hodnota
± SD
122
15,1 ± 2,4
110
15,2 ± 2,2
Průměrná změna (Den – 84)
n
Průměrná hodnota
± SD
[95% CI]
122
-0,49 ± 1,80
[-0,81; -0,17]
110
-0,49 ± 2,25
[-0,92; -0,07]
Statistická analýza E (SE)
[95% CI]
0,01 ± 0,25
[-0,48; 0,50]

CI- interval spolehlivosti, N-počet pacientů v terapeutické skupině, mITT -hodnotitelní pacienti, n počet
pacientů s daty, SE -standardní chyba, SD-standardní odchylka

Vedle již dobře zdokumentovaných nežádoucích účinků referenčního přípravku obsahujícího

latanoprost/timolol s konzervační látkou tato tříměsíční studie neprokázala další nežádoucí účinky přípravku
Fixapost. Fixapost ve srovnání s referenčním přípravkem byl spojen se subjektivními příznaky po instilaci
do oka ve dni 84 (podráždění/pálení/bodání 20,5 % vs 41,8 %, p<0,001; svědění: 4,9 % vs 13,9 %, p=0,010)
a se subjektivními příznaky nesouvisejícími s aplikací (podráždění/pálení/bodání: 7,4 % vs 12,7 %, p=0,094;
svědění: 1,6 % vs 13,6 %, p<0,001).
Méně často bylo pozorováno několik systémových nežádoucích účinků, již dobře známých u timololu, ale
nevyskytujících se v klinických studiích s referenčním přípravkem obsahujícím latanoprost/timolol s
konzervační látkou (viz bod 4.8): dysgeuzie, arytmie a únava.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost

Absorpce
Latanoprost je isopropyl ester, který je proléčivem léčivé látky a sám o sobě není účinný, ale získává
biologickou účinnost hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou. Toto proléčivo je dobře
absorbováno rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během svého
průchodu rohovkou.

Distribuce
Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině, přibližně 15-30 ng/ml, je
dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu. Po lokálním podání opicím
se latanoprost distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, do spojivek a očních víček.
Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z čehož
vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová biologická
dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na plazmatické bílkoviny v %.

Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Hlavní metabolizace probíhá
v játrech. Hlavní metabolity, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, ve studiích na zvířatech
nevykazují žádnou nebo jen velmi malou biologickou aktivitu a tyto metabolity se vylučují převážně močí.

Timolol

Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně 1 hodinu po lokálním podání v
očních kapkách. Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml se
dosahuje 10-20 minut po lokálním podání jedné kapky do každého oka jednou denně (300 mikrogramů/den).

Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.

Eliminace
Metabolity se vylučují do moče spolu s nezměněným timololem.

Kombinace latanoprost/timolol s konzervační látkou

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován
přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1-4 hodiny po podání

referenčního přípravku obsahujícího latanoprost/timolol s konzervační látkou v porovnání s monoterapií.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční a systémový bezpečnostní profil jednotlivých komponent je dobře prokázán. U králíků léčených
lokálně fixní kombinací nebo současně podávaným latanoprostem a timololem v očním roztoku nebyly
zjištěny nežádoucí oční a systémové účinky. Farmakologické studie bezpečnosti, studie genotoxicity a
karcinogenity prováděné s každou ze složek neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka. Latanoprost
neovlivňoval hojení ran na rohovce oka králíků, zatímco timolol inhiboval tento proces u oka králíků a opic,
pokud byl podán častěji než jednou denně.

U latanoprostu nebyl zjištěn účinek na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u potkanů
a králíků. Po intravenózních dávkách až do výše 250 mikrogramů/kg/den nebyla u potkanů pozorována
embryotoxicita. Nicméně latanoprost vykazoval embryofetální toxicitu u králíků po intravenózní dávce mikrogramů/kg/den (přibližně 100násobek klinické dávky) a vyšší, která byla charakterizována zvýšenou
incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu. Timolol nevykazoval účinky na samčí a
samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u myší, potkanů a králíků.

Oční toxicita
Oční podávání přípravku očních kapek Fixapost zvířatům 2krát denně po dobu 28 dnů neprokázalo lokální
ani systémový toxický účinek.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glyceromakrogol-hydroxystearát
Sorbitol
Makrogol
Karbomer
Dinatrium-edetát
Hydroxid sodný na úpravu pH
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření: 4 týdny u lahvičky 2,5 ml; 3 měsíce u lahvičky 6 ml
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Před prvním otevřením: tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po prvním otevření: podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny
v bodě 6.3.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Vícedávková lahvička (HDPE) s pumpičkou vybavenou pomocným dávkovacím mechanismem Easygrip a
uzávěrem garantujícím neporušenost obalu (HDPE).

Jedna lahvička s 2,5 ml (nejméně 80 kapek bez konzervačních látek – pro 4 týdny léčby).
Jedna lahvička s 6 ml (nejméně 190 kapek bez konzervačních látek – pro 3 měsíce léčby).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires THEA
12 rue Louis Blériot
63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/004/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 3.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu pro
kontrolu léčiv, webové stránky: www.sukl.cz