Fixapost Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, beta-blokátory - timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku

Fixapost obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují zvýšený nitrooční
tlak (IOP) různými mechanismy účinku a kombinovaný účinek způsobí aditivní redukci IOP ve srovnání s
podáním každé látky odděleně.

Latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy, který snižuje
nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní mechanismus účinku látky je
založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo zjištěno i určité zvýšení
snadnosti odtoku (snížení rezistence odtoku trabekulární síťovinou). Latanoprost nemá žádný významnější
vliv na produkci nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru nebo nitrooční krevní oběh. Chronické podávání
latanoprostu do očí opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy, jak bylo
patrné z vyšetření fluorescenční angiografií. Latanoprost nevyvolává únik fluoresceinu do zadního
segmentu pseudofakických očí u lidí v průběhu krátkodobé léčby.

Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější vnitřní
sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizující účinek. Timolol
snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu.
Přesný mechanismus účinku není úplně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy
cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje
propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé léčbě
účinek na regionální krevní průtok okem.

Fixapost jsou oční kapky bez konzervačních látek, roztok je dodáván ve vícedávkové lahvičce s pumpičkou.

Farmakodynamické účinky


Klinická účinnost
Ve studiích ke stanovení dávky působila léčba kombinací latanoprostu a timololu signifikantně vyšší pokles
průměrného diurnálního IOP v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v monoterapii 1x denně.
Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických studiích byl účinek
kombinované léčby na snižování IOP porovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u
pacientů s IOP nejméně 25 mmHg nebo vyšším. Po 2-4 týdnech úvodní léčby timololem (průměrný pokles
IOP od náboru 5 mmHg), byl po 6 měsících kombinované léčby, léčby latanoprostem a léčby timololem
(2x denně) pozorován další pokles průměrného IOP o 3,1 mm, 2,0 mm, resp. 0,6 mmHg. Účinek
kombinované léčby na snížení IOP přetrvával během šestiměsíční navazující otevřené studie.
Existující údaje naznačují, že podávání dávky večer může být účinnější pro snížení IOP než podávání ráno.
Nicméně při zvažování doporučení, zda podávat přípravek ráno či večer je potřeba vzít přiměřeně do úvahy
pacientův životní styl a pravděpodobnou compliance s léčbou.
Je třeba mít na paměti, že v případě nedostatečné účinnosti fixní kombinace výsledky studií naznačují, že
samostatné podání timololu 2x denně a latanoprostu 1x denně může být stále účinné.

Účinek kombinované léčby latanoprostem a timololem nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se projeví
během 6-8 hodin. Po opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce IOP přetrvávala až 24 hodin od
podání.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Přípravek Fixapost bez konzervačních látek byl hodnocen v tříměsíční, randomizované, zaslepené studii
srovnáním s referenčním přípravkem latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml s konzervačními látkami u
242 pacientů s okulární hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem, u kterých byla monoterapie
nedostatečná. Před zahájením studie byli pacienti léčeni referenčním přípravkem nebo generikem (fixní
kombinace latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml, oční kapky s konzervačními látkami) po dobu alespoň
měsíců.
Primárním parametrem účinnosti byla změna intraokulárního tlaku (IOP) mezi výchozí hodnotou a v den
84.
V den 84 bylo střední snížení intraokulárního tlaku vyvolané přípravkem Fixapost -0,49 mmHg a bylo
podobné hodnotě u referenčního přípravku latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml s konzervačními
látkami.

Horší oko
(mITT populace)
Fixapost Referenční přípravek
Výchozí hodnota
(Den 0)
n
Průměrná hodnota
± SD
124
15,6 ± 2,1
112
15,7 ± 2,1
Den 84 n
Průměrná hodnota
± SD
122
15,1 ± 2,4
110
15,2 ± 2,2
Průměrná změna (Den – 84)
n
Průměrná hodnota
± SD
[95% CI]
122
-0,49 ± 1,80
[-0,81; -0,17]
110
-0,49 ± 2,25
[-0,92; -0,07]
Statistická analýza E (SE)
[95% CI]
0,01 ± 0,25
[-0,48; 0,50]

CI- interval spolehlivosti, N-počet pacientů v terapeutické skupině, mITT -hodnotitelní pacienti, n počet
pacientů s daty, SE -standardní chyba, SD-standardní odchylka

Vedle již dobře zdokumentovaných nežádoucích účinků referenčního přípravku obsahujícího

latanoprost/timolol s konzervační látkou tato tříměsíční studie neprokázala další nežádoucí účinky přípravku
Fixapost. Fixapost ve srovnání s referenčním přípravkem byl spojen se subjektivními příznaky po instilaci
do oka ve dni 84 (podráždění/pálení/bodání 20,5 % vs 41,8 %, p<0,001; svědění: 4,9 % vs 13,9 %, p=0,010)
a se subjektivními příznaky nesouvisejícími s aplikací (podráždění/pálení/bodání: 7,4 % vs 12,7 %, p=0,094;
svědění: 1,6 % vs 13,6 %, p<0,001).
Méně často bylo pozorováno několik systémových nežádoucích účinků, již dobře známých u timololu, ale
nevyskytujících se v klinických studiích s referenčním přípravkem obsahujícím latanoprost/timolol s
konzervační látkou (viz bod 4.8): dysgeuzie, arytmie a únava.