Fixapost Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost

Absorpce
Latanoprost je isopropyl ester, který je proléčivem léčivé látky a sám o sobě není účinný, ale získává
biologickou účinnost hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou. Toto proléčivo je dobře
absorbováno rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během svého
průchodu rohovkou.

Distribuce
Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině, přibližně 15-30 ng/ml, je
dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu. Po lokálním podání opicím
se latanoprost distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, do spojivek a očních víček.
Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z čehož
vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová biologická
dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na plazmatické bílkoviny v %.

Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Hlavní metabolizace probíhá
v játrech. Hlavní metabolity, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, ve studiích na zvířatech
nevykazují žádnou nebo jen velmi malou biologickou aktivitu a tyto metabolity se vylučují převážně močí.

Timolol

Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně 1 hodinu po lokálním podání v
očních kapkách. Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml se
dosahuje 10-20 minut po lokálním podání jedné kapky do každého oka jednou denně (300 mikrogramů/den).

Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.

Eliminace
Metabolity se vylučují do moče spolu s nezměněným timololem.

Kombinace latanoprost/timolol s konzervační látkou

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován
přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1-4 hodiny po podání

referenčního přípravku obsahujícího latanoprost/timolol s konzervační látkou v porovnání s monoterapií.