MODAFEN - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 (celkem 12)
sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Modafen 200 mg/30 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 200 mg a pseudoephedrini hydrochloridum 30 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy, sodík.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,22 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Popis přípravku: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek je určen ke krátkodobé symptomatické léčbě počátečních stadií akutních infekčních
onemocnění horních cest dýchacích s projevy - rhinitis acuta, nasopharyngitis acuta, pharyngitis acuta,
catarrhus tubae auditivae acutus.
Tento kombinovaný přípravek by měl být používán v indikacích, které vyžadují jak dekongescenční
účinek pseudoefedrin-hydrochloridu, tak analgetický a/nebo antipyretický účinek ibuprofenu. Pokud
jeden z příznaků (buď kongesce nosní sliznice nebo bolest a/nebo horečka) převládá, je vhodnější
léčba jednotlivými léčivými látkami.

Přípravek je určen pro dospělé a dospívající od 12 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání. Pouze ke krátkodobému užívání.
Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Dospělí a dospívající od 12 let
Dávkování je obvykle 1 až 2 tablety 3x denně po dobu trvání příznaků - zpravidla 3-5 dní. Maximální
dávka je 6 tablet během 24 hodin. Časový odstup mezi jednotlivými dávkami musí být minimálně hodiny. Tablety se podávají nejlépe s malým množstvím potravy nebo se zapíjejí mlékem, polykají se
celé, nerozkousané.
Pokud je u dospívajících nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší
symptomy onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.

Pediatrická populace

Kombinace ibuprofenu a pseudoefedrinu je kontraindikována u dětí mladších 12 let.
Strana 2 (celkem 12)

Starší pacienti
Není nutná zvláštní úprava dávkování.

Porucha funkce jater
Lékař může zvážit potřebu monitorovat hepatální funkce. Léčivý přípravek se nemá podávat
pacientům s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.3 a 4.4).

Porucha funkce ledvin
Lékař může zvážit potřebu monitorovat renální funkce. Léčivý přípravek se nemá podávat
pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Hypersenzitivita na kyselinu acetylsalicylovou a jiná nesteroidní antiflogistika projevující se jako
astma, rhinitida, urtikárie nebo jiné alergické reakce
Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními
antiflogistiky
Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed /hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané
ulcerace nebo krvácení)
Poruchy hemokoagulace a hemopoézy
Závažná hypertenze
Závažná ICHS, kardiomyopatie
Závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA)
Závažná renální a/nebo hepatální insuficience
Cévní mozková příhoda hemoragického typu v anamnéze
Současné podání inhibitorů MAO nebo užívání IMAO během posledních dvou týdnů a tricyklických
antidepresiv
Těhotenství a kojení
Použití u dětí do 12 let

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Modafen by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně
selektivních inhibitorů cyklooxygenázy.

Modafen je potřeba užívat opatrně v kombinaci s:
- antihypertenzivy včetně adrenergních blokátorů adrenergních neuronů a beta-blokátorů (viz bod 4.5:
u těchto pacientů je potřeba před doporučením opakované léčby nebo léčby bez dozoru lékaře pečlivě
sledovat vliv jednotlivé dávky na krevní tlak;
- jinými sympatomimetiky, jako jsou dekongestiva, léky potlačující chuť k jídlu a amfetaminové
psychostimulační léčivé přípravky.

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou ke zlepšení příznaků.

Gastrointestinální účinky
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a
perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.8).

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí
anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.

Strana 3 (celkem 12)
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou přípravku, u
pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.

U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení
acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální
riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol
nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby
včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení),
především na počátku léčby.

Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla
zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. orálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako
warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5)).

Pokud se během léčby Modafenem objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba
ukončena.

Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními chorobami
v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit
(viz bod 4.8).

Ischemická kolitida
V souvislosti s užíváním pseudoefedrinu byly hlášeny případy ischemické kolitidy. Pokud se objeví
náhlá bolest břicha, rektální krvácení nebo jiné příznaky ischemické kolitidy, pacient má léčbu
přípravkem ukončit a vyhledat lékaře.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko
arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např.  1 200 mg/den).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání
vysokých dávek (2 400 mg/den).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména
pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/den).

Opatrnost je nutná u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, protože v souvislosti
s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin, hypertenze a edémů.

Závažné kožní reakce
Při užívání přípravků obsahujících ibuprofen a pseudoefedrin se mohou objevit závažné kožní reakce
jako akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Tato akutní pustulózní vyrážka se může
objevit během prvních dvou dnů léčby spolu s horečkou a tvorbou četných malých, převážně
nefolikulárních pustul na povrchu rozsáhlého edematózního erytému, s predilekční lokalizací na
kožních záhybech, na trupu a horních končetinách. Pacienty je nutno bedlivě sledovat. Budou-li
zpozorovány známky a příznaky typu pyrexie, erytému nebo četných malých pustul, je nutno podávání
Modafenu přerušit a v případě potřeby podniknout vhodná opatření.

Strana 4 (celkem 12)
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny i další závažné kožní
reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu
a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na
počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby.

Modafen musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli
jiných příznaků hypersensitivity.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Modafen může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení
vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální
komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se Modafen podává ke zmírnění
horečky nebo bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V
prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají
nebo se zhoršují.

Ischemická optická neuropatie
Byly hlášeny případy ischemické optické neuropatie v souvislosti s pseudoefedrinem. Pseudoefedrin
se má vysadit, pokud dojde k náhlé ztrátě zraku nebo snížené zrakové ostrosti jako například skotomu.

Další účinky
Objeví-li se nežádoucí účinky jako poruchy vizu, poruchy barvocitu, halucinace, neklid, poruchy
spánku, je třeba přerušit léčbu.

Zvýšené opatrnosti je třeba při systémovém lupus erythematodes a jiných onemocněních pojivové
tkáně (riziko aseptické meningitidy, viz též bod 4.8), kachexii, při těžší poruše ledvin, jater,
u astmatiků a u pacientů s feochromocytomem, s hypertyreózou, u hyperexcitabilních pacientů, u
pacientů se zvětšenou prostatou, s glaukomem s úzkým úhlem nebo zvýšeným nitroočním tlakem,
s okluzivním vaskulárním onemocněním.

U pacientů, kteří trpí astmatem spojeným s chronickou rinitidou, chronickou sinusitidou a/nebo nosní
polypózou, existuje vyšší riziko alergických reakcí, pokud užívají léky ze skupiny nesteroidních
protizánětlivých léků.

Pediatrická populace

Přípravek není určen pro děti do 12 let.
U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Upozornění
Během léčby není vhodné pití alkoholických nápojů.

Pseudoefedrin a jeho hlavní metabolit norpseudoefedrin jsou uvedeny na seznamu látek zakázaných
pro sportovce (doping).

Užívání pseudoefedrinu, stejně jako ostatních látek stimulujících CNS, může vést ke vzniku závislosti.
Vysoké dávky mohou být toxické. Dlouhodobé užívání může rovněž vést ke vzniku tolerance, a tím ke
zvýšení rizika předávkování. Rychlé vysazení může způsobit deprese.

Pomocné látky:
Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek
neměli užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Strana 5 (celkem 12)
Při současném podávání Modafenu (zvláště ve vysokých dávkách) a antikoagulancií, např. warfarinu,
dochází k prodloužení protrombinového času a zvýšenému riziku krvácení.
Kyselina acetylsalicylová
Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k
možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků. Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při
současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv
na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na
klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit
kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není
klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).
Fenobarbital zrychluje metabolizaci ibuprofenu. Ibuprofen zvyšuje plazmatické hladiny lithia,
fenytoinu, zvyšuje toxicitu metotrexátu a baklofenu. Současné podání kortikoidů anebo dalších
nesteroidních antirevmatik zvyšuje riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4) Riziko
gastrointestinálního krvácení je rovněž zvýšeno současným podáváním antiagregačních látek nebo
SSRI (viz bod 4.4). Ibuprofen snižuje urikosurický účinek probenecidu a sulfinpyrazonu.
Modafen musí být podáván s opatrností v kombinaci s antihypertenzivy (ACE inhibitory a antagonisty
angiotensinu II) a diuretiky: nesteroidní antirevmatika mohou účinky těchto léčiv snižovat; diuretika
mohou zvyšovat nefrotoxicitu nesteroidních antirevmatik; pseudoefedrin může redukovat hypotenzní
účinek; u některých pacientů s oslabenou funkcí ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší
pacienti s oslabenou funkcí ledvin) může vést současné podávání ACE inhibitorů nebo antagonistů
angiotensinu II a léčiv, která inhibují cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně
možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní; kombinace ACE inhibitorů nebo
antagonistů angiotensinu II a nesteroidních antirevmatik je proto nutno podávat opatrně, zvláště u
starších pacientů; pacienti musí být řádně hydratováni a je nutno zvážit sledování funkce ledvin po
zahájení kombinované léčby a poté v pravidelných intervalech;
Současné podání kalium šetřících diuretik může vést k hyperkalémii.


Při léčbě Modafenem je třeba se vyhnout současnému podávání jiných sympatomimetik, tricyklických
antidepresiv a inhibitorů MAO (včetně prvních 14 dnů po ukončení jejich podávání) a/nebo RIMA
(reversibilní inhibitory monoaminooxidázy A): zvýšené riziko hypertenzní krize (viz bod 4.3).

Kombinace s následujícími látkami nejsou doporučeny vzhledem k riziku vasokonstrikce a zvýšení
krevního tlaku v důsledku kombinace s pseudoefedrinem:
o antagonisté dopaminových receptorů – bromokriptin, kabergolin, lisurid, pergolid
o námelové alkaloidy s vasokonstrikčním účinkem – dihydroergotamin, ergotamin,
methylergometrin
o linezolid
o nosní dekongestanty (podání nosní i orální) – fenylefrin, efedrin, fenylpropanolamin
o těkavá halogenizovaná anestetika: jestliže se použijí nepřímo v kombinaci se sympatomimetiky,
mohou způsobit v průběhu operace akutní hypertenzi; v případě plánované operace je tedy nutné
přerušit léčbu 24 hodin před anestezií.

Zidovudin: zvýšené riziko hematologické toxicity, pokud se podává současně NSAID a zidovudin.
Existují důkazy o vzniku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kteří současně užívají
zidovudin a ibuprofen.
Kardioglykosidy: nesteroidní antirevmatika mohou exacerbovat srdeční selhání, snižovat glomerulární
filtraci a zvyšovat hladiny glykosidů v plazmě.
Cyklosporin a takrolimus: při souběžném používání s nesteroidními antirevmatiky může dojít ke
zvýšení nefrotoxicity.
Mifepriston: nesteroidní antirevmatika se nesmí užívat 8 – 12 dní po podání mifepristonu, protože
mohou jeho účinek snižovat.
Chinolinová antibiotika: studie na zvířatech indikují, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat
riziko vzniku křečí asociované s chinolonovými antibiotiky; riziko rozvoje křečí může být u pacientů
užívajících nesteroidní antirevmatika v kombinaci s chinolony zvýšené.
Léky potlačující chuť k jídlu a amfetaminové psychostimulanty a oxytocin: riziko hypertenze.
Anticholinergika včetně tricyklických antidepresiv: může dojít ke zvýšení anticholinergního účinku.
Strana 6 (celkem 12)
Betablokátory: Současné užívání pseudoefedrinu s betablokátory může snížit antihypertenzní účinek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Modafen nesmí být podáván v těhotenství a v období kojení (viz bod 4.3).

Těhotenství
Ibuprofen
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj.
Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání
inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních
malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s
dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k
zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená
incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů
zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav
obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus
arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a
druhého trimestru těhotenství ibuprofen podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud ibuprofen
užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má
užívat co nejnižší dávku po co nejkratší dobu.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu
vystavit plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/ uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze);
- renální dysfunkci (viz výše) s oligohydroamnionem.

matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku na trombocyty, který se
může objevit i při velmi nízkých dávkách
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlouženému porodu.
Proto je ibuprofen během třetího trimestru těhotenství kontraindikován (viz body 4.3 a 5.3).

Pseudoefedrin
Užívání pseudoefedrinu v těhotenství zpomaluje průtok krve matky dělohou. Vzhledem k možné
asociaci mezi užíváním pseudoefedrinu během prvního trimestru těhotenství a vývojem abnormalit u
plodu se v těhotenství Modafen nesmí užívat.


Kojení
Ibuprofen a jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka ve velmi malém množství (0,0008 %
mateřské dávky), zatímco u pseudoefedrinu je toto množství významné. Z bezpečnostních důvodů
proto kojící matky nesmí Modafen užívat.

Fertilita
Používání léků, které inhibují cyklooxygenázu / syntézu prostaglandinů, může z důvodu účinku na
ovulaci negativně ovlivnit ženskou fertilitu. Tento účinek je však reverzibilní a odezní po ukončení
terapie. Má být zváženo přerušení podávání ibuprofenu u žen, které mají problémy s početím nebo
které jsou vyšetřovány pro infertilitu.
Nejsou dostupné studie fertility s pseudoefedrinem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Strana 7 (celkem 12)

Při krátkodobém užívání nemá Modafen vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U citlivých
osob však může vyvolat závratě a ovlivnit funkce CNS a tak nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující
zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel,
obsluha strojů, práce ve výškách apod.)

4.8 Nežádoucí účinky

Modafen může způsobit následující nežádoucí účinky (rozdělené do skupin podle terminologie
MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥
1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

MedDRA třídy orgánových
systémů
Frekvence Typ nežádoucího účinku
Poruchy jater a žlučových
cest
velmi vzácné Poruchy funkce jater
Poruchy krve a lymfatického
systému
vzácné poruchy krvetvorby (neutropenie, agranulocytóza,
aplastická nebo hemolytická anemie,
trombocytopenie)
velmi vzácné Poruchy krvetvorby (leukopenie); prvními příznaky
jsou horečka, bolest v krku, povrchové ulcerace
ústní sliznice, symptomy chřipkového onemocnění,
těžké vyčerpání, nevysvětlitelné krvácení a tvorba
modřin
Poruchy imunitního systému méně časté hypersenzitivní reakce s urtikárií a pruritem, které
mohou pozůstávat z:
a. nespecifických alergických reakcí a anafylaxe;
b. různých kožních reakcí včetně pruritu, urtikárie,
purpury

velmi vzácné závažné hypersenzitivní reakce včetně otoku tváře,
jazyka nebo hrtanu, dyspnoe, tachykardie,
hypotense (anafylaxe, angioedém nebo těžký šok)

Poruchy metabolismu a
výživy
velmi vzácné retence sodíku a tekutin
Psychiatrické poruchy


méně časté nespavost, deprese, emoční labilita, halucinace
není známo agitovanost, psychomotorická hyperaktivita,
podrážděnost a zvýšená energie, anorexie
Poruchy nervového systému méně časté závratě, bolest hlavy, třes, dysgeusie (změna chuti),
synkopa
Strana 8 (celkem 12)
vzácné aseptická meningitida (mechanismus patogeneze
léky indukované aseptické meningitidy není úplně
znám; dostupné údaje týkající se aseptické
meningitidy indukované nesteroidními
antirevmatiky poukazují na hypersenzitivní reakci
(kvůli časové souvislosti s užitím léku a vymizení
příznaků po jeho vysazení); během léčby
ibuprofenem byly u pacientů s autoimunitními
onemocněními (lupus erythematodes, systémové
onemocnění pojivové tkáně) v ojedinělých
případech pozorovány symptomy aseptické
meningitidy jako ztuhlá šíje, bolest hlavy, nauzea,
zvracení, horečka nebo dezorientace), parestesie,
myastenie
Oční poruchy vzácné poruchy vizu, poruchy percepce barev, toxická
amblyopie
velmi vzácné porucha v systému tvorby a odtoku slz
není známo ischemická optická neuropatie
Srdeční poruchy méně časté palpitace
vzácné kardiální selhávání
velmi vzácné tachykardie, arytmie, vazodilatace

Cévní poruchy velmi vzácné hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
vzácné bronchospasmus (především u astmatiků)
není známo reaktivita ze strany respiračního traktu projevující
se jako astma nebo dyspnoe
Gastrointestinální poruchy velmi časté nauzea, zvracení, pálení žáhy, průjem, obstipace,
nadýmání
časté bolesti v epigastriu
méně časté dyspepsie
vzácné gastritida, žaludeční vřed, duodenální vřed, krvácení
z GIT (melena, hematemeza), perforace
gastrointestinálního traktu, pankreatitis
velmi vzácné ulcerózní stomatitida, exacerbace Crohnovy
choroby, exacerbace ulcerózní kolitidy
není známo sucho v ústech, ischemická kolitida
Poruchy kůže a podkoží

méně časté různé kožní vyrážky
velmi vzácné závažné formy kožních bulózních reakcí jako
erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův
syndrom a toxická epidermální nekrolýza
není známo hyperhidróza, hypersenzitivní syndrom s eozinofilií
a systémovými příznaky (DRESS syndrom),
závažné kožní reakce včetně akutní generalizované
exantematózní pustulózy (AGEP), fotosenzitivní
reakce
Poruchy ledvin a močových
cest
velmi vzácné cystitis, hematurie, poruchy ledvinných funkcí,
papilární nekróza (zvláště při dlouhodobém užívání;
spojená se zvýšením sérové koncentrace urey a
otoky), dysurie
není známo retence moči, renální insuficience
Celkové a jinde nezařazené
poruchy a lokální reakce po
podání
vzácné edémy
není známo podrážděnost
Strana 9 (celkem 12)
Abnormální klinické a
laboratorní nálezy nezařazené
jinde
vzácné poruchy jaterních funkcí (obvykle reverzibilní)
velmi vzácné pokles krevního tlaku
Vyšetření velmi vzácné snížení hladiny hemoglobinu

Mezi nežádoucími účinky jsou gastrointestinální nežádoucí účinky nejčastější. Může se vyskytnout
žaludeční vřed, perforace nebo GI krvácení, které mohou být fatální.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

V souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční
selhání.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Ibuprofen v dávce nad 400 mg/kg tělesné hmotnosti může způsobit závažnou intoxikaci: mohou
vzniknout poruchy CNS - bolesti hlavy, závratě, nystagmus, tinnitus, křeče, ospalost, ojediněle
excitace a dezorientace, které se mohou vystupňovat až k bezvědomí. Dále se mohou objevit bolesti
břicha, nauzea, zvracení, gastrointestinální krvácení nebo vzácněji průjem. V závažných případech
může dojít k hypotenzi, prodloužení protrombinového času / INR (pravděpodobně kvůli interferenci s
účinky cirkulujících faktorů srážení krve), zástavě dechu a cyanóze. V případě závažné otravy
může dojít k rozvoji metabolické acidózy. Může dojít také k akutnímu selhání ledvin a poškození
jater. U astmatiků je možná exacerbace astmatu. Poločas ibuprofenu v případě předávkování je 1,5- hodiny.
Při předávkování pseudoefedrinu hrozí možnost hypertenzní krize, podrážděnost, neklid, třes,
palpitace, křeče, retence moči, potíže při močení, nauzea, zvracení, tachykardie a srdeční arytmie.
Terapie akutního předávkování: co nejdříve provést výplach žaludku s podáním aktivního uhlí a
projímadla či vyvolat dávicí reflex. Terapie je podpůrná a symptomatická - kontrola a úprava bilance
tekutin a elektrolytů, udržování funkcí respiračních a kardiovaskulárních, při křečích možno podat
diazepam nebo lorazepam, při změnách krevního tlaku je léčba symptomatická. Při astmatických
příznacích je nutné podat bronchodilatační léky.
Forsírovaná diuréza a hemodialýza se prokázaly neúčinnými, o hemoperfúzi nejsou údaje.

Eliminace pseudoefedrinu může být urychlena diurézou s použitím kyselých roztoků nebo
dialýzou. Hypertenzní účinky lze léčit intravenózním podáním alfa-blokátorů. Účinky na srdce lze
ovlivnit následným použitím beta-adrenergních blokátorů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ibuprofen, kombinace
ATC kód: M01A E51.

Strana 10 (celkem 12)
Účinek Modafenu je dán kombinací účinků ibuprofenu a pseudoefedrinu.
Ibuprofen, derivát kyseliny propionové, je nesteroidní antirevmatikum s dobrým analgetickým,
protizánětlivým a antipyretickým účinkem. V nižších dávkách působí analgeticky, ve vyšších
protizánětlivě. Protizánětlivý účinek je dán inhibicí cyklooxygenázy s následnou inhibicí biosyntézy
prostaglandinů. Snižuje citlivost cév vůči bradykininu a histaminu, ovlivňuje produkci lymfokinů v T
lymfocytech a potlačuje vazodilataci, tlumí agregaci krevních destiček. Doba nástupu analgetického
účinku je 1/2 hodiny po perorálním podání, maximálního antipyretického účinku je dosaženo za 2-hodiny. Antipyretický a analgetický účinek trvá podle velikosti dávky zpravidla 4-6 hodin po
perorálním podání.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během
h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo
ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké
dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv
pravděpodobný (viz bod 4.5).

Pseudoefedrin je sympatomimetikum, které působí dekongesci hyperemických sliznic bez výrazných
ostatních efedrinových účinků (tachykardie, euforie). Je to D(+) stereoizomer efedrinu s účinky
vazokonstrikčními, bronchodilatačními a dekongesčním účinkem na hyperemické sliznice horních cest
dýchacích s malým a nevýznamným ovlivněním krevního tlaku a CNS. Dekongesční účinky nastupují
za cca 30 minut po perorálním podání a trvají cca 4 hodiny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen se po perorálním podání rychle a dobře vstřebává, vrcholu plazmatické koncentrace
dosahuje již za 45 minut, při podání s jídlem cca za 1-2 hodiny. Ibuprofen se váže na plazmatické
proteiny, ale vazba je reverzibilní. Poměrně rychle je metabolizován v játrech a vylučován močí,
hlavně ve formě metabolitů a jejich konjugátů, menší část je vylučována žlučí do stolice. Biologický
poločas má asi 2 hodiny. Při snížení vylučování může dojít ke kumulaci léku v organizmu. Exkrece
ibuprofenu je ukončena za 24 hodiny po podání poslední dávky. Biologická dostupnost je minimálně
alterována přítomností stravy. Ibuprofen prochází placentární bariérou, je vylučován do mateřského
mléka v množství menším než 1 mikrogram/ml.

Pseudoefedrin se rychle resorbuje v GIT, proniká do mateřského mléka a vylučuje se převážně
ledvinami. Cca 70-90 % je vylučováno močí nezměněno, 1-6 % je vylučováno jako aktivní metabolit
norpseudoefedrin, eliminační poločas je 9-16 hodin. Antacida (např. aluminiumhydroxid) zvyšují
vstřebávání po podání per os (kaolin jej naopak snižuje), alkalizace moči sníží jeho vylučování do
moči. Nástup dekongenscenčního účinku se dostavuje přibližně 30 minut po podání perorální dávky
60 mg a účinek přetrvává přibližně 4 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita ibuprofenu se při experimentech na zvířatech projevovala hlavně tvorbou lézí a vředů
v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro neposkytly klinicky relevantní důkazy o možných
mutagenních vlastnostech ibuprofenu. Ve studiích prováděných na potkanech a myších nebyly
objeveny důkazy o karcinogenních účincích ibuprofenu. Podle výsledků experimentálních studií
ibuprofen prochází placentou; teratogenních účinky však prokázány nebyly.
Předklinické údaje o pseudoefedrinu nejsou dostatečné. Výsledky získané na základě studií akutní
toxicity a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky
pseudoefedrinu se obecně projevovaly jako výrazné zesílení jeho sympatomimetických
farmakologických vlastností.
Kombinace ibuprofenu a pseudoefedrinu prokázala nízkou úroveň toxicity jak ve studiích akutní
toxicity, tak po opakovaném podání. Kombinace obou látek nevykázala větší toxicitu než každá ze
složek a pozorované výsledky byly shodné s výsledky ze studií jednotlivých komponent. Ve studii
Strana 11 (celkem 12)
reprodukční toxicity na potkanech nebyla prokázána teratogenita kombinace ibuprofenu
s pseudoefedrinem.

Ibuprofen:
Akutní toxicita - LD50 u myši p. o. 800 mg/kg a 320 mg/kg intraperitoneálně LD50 u potkana p. o.
600 mg/kg a 1 300 mg/kg subkutánně.
U všech uhynulých zvířat (hlodavců) byla manifestně vyjádřena deprese CNS a ulcerogenní změny
GIT.

Pseudoefedrin: MLD s. c. u králíků = 500 mg/kg .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, předželatinovaný kukuřičný škrob,
natrium-lauryl-sulfát, sodná sůl karboxymethylškrobu typ C, povidon 25, kyselina stearová, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa 2910/03, mastek, oxid titaničitý, makrogol 6000, simetikonová
emulze SE 4.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C, uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: průhledný PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 10, 12, 24 nebo 30 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2 – 18, 61118 Bad Vilbel, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/136/98-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Strana 12 (celkem 12)

Datum první registrace: 22. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 8. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 12.