MONOPRIL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MONOPRIL 20 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Jedna tableta obsahuje fosinoprilum natricum 20 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: laktóza 126,00 mg v 1 tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílé až téměř bílé kulaté tablety s označením 609 na jedné straně a půlicí rýhou na straně druhé.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze: MONOPRIL je indikován jako antihypertenzivum. Může se použít v monoterapii anebo
v kombinaci s jinými antihypertenzivy (např. s thiazidovými diuretiky) (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Srdeční selhání: MONOPRIL je indikován při léčení srdečního selhání v kombinaci s diuretikem.
Zlepšuje příznaky srdečního selhání a zlepšuje toleranci fyzické zátěže, snižuje závažnost srdečního
selhání, snižuje i frekvenci hospitalizací pro srdeční nedostatečnost. Pro dosažení příznivého efektu
fosinoprilu není nutné podávat současně digoxin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Podávání přípravku MONOPRIL dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o
bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

Níže uvedené přístupy k dávkování platí pro pacienty starší než 18 let. U pacientů, kteří dostávali
přípravek MONOPRIL v klinických studiích, nebyl celkově rozdíl mezi staršími (přes 65 let) a
mladšími pacienty, avšak starší pacienti mohou někdy reagovat o něco citlivěji. Dávkování je proto
vždy individuální.

Hypertenze
Zahájení terapie vyžaduje zvážení předcházející antihypertenzní léčby, míru zvýšení krevního tlaku,
restrikci solí a vody a dalších klinicky významných okolností. Dávkování se musí postupně upravit
podle reakce krevního tlaku.
Doporučená zahajovací dávka je 10 mg jednou denně. Obvyklé dávkovací rozmezí je 10 - 40 mg
jednou denně. Pokud není krevní tlak dostatečně kontrolován při podávání samotného přípravku
MONOPRIL, může být přidáno diuretikum (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1). Jestliže se MONOPRIL
začíná podávat pacientovi, který již dostává diuretikum, je nutné pečlivé sledování pacienta po několik
hodin a dále, dokud se krevní tlak nestabilizuje (ke snížení pravděpodobnosti vzniku hypotenze je
vhodné vysadit diuretikum 2 - 3 dny před zahájením terapie přípravkem MONOPRIL).

Srdeční selhání
Doporučená počáteční dávka přípravku MONOPRIL je 10 mg jednou denně, tj. ½ tablety. Terapie
musí probíhat za stálého monitorování pacienta. Pokud nemocný úvodní dávku dobře snáší, je možné
dávku postupně zvyšovat v týdenních intervalech podle klinické odpovědi až do dávky 40 mg jednou
denně. Vznik hypotenze po úvodní dávce nesmí zabránit pečlivému vyhledávání optimálního
dávkování po účinném zvládnutí hypotenze. Přípravek MONOPRIL se má podávat společně
s diuretikem (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Dávkování při poruše funkce jater nebo ledvin u hypertoniků a kardiaků
Protože se fosinoprilát eliminuje dvojí cestou, nebývá nutné snížit dávky přípravku MONOPRIL u
pacientů, kteří mají poruchu buď renálních anebo jaterních funkcí.

Děti a dospívající
Užití u této skupiny pacientů se nedoporučuje.
Zkušenosti z klinických studií o užívání fosinoprilu při hypertenzi u dětí ve věku 6 let a starších jsou
omezené (viz body 4.8, 5.1 a 5.2). U dětí jakéhokoli věku nebyla optimální dávka stanovena. Pro děti
s hmotností nižší než 50 kg není k dispozici žádná vhodná síla dávkování.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné inhibitory ACE nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
- Současné užívání přípravku MONOPRIL s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u
pacientů s diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (viz body
4.5 a 5.1).
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
- Souběžné užívání se sakubitrilem/valsartanem. Sodná sůl fosinoprilu nesmí být nasazena dříve než
36 hodin po poslední dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita/angioedém
Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného
rizika angioedému. Léčbu sakubitrilem/valsartanem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce
sodné soli fosinoprilu. Léčbu sodnou solí fosinoprilu nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední
dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.3 a 4.5).

Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus,
temsirolimus) a vildagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (např. otok dýchacích cest
nebo jazyka spolu s poruchou dýchání nebo bez poruchy dýchání) (viz bod 4.5). U pacientů, kteří již
užívají ACE inhibitor, je třeba opatrnosti při počátečním podání racekadotrilu, mTOR inhibitorů (např.
sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptinu.

Angioedém krku a jazyka
Angioedém postihující končetiny, obličej, rty, sliznice, jazyk, glottis nebo hrtan byl zaznamenán u
pacientů léčených ACE inhibitory včetně fosinoprilu. Při edému jazyka, glottis nebo laryngu může
nastat i fatální obstrukce dýchacích cest. Okamžitě by měla být zahájena léčba zahrnující subkutánní
podání adrenalinu1:1000. Otoky jiných partií – obličeje, sliznic úst, rtů a končetin - obvykle mizí bez
další terapie po vysazení fosinoprilu, některé případy vyžadují léčbu.

Intestinální angioedém
Intestinální angioedém byl výjimečně zaznamenán u pacientů léčených ACE inhibitory. U těchto
pacientů byla přítomna abdominální bolest (s anebo bez nauzey či zvracení); v některých případech
nebyl v anamnéze angioedém obličeje a hodnoty C-1 esterázy byly v normálu. Angioedém byl
diagnostikován za použití CT břicha nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku. Příznaky
vymizely po vysazení ACE inhibitoru. Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální
diagnózy u pacientů léčených ACE inhibitory, pokud se u nich objeví abdominální bolest.

Anafylaktoidní reakce v průběhu desenzitizace
Dva pacienti s hymenoptera venom, kteří podstoupili desenzitizaci při souběžném léčení jiným ACE
inhibitorem, enalaprilem, prodělali život ohrožující anafylaktické reakce. K těmto reakcím u stejných
pacientů nedošlo, když byl ACE inhibitor dočasně vysazen, ale opět se objevily po jeho náhodném
požití. Proto by ACE inhibitory měly být používány s opatrností u pacientů v průběhu desenzitizace.

Anafylaktoidní reakce při hemodialýze/lipoproteinové aferéze
Byly hlášeny anafylaktoidní reakce u pacientů léčených ACE inhibitory, kteří byli hemodialyzováni.
Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících LDL aferézu. U těchto pacientů by
se mělo zvážit použití jiných typů membrán anebo jiného druhu léčby.

Neutropenie a agranulocytóza
Při léčbě ACE inhibitory byla výjimečně zaznamenána agranulocytóza a deprese kostní dřeně; tyto se
častěji vyskytly u pacientů s renálním poškozením, zejména pokud trpěli také kolagenózou
(systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie). U těchto pacientů je třeba monitorovat složky
bílé krevní řady.

Hypotenze
U nekomplikovaných hypertoniků je vzácná. Hypotenze bývá spojena se solnou nebo objemovou
deplecí, proto je častější u pacientů masivně léčených diuretiky, s restrikcí soli nebo u pacientů na
hemodialýze. Před zahájením léčby fosinoprilem je nutná úprava nedostatku soli a/nebo tekutin.
Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací k dalším dávkám, které mohou být podávány po
doplnění solí a/nebo vody.

U pacientů se srdečním selháním s nebo bez renální nedostatečnosti může léčba ACE inhibitory
vyvolat masivní hypotenzi spojenou s oligurií nebo azotemií a vzácně s akutním selháním ledvin, které
může skončit fatálně. U těchto pacientů by léčba přípravkem MONOPRIL měla být zahájena pod
pečlivým lékařským dohledem; pacienti by měli být pozorně sledováni během prvních 2 týdnů léčby a
také vždy, když je dávka fosinoprilu anebo diuretika zvýšena. U pacientů s normálním nebo nízkým
krevním tlakem, kteří byli masivně léčeni diuretiky nebo mají hyponatremii, lze zvážit redukci dávky
diuretika.

Hypotenze sama o sobě není důvodem k vysazení fosinoprilu. Jistý pokles systémového krevního
tlaku je častý a žádoucí při zahájení léčby přípravkem MONOPRIL u srdečního selhání. Stupeň
poklesu je největší na počátku léčby, tento účinek se stabilizuje během 1- 2 týdnů a obecně se vrací
k hodnotám před léčbou bez snížení terapeutické účinnosti.

Těhotenství
Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které
je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě
plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro
těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a
v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6).

Morbidita a mortalita u plodů/novorozenců
Pokud se užívají ACE inhibitory v těhotenství, mohou způsobit poškození nebo dokonce smrt
vyvíjejícího se plodu. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání přípravku
MONOPRIL.

Selhání jaterních funkcí
Vzácně byly ACE inhibitory spojeny se syndromem, jehož prvním projevem byla cholestatická
žloutenka a který progredoval do fulminantní hepatální nekrózy, někdy smrtelné. Mechanizmus tohoto
syndromu není znám. Pacienti léčeni ACE inhibitory, u kterých dojde ke žloutence nebo k značnému
zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit léčbu ACE inhibitory a měli by být adekvátně sledováni.

Porucha funkce ledvin
U hypertenzních pacientů s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renální artérie během léčby
ACE inhibitory může dojít ke zvýšení hodnot dusíkatých látek v krvi a kreatininu v séru. Tato zvýšení
jsou obvykle po vysazení terapie reverzibilní. U těchto pacientů by se během prvních několika týdnů
terapie měly monitorovat renální funkce.

U některých pacientů s hypertenzí bez zjevných známek pre-existující renální vaskulární choroby
dochází při souběžném podávání fosinoprilu a diuretika ke zvýšení hodnot dusíkatých látek v krvi a
sérového kreatininu, obvykle mírnému a přechodnému. Tento efekt se pravděpodobněji objeví u
pacientů s pre-existujícím renálním poškozením. Může být potřeba snížit dávku přípravku
MONOPRIL.

U pacientů s těžkým kongestivním srdečním selháním, jejichž renální funkce mohou záviset na
aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron, může být léčba ACE inhibitory spojena s oligurií nebo
progresivní azotemii a vzácně s akutním renálním selháním nebo smrtí.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může dojít ke zvýšení plazmatických hladin fosinoprilu. Ve studii
u pacientů s alkoholovou nebo biliární cirhózou byla snížena celková tělesná clearance fosinoprilátu a
hodnoty AUC v plazmě byly zhruba dvojnásobné.

Sérové kalium
ACE inhibitory mohou vyvolat hyperkalémii, protože brání uvolňování aldosteronu. U pacientů s
normální funkcí ledvin není účinek obvykle významný. U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo u
pacientů užívajících doplňky stravy obsahující kalium (včetně náhražek soli), kalium šetřící diuretika,
trimethoprim nebo kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), a zejména antagonisty aldosteronu
nebo blokátory receptorů angiotensinu se ale hyperkalémie může objevit. U pacientů užívajících ACE
inhibitory mají být proto diuretika a blokátory receptorů angiotensinu užívány opatrně a má být
kontrolována hladina draslíku v séru a funkce ledvin (viz bod 4.5).

Kašel
Výskyt kašle byl hlášen při použití ACE inhibitorů včetně fosinoprilu. Charakteristicky jde o
neproduktivní, persistující kašel, který odezní po vysazení terapie. Kašel indukovaný ACE inhibitory
by se měl zvažovat jako součást diferenciální diagnostiky kašle.

Chirurgie/anestezie
U pacientů podstupujících chirurgickou operaci nebo anestezii s látkami vyvolávajícími hypotenzi
může fosinopril zvýšit hypotenzní odpověď.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost nebyly u pediatrické populace stanoveny

Starší pacienti
U pacientů, kteří dostávali fosinopril v klinických studiích, nebyl celkově rozdíl mezi staršími (přes let) a mladšími pacienty, avšak starší pacienti mohou někdy reagovat o něco citlivěji.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání
ledvin). Duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů
pro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.

Přípravek MONOPRIL obsahuje laktózu a sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antacida – (např. aluminium hydroxid, magnesium hydroxid a simetikon) mohou snížit absorpci
přípravku MONOPRIL. Při souběžném podávání těchto látek je třeba, aby interval mezi jejich požitím
byl alespoň 2 hodiny.

Lithium - inhibitory ACE podávané souběžně s lithiem mohou zvýšit hladinu lithia v séru a zvýšit
nebezpečí intoxikace lithiem. MONOPRIL a lithium by se souběžně měly podávat s opatrností a
doporučuje se časté monitorování koncentrace lithia v séru.

Kotrimoxazol (trimethoprim / sulfamethoxazol)
Pacienti souběžně užívající kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol) mohou mít zvýšené riziko
hyperkalemie (viz bod 4.4).

Inhibitory syntézy prostaglandinů – bylo zaznamenáno, že indometacin může snížit antihypertenzní
efekt ACE inhibitorů, a to zejména tam, kde hladina reninu je nízká. Jiná nesteroidní antirevmatika
(např. aspirin) a selektivní COX-2 inhibitory mohou mít podobný efekt. U starších pacientů s deplecí
tekutin (včetně pacientů užívajících diuretika) nebo s renální insuficiencí může vést současné podávání
nesteroidních antirevmatik (včetně selektivních inhibitorů COX-2) s ACE inhibitory (včetně
fosinoprilu) ke zhoršení renálních funkcí, a to i k možnému akutnímu selhání ledvin. Tyto účinky jsou
obvykle reverzibilní. Pravidelné sledování renálních funkcí u pacientů užívajících fosinopril a
nesteroidní antirevmatika je nezbytné.

Léky zvyšující riziko angioedému
Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného
rizika angioedému (viz body 4.3 a 4.4).
Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus,
temsirolimus) a vildagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (viz bod 4.4).

Diuretika – u pacientů léčených diuretiky a zejména u těch, u nichž byla léčba diuretiky zahájena
nedávno, stejně jako u pacientů s přísnou neslanou dietou anebo u pacientů na dialýze, může někdy
dojít k prudkému snížení krevního tlaku, zejména v první hodině po první dávce přípravku
MONOPRIL.

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující
RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Kalium šetřící diuretika, doplňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium
Hladina draslíku v séru obvykle zůstává v normálu, ale u některých pacientů se může při léčbě sodnou
solí fosinoprilu objevit hyperkalémie. Kalium šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo
amilorid), doplňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium mohou vést k
významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Při podávání fosinoprilu sodného společně s dalšími
látkami, které zvyšují sérové kalium, jako je trimethoprim a kotrimoxazol
(trimethoprim/sulfamethoxazol), je zapotřebí opatrnost, protože o trimethoprimu je známo, že se
chová jako kalium šetřící diuretikum jako amilorid. Proto není kombinace sodné soli fosinoprilu s
výše zmíněnými přípravky doporučena. Pokud je současné podávání indikováno, je třeba je podávat s
opatrností a s pravidelnými kontrolami hladin draslíku v séru.

Cyklosporin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a cyklosporinu se může objevit hyperkalémie. Doporučuje se
kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Heparin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a heparinu se může objevit hyperkalémie. Doporučuje se
kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Jiné přípravky – Biologická dostupnost nevázaného fosinoprilu není ovlivněna souběžným podáním
fosinoprilu s aspirinem, chlorhalidonem, cimetidinem, dioxinem, hydrochlorothiazidem,
metoclopramidem, nifedipinem, propranololem, propanthelinem nebo warfarinem.

Laboratorní testy: Fosinopril může vyvolat falešně nízké hodnoty při měření hladin sérového digoxinu
za použití charkoální absorpční testovací metody (např. RIA Kit na digoxin). Místo toho by se měly
použít testy používající protilátkové coated-tube metody. Léčba přípravkem MONOPRIL by měla být
přerušena na několik dní před prováděním testů na funkci příštítných tělísek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4).
Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3,
4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru
těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba
ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství,
převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno
těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou
léčbou.

Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu
(snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální
selhání, hypotenzi, hyperkalemii) (Viz bod 5.3). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém
trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly
v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi.

Kojení
Fosinopril přechází do mateřského mléka. Podávání přípravku MONOPRIL během kojení se
nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe
doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené
děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

MONOPRIL může mít mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, zejména na začátku
léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Přípravek MONOPRIL byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 2 100 pacientů s hypertenzí a
srdečním selháním, včetně 400 pacientů léčených po dobu 1 roku a více. Nežádoucí účinky byly
obvykle mírné a přechodné.

Studie na hypertenzi: V placebem kontrolovaných klinických studiích (633 pacientů léčených
fosinoprilem) byla obvyklá doba léčby 2 až 3 měsíce. Vysazení léčby z důvodu nežádoucích účinků
bylo u 3,3% pacientů léčených fosinoprilem a u 1,2% pacientů léčených placebem.

V průběhu klinických studií byla incidence nežádoucích účinků u starších pacientů ( 65 let) podobná
jako u mladších pacientů.

Nežádoucí účinky* v placebem kontrolovaných klinických studiích s hypertenzí
Incidence vztažená k léčbě
Fosinopril
N=Placebo
N=Poruchy nervového systému
Bolest hlavy
Závratě
Změny nálady**
Parestézie
Poruchy spánku

3,1,1,0,0,
3,0,1,0,0,Poruchy oka
Oční poruchy
Poruchy zraku

0,0,
0,0,Srdeční poruchy
Poruchy rytmu/palpitace

1,
0,Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel
Abnormality sinu
Infekce horních cest dýchacích
Rinitida
Faryngitida

1,0,0,0,0,
0,0,0,0,0,Gastrointestinální poruchy
Nauzea/zvracení
Průjem
Bolest břicha
Pálení žáhy

1,1,1,0,
0,1,0,0,Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka

0,
0,Poruchy svalové a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální bolest
Myalgie


0,0,

0,0,Poruchy ledvin a močových cest
Abnormální močení***
Sexuální dysfunkce

0,1,
0,1,Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava
Bolest na hrudi
Edém
Virová infekce
Bolest

1,0,0,0,0,
1,0,0,0,0,* žádné signifikantní změny mezi skupinami léčenými přípravkem Monopril a placebem
** včetně stresové reakce a nervozity
*** zahrnuje změny ve frekvenci močení, polyurii a oligourii

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny při léčbě fosinoprilem a jinými ACE inhibitory jsou
uvedeny níže podle tělesných systémů:

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: slabost, horečka, hyperhydróza, ekchymóza

Srdeční poruchy: srdeční zástava, angina/infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, hypertenzní
krize, tachykardie, návaly, periferní vaskulární choroba.
Hypotenze, ortostatická hypotenze a synkopa se vyskytly v 0,1%, 1,5% a 0,2% u pacientů léčených
fosinoprilem. Hypotenze a synkopa byly důvodem k vysazení léčby u 0,3% pacientů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: pruritus, dermatitida, kopřivka.

Endokrinní poruchy: dna

Gastrointestinální poruchy: krvácení, pankreatitida, hepatitida, otok jazyka, dysfagie, orální léze,
břišní distenze, změny chuti/hmotnosti, zácpa, flatulence, sucho v ústech.

Poruchy krve a lymfatického systému: lymfadenopatie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artritida

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy: poruchy rovnováhy, poruchy paměti, ospalost,
zmatenost.

Respirační, hrudní a mediastinálni poruchy:dušnost, bronchiální spazmus, pneumonie, plicní
kongesce, laryngitis/chraplavost, epistaxe. Komplex symptomů – kašel, bronchospazmus a eosinofilie
byl zaznamenán u 2 pacientů léčených fosinoprilem.

Poruchy ucha a labyrintu: hučení v uších, bolest ucha

Poruchy ledvin a močových cest: renální insuficience, onemocnění prostaty
Vyšetření: hyperkalemie, leukopenie, neutropenie, eosinofilie a zvýšené hodnoty jaterních testů
(transaminázy, LDH, alkalická fosfatáza a bilirubin).

Studie na srdeční selhání:
Incidence nežádoucích účinků u starších pacientů (65 let) byla podobná jako u mladších pacientů.
Klinické nežádoucí účinky, jejichž souvislost s léčbou je klasifikována jako pravděpodobná, možná
nebo nejasná a které se vyskytly u nejméně 1% pacientů léčených fosinoprilem v klinických studiích
kontrolovaných placebem, jsou tyto: závratě, kašel, hypotenze, nauzea/zvracení, průjem, bolest na
hrudi (nekardiální) ortostatická hypotenze, palpitace, vyrážka, slabost, angina pectoris.

Jiné klinicky významné příhody, jejichž souvislost s léčbou je klasifikována jako pravděpodobná,
možná nebo nejasná a které se vyskytly u 0,4 - 1% pacientů léčených fosinoprilem v klinických
studiích kontrolovaných placebem (n=516) a dále méně časté klinicky významné příhody jsou
seřazeny podle tělesných systémů:

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: horečka, zvýšení hmotnosti, hyperhydróza

Srdeční poruchy: náhlá smrt, kardiorespirační zástava, šok (0,2%), poruchy srdečního rytmu, periferní
edém, hypertenze, synkopa, poruchy převodu


Poruchy kůže a podkožní tkáně: pruritus

Endokrinní poruchy: dna, sexuální dysfunkce

Gastrointestinální poruchy: snížená chuť k jídlu, sucho v ústech, zácpa, flatulence, poruchy chuti

Poruchy imunitního systému: angioedém (0,2%)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie, slabost v končetinách

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy: mozková mrtvice, tranzitorní ischemická ataka
(TIA), deprese, parestézie, vertigo, změny chování, tremor

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: rinitida, sinusitida, tracheobronchitida, pleurální bolest na
hrudi

Poruchy oka: poruchy zraku,

Poruchy ledvin a močových cest: poruchy močení

Bezpečnostní údaje u dětí, které byly léčeny fosinoprilem, jsou doposud omezené, byla hodnocena
pouze krátkodobá expozice. V randomizované klinické studii u 253 dětí a dospívajících ve věku od do 16 let se během 4týdenní dvojitě zaslepené fáze vyskytly následující nežádoucí účinky: bolesti
hlavy (13,9%), hypotenze (4,8%), kašel (3,6%) a hyperkalemie (3,6%), zvýšené hladiny kreatininu v
séru (9,2%), zvýšené hladiny kreatinin kinázy v séru (2,9%). Na rozdíl od dospělých pacientů jsou tyto
zvýšené hladiny kreatinin kinázy v této studii hlášeny (i když přechodně a bez klinických příznaků).
Dlouhodobý vliv fosinoprilu na růst, období dospívání a celkový vývoj nebyl sledován.

Následující tabulka uvádí všechny zaznamenané nežádoucí účinky podle orgánové klasifikace a
frekvence výskytu dle MedDRA terminologie za použití těchto kritérií výskytu: velmi časté (≥1/10),
časté (≥1/100, < 1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<
1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Orgánová klasifikace Frekvence MedDRA terminologie
Infekce a infestace časté infekce horních cest dýchacích, faryngitida,
rinitida, virová infekce
není známo zápal plic, laryngitida, sinusitida, tracheobronchitida
Poruchy krve a lymfatického systému není známo lymfadenopatie, leukopenie, neutropenie, eosinofilie
Poruchy metabolismu a výživy není známo dna, nechutenství, kolísání tělesné hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu, hyperkalemie
Psychiatrické poruchy časté změny nálady, poruchy spánku
není známo deprese, abnormální chování, stav zmatenosti
Poruchy nervového systému časté závrať, bolest hlavy, parestezie
méně časté synkopa

není známo mozkový infarkt, tranzitorní ischemická
ataka, tremor, poruchy rovnováhy, poruchy
paměti, ospalost, cévní mozková příhoda
Poruchy oka časté oční poruchy, poruchy zraku
Poruchy ucha a labyrintu není známo tinnitus, vertigo, bolest ucha
Srdeční poruchy časté arytmie, palpitace, angina pectoris
není známo
srdeční zástava, infarkt myokardu,
tachykardie, kardiorespirační zástava,
poruchy převodu
Cévní poruchy časté hypotenze, ortostatická hypotenze
méně časté šok
není známo hypertenzní krize, onemocnění periferních
cév, krvácení, hypertenze, zarudnutí
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
časté kašel, onemocnění dutin
není známo
dyspnoe, bronchiální spazmus, plicní
kongesce, dysfonie, epistaxe, sinusitida,
pleurální bolest
Gastrointestinální poruchy časté nauzea, zvracení, diarrhoea, abdominální bolest, dyspepsie, poruchy chuti
není známo
pankreatitida, otok jazyka, dysfagie,
onemocnění ústní dutiny, abdominální
distenze, zácpa, flatulence, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest není známo hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně časté vyrážka
méně časté angiodém,
není známo hyperhydróza, ekchymóza, pruritus, dermatitida, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
časté muskuloskeletární bolest, myalgie
není známo svalová slabost, artritida
Poruchy ledvin a močových cest časté abnormální močení
není známo selhání ledvin
Poruchy reprodukčního systému a
prsu časté sexuální dysfunkce
není známo onemocnění prostaty
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
časté únava, bolest na hrudi, edém, astenie
není známo periferní edém, bolest, horečka
Vyšetření není známo zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšené hodnoty jaterních testů

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování se projeví především hypotenzí. Nejsou dostupné žádné specifické informace týkající se
léčby předávkování. Terapie je symptomatická a podpůrná - léčba přípravkem MONOPRIL se musí
ukončit a pacienta je třeba monitorovat. Doporučuje se vyvolat emezi anebo provést výplach žaludku a
udržovat TK.
Hemodialýzou ani peritoniální dialýzou se fosinopril výrazněji neodstraní.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující renin-angiotenzinový systém, ACE inhibitory
ATC kód: C09AA
Fosinopril je ester, který se esterázami hydrolyzuje na účinný fosinoprilát, kompetitivní inhibitor ACE
(enzymu konvertujícího angiotensin), který brání přeměně angiotenzinu I na vazokonstrikční
angiotenzin II. Snížení angiotenzinu II vede ke snížení vazopresorické aktivity a ke snížení sekrece
aldosteronu. Následně může dojít k mírnému poklesu hladiny draslíku v séru (průměr = 0,1 mEq/l)
zároveň se ztrátou sodíku a tekutin. Enzym ACE je identický s enzymem "kininázou II"
("bradykinázou"). Inhibice ACE proto inhibuje i degradaci bradykininu, potentního vazodilatačního
peptidu, což může přispívat k antihypertenznímu efektu; fosinopril má terapeutický efekt i u pacientů
s nízkoreninovou hypertenzí. Inhibitory ACE tak blokují vznik vazokonstrikčních angiotenzinů,
blokují rozpad vazodilatačního bradykininu a brání retenci natria aldosteronem. Tím působí příznivě
při hypertenzi. U pacientů se srdečním selháním příznívý účinek přípravku MONOPRIL vyplývá ze
suprese systému renin-angiotenzin-aldosteron; inhibice enzymu konvertujícího angiotenzin snižuje
předtížení i dotížení (preload i afterload).

Hypertenze
MONOPRIL snižuje krevní tlak během jedné hodiny. Vrcholových hodnot poklesu krevního tlaku
bylo dosaženo za 2 - 6 hodin po dávce, antihypertenzní efekt přetrvával 24 hodin. Efekt na konci
dávkovacího intervalu oproti odpovídající vrcholové odpovědi byl 50 - 60% pro diastolický a 80% pro
systolický krevní tlak. Krevní tlak je snížen na přibližně stejnou hodnotu v poloze ve stoje i vleže.
Ortostatický efekt a tachykardie nejsou časté, ale může k nim dojít u pacientů s deplecí soli a/nebo
tekutin.
Snížení krevního tlaku může být progresivní, takže k dosažení maximálního terapeutického efektu
může být potřebných několik týdnů terapie. Účinky fosinoprilu a thiazidových diuretik na snížení
krevního tlaku jsou aditivní.

Srdeční selhání
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů se srdečním selháním léčených
diuretiky s anebo bez digoxinu měla počáteční dávka přípravku MONOPRIL za následek akutní
pokles plicního kapilárního tlaku v zaklínění (preload), středního arteriálního krevního tlaku a
systémové vaskulární rezistence (afterload). Jednotlivé denní dávky přípravku MONOPRIL udržují
pozitivní hemodynamický efekt během 24hodinového dávkovacího intervalu u pacientů, kteří byli
léčeni 10 týdnů. Kromě toho došlo k poklesu tepové frekvence oproti výchozí hodnotě a zvýšil se
indexovaný tepový objem navzdory sníženému plnícímu tlaku levé komory. Tachyfylaxe nebyla
zaznamenána.

V randomizované dvojitě zaslepené studii u 252 dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let s
hypertenzí nebo vysokým normálním krevním tlakem, bylo hodnoceno snížení krevního tlaku při
podávání fosinoprilu jednou denně s nízkou (0,1 mg/kg), střední (0,3 mg/kg) a vysokou (0,6 mg/kg)
cílovou dávkou. Na konci 4týdenní léčby bylo průměrné snížení systolického krevního tlaku na konci
dávkovacího intervalu v porovnání s výchozími hodnotami podobné u dětí léčených nízkou, střední
nebo vysokou dávkou fosinoprilu. Mezi třemi typy dávkování se neprokázala žádná závislost
odpovědi na dávce. Pro děti s hmotností nižší než 50 kg není k dispozici žádná vhodná síla dávkování.

Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích (ONTARGET (ONgoing Telmisartan
Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans
Affairs Nephropathy in Diabetes)) bylo hodnoceno podávání kombinace inhibitoru ACE s blokátorem
receptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.
V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotensin II proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) byla navržena tak, aby zhodnotila přínos přidání aliskirenu k standardní terapii inhibitorem
ACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky (hyperkalemie, hypotenze a renální dysfunkce) byly
častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po p.o. podání přípravku MONOPRIL se fosinopril absorbuje z asi 30 až 40%. Celkový podíl
absorbovaného množství není ovlivněn podáním potravy, absorpce se však může zpomalit. Fosinopril
se esterázami - především v játrech - hydrolyzuje za vzniku aktivního metabolitu fosinoprilátu. Při
jaterní dysfunkci může být tato hydrolýza zpomalena, celkový podíl vzniklé aktivní látky se však
nemění. Hladina fosinoprilátu v séru za normálních okolností vrcholí za cca 3 hodiny po podání
fosinoprilu, nezávisle od podané dávky fosinoprilu. Po jednorázovém i opakovaném podání jsou Cmax i
AUC přímo úměrné dávkám fosinoprilu.

Fosinoprilát se z více než 95% váže na bílkoviny krevní plazmy; vazba na formované krevní elementy
je zanedbatelná. Jeho distribuční objem je malý. Fosinoprilát proniká placentární bariérou pokusných
zvířat. Fosinopril ani fosinoprilát nepronikají hematoencefalickou bariérou.

Po p.o. podání fosinoprilu je asi 75% v plazmě ve formě aktivního fosinoprilátu, 20 - 30% jako jeho
farmakologicky neaktivní glukuronid a 1 - 5% jako farmakologicky aktivní p-hydroxymetabolit
fosinoprilátu.

Po i.v. podání se fosinopril eliminuje téměř stejně intenzivně játry i ledvinami. U zdravých osob je
celková clearance i.v. podaného fosinoprilátu 26 až 39 ml/min. U hypertoniků s normálními funkcemi
jater a ledvin je při opakovaném podávání průměrný biologický poločas fosinoprilátu 11,5 hod, u
pacientů se srdečním selháním 14 hod.
Fosinopril se pro svou vysokou vazbu na bílkoviny plazmy nedá odstranit hemodialýzou (při ní je
průměrná clearance fosinoprilu pouhá 2% clearance močoviny) ani peritoneální dialýzou (7%
clearance močoviny).

U pacientů s poruchami renálních funkcí (clearance kreatininu < 80 ml/min./1,73m2) je celková
tělesná clearance k fosinoprilátu asi poloviční ve srovnání s clearance pozorovanou u pacientů
s normální funkcí ledvin, zatímco absorpce, biologická dostupnost a vazba na bílkoviny není zjevně
pozměněna. Clearance fosinoprilátu se znatelně neliší podle stupně renální nedostatečnosti; snížená
renální eliminace je kompenzována zvýšenou heaptobiliární eliminací. Mírné zvýšení plazmatických
hodnot AUC (méně než dvakrát ve srovnání s normou) bylo pozorováno u pacientů s různými stupni
renální nedostatečnosti, včetně terminálního stadia renálního selhání (clearance kreatininu
<10ml/min./1,73m2).

U pacientů s jaterní nedostatečností (alkoholová nebo biliární cirhóza) se vznik fosinoprilátu může
zpomalit, celkový podíl vzniklé aktivní látky však zůstává nezměněn. Celková tělesná clearance
fosinoprilátu může být snížena na polovinu ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.
Farmakokinetické parametry fosinoprilátu u osob starších než 65 let se výrazněji neliší od situace u
mladších jedinců.

Omezené farmakokinetické údaje u dětí a dospívajících poskytla farmakokinetická studie s jednotným
dávkováním u 19 pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 16 let, kterým byl podáván roztok fosinoprilu 0,mg/kg.

Je třeba prokázat, zda jsou hodnoty plochy pod křivkou (AUC) a hodnoty maximálních koncentrací
(Cmax) fosinoprilátu (aktivní forma fosinoprilu) u dětí od 6 do 16 let srovnatelné s hodnotami u
dospělých, kterým byl podáván roztok fosinoprilu 20 mg.
Vrcholový eliminační poločas fosinoprilu byl 11-13 hodin a byl podobný i v ostatních fázích studií.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyl nalezen kancerogenní ani mutagenní účinek u myší a potkanů. Teprve po vysokých
cytotoxických dávkách metabolicky nezměněného fosinoprilu, ale nikoli fosinoprilátu, se zvýšil počet
chromozomálních aberací v ovariu pokusných křečků.
Podle dostupných údajů podávání ACE inhibitorů během těhotenství může vést k poškození plodu.
Studie na zvířatech prokázaly, že podávání ACE inhibitorů má teratogenní účinky na plod.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Laktosa
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Povidon
Natrium-stearyl-fumarát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

bílý neprůhledný PVC-PVDC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 28 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive, Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/022/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15.1.Datum posledního prodloužení registrace: 29.10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 11.