NUVARING - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NuvaRing 0,120 mg/0,015 mg za 24 hodin vaginální inzert

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

NuvaRing obsahuje etonogestrelum 11,7 mg a ethinylestradiolum 2,7 mg.
Kroužek uvolňuje za 24 hod průměrně 0,120 mg etonogestrelu a 0,015 mg ethinylestradiolu po dobu
týdnů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Vaginální inzert.

NuvaRing je ohebný, průhledný, bezbarvý až téměř bezbarvý kroužek, který má zevní průměr 54 mm
a průměr průřezu 4 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kontraceptivum.

NuvaRing je určen pro ženy ve fertilním věku. Bezpečnost a účinnost byly prokázány u žen ve věku
od 18 do 40 let.

Rozhodnutí předepsat přípravek NuvaRing by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých
současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a
toho, jaké je riziko VTE u přípravku NuvaRing v porovnání s dalšími přípravky kombinované
hormonální kontracepce (CHC) (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Aby bylo dosaženo kontracepční účinnosti, NuvaRing musí být používán podle pokynů (viz „Jak
používat přípravek NuvaRing“ a „Jak zahájit používání přípravku NuvaRing“).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku NuvaRing u dospívajících ve věku do 18 let nebyla studována.
Způsob podání

JAK POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK NUVARING

Žena si může zavádět do pochvy přípravek NuvaRing sama. Lékař by jí měl poradit, jak jej zavádět a
jak jej odstraňovat. K zavádění by si žena měla vybrat polohu, která je pro ni nejpohodlnější, např.
ve stoje s jednou nohou zvednutou, v dřepu nebo vleže. Přípravek NuvaRing by se měl stlačit a zavést
do pochvy tak, aby žena měla po zavedení dobrý pocit. Možnou alternativou je zavést kroužek pomocí
NuvaRing aplikátoru, který je distribuován samostatně nebo je součástí balení. NuvaRing aplikátor
nemusí být dostupný ve všech zemích. Přesná poloha přípravku NuvaRing v pochvě není rozhodující
pro antikoncepční účinek kroužku (viz obrázky 1–4).

Jakmile byl přípravek NuvaRing zaveden (viz „Jak zahájit používání přípravku NuvaRing“), je
ponechán v pochvě trvale po 3 týdny. Ženám je doporučeno pravidelně si ověřovat přítomnost
přípravku NuvaRing v pochvě (například před a po pohlavním styku). Jestliže je přípravek NuvaRing
náhodně vypuzen, měla by žena následovat instrukce v bodě 4.2 „Co dělat, když byl kroužek po
nějakou dobu mimo pochvu“ (pro více informací viz také bod 4.4 „Vypuzení“).

Po 3 týdnech používání musí být přípravek NuvaRing odstraněn ve stejný den v týdnu, kdy byl
zaveden. Po jednotýdenní přestávce bez kroužku se zavádí nový kroužek (např. jestliže je přípravek
NuvaRing zaveden ve středu asi ve 22 hodin, pak by měl být odstraněn opět ve středu o 3 týdny
později, také asi ve 22 hodin. Následující středu by pak měl být zaveden nový kroužek).
Přípravek NuvaRing může být vytažen zaháknutím ukazováčku za kroužek nebo uchopením kroužku
ukazováčkem a prostředníkem a vytažením (Obrázek 5). Použitý kroužek by se měl vložit do sáčku
(uchovávejte mimo dosah dětí a domácích zvířat) a být zlikvidován tak, jak je to popsáno v bodě 6.6.
Za 2–3 dny po odstranění přípravku NuvaRing dojde obvykle ke krvácení z vysazení, které nemusí
úplně skončit do doby, kdy je třeba zavést nový kroužek.

Použití s jinými ženskými vaginálními bariérovými metodami
Přípravek NuvaRing může zasahovat do správného umístění a pozice některých ženských bariérových
metod, jako je poševní diafragma, cervikální klobouček nebo dámský kondom. Tyto antikoncepční
metody nemají být používány jako záložní metody k přípravku NuvaRing.

Jak zavést přípravek NuvaRing jen za použití prstů:


Obrázek Vyjměte přípravek NuvaRing ze sáčku


Obrázek Kroužek stlačte


Obrázek Pro zavedení kroužku si zvolte pohodlnou pozici


Obrázek 4A Obrázek 4B Obrázek 4C
Zaveďte kroužek do pochvy jednou rukou (Obrázek 4A), v případě potřeby roztáhněte stydké
pysky druhou rukou. Zasuňte kroužek do pochvy tak, abyste se po jeho zavedení cítila dobře
(Obrázek 4B). Ponechte kroužek v pochvě po 3 týdny (Obrázek 4C).


Obrázek 5:
Přípravek NuvaRing může být vytažen zaháknutím
ukazováčku za kroužek nebo uchopením kroužku
ukazováčkem a prostředníkem a vytažením.

JAK ZAHÁJIT POUŽÍVÁNÍ PŘÍPRAVKU NUVARING

Žádná hormonální antikoncepce v předchozím cyklu
NuvaRing by měl být zaveden první den přirozeného cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).
Zavedení 2.–5. den je možné, ale během prvního cyklu je po dobu prvních 7 dnů doporučeno navíc
používání bariérové metody antikoncepce.

Přechod z kombinované hormonální antikoncepce
Žena by si měla zavést přípravek NuvaRing nejpozději v den, který následuje po období bez tablet,
náplasti nebo den po poslední placebové tabletě své předchozí kombinované hormonální antikoncepce.

Pokud žena (po)užívala svou předcházející metodu důsledně a správně, a jestliže je tedy jisté, že není
těhotná, může také přejít ze své předchozí kombinované hormonální antikoncepce kterýkoli den cyklu.

Interval bez hormonů předchozí antikoncepce nemá být nikdy delší, než je jeho doporučené trvání.

Přechod z čistě gestagenní metody (minipilulka, implantát nebo injekce) nebo z nitroděložního
systému uvolňujícího gestagen (IUD)
U minipilulky může žena přejít na používání kroužku kdykoliv (u implantátu nebo IUD to lze učinit
v den jejich odstranění a u injekcí tehdy, když by měla následovat další injekce), ale ve všech těchto
případech by měla žena v prvních 7 dnech navíc používat bariérovou metodu antikoncepce.

Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít okamžitě. V tom případě nemusí používat žádná další antikoncepční opatření. Pokud
je okamžité zahájení antikoncepce pokládáno za nežádoucí, měla by se žena řídit pokyny uvedenými
v odstavci „Žádná hormonální antikoncepce v předchozím cyklu“. Až do zavedení kroužku by pak
měla používat jinou antikoncepční metodu.

Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.

Ženě by mělo být doporučeno, aby si zavedla kroužek čtvrtý týden po porodu nebo po potratu ve
druhém trimestru. Pokud začne později, pak by v prvních 7 dnech po zavedení přípravku NuvaRing
měla používat navíc bariérovou metodu antikoncepce. Jestliže však již došlo k pohlavnímu styku,
musí být vyloučeno těhotenství nebo je třeba před zavedením kroužku vyčkat do první menstruace.

ODCHYLKY OD DOPORUČENÉHO REŽIMU

Antikoncepční účinnost a kontrola cyklu může být ohrožena, jestliže se žena odchýlí od doporučeného
režimu. Aby se v případě takové odchylky vyhnula ztrátě antikoncepční účinnosti, je vhodné jí dát
následující radu:

• Co dělat, když je období bez zavedeného kroužku delší

V tom případě by si žena měla zavést kroužek ihned, jak si na to vzpomene. V následujících 7 dnech
by měla navíc používat bariérovou metodu, jako např. mužský kondom. Pokud došlo v období, kdy
neměla zavedený kroužek, k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím delší je
období bez kroužku, tím vyšší je riziko otěhotnění.

• Co dělat, když byl kroužek po nějakou dobu mimo pochvu

Přípravek NuvaRing by měl být ponechán v pochvě po celé období 3 týdnů. Jestliže je kroužek
náhodně vypuzen, může být opláchnut studenou nebo vlažnou vodou (ne horkou) a okamžitě opět
zaveden.

Jestliže byl přípravek NuvaRing mimo pochvu méně než 3 hodiny, pak není antikoncepční účinnost
snížena. Žena by si měla znovu kroužek zavést, hned jak je to možné, ale nejpozději do 3 hodin.

Jestliže přípravek NuvaRing byl, nebo se domníváte, že by mohl být, mimo pochvu déle než 3 hodiny
během 1. nebo 2. týdne používání, pak jeho antikoncepční účinek může být snížen. Žena by si měla
kroužek znovu zavést ihned, jak si to uvědomí. Po dobu prvních 7 dnů nepřetržitého používání
přípravku NuvaRing by pak měla používat bariérovou metodu např. mužský kondom. Čím déle je
přípravek NuvaRing mimo pochvu a čím blíže je to k běžnému období bez kroužku, tím vyšší je riziko
otěhotnění.

Jestliže přípravek NuvaRing byl, nebo se domníváte, že mohl být, mimo pochvu déle než 3 hodiny
během 3. týdne, z celkového třítýdenního období, pak jeho antikoncepční účinek může být snížen.
Žena by měla kroužek znehodnotit a použít jednu z těchto 2 možností:
1. Okamžitě si zavést nový kroužek
Poznámka: Zavedením nového kroužku začíná nové třítýdenní období. Žena nemusí mít
krvácení z vysazení v období svého cyklu. Nicméně špinění nebo krvácení z průniku se mohou
objevit.
2. Ponechá pauzu na krvácení z vysazení a zavede nový kroužek, avšak ne později než za 7 dní
(7 x 24 hodin) od odstranění nebo vypuzení minulého kroužku.
Poznámka: Tato možnost se může použít pouze tehdy, jestliže kroužek byl používán soustavně
v předešlých 7 dnech.

Pokud byl přípravek NuvaRing po neznámo dlouho dobu mimo pochvu, má být zvážena možnost
těhotenství. Před zavedením nového kroužku má být proveden těhotenský test.

• Co dělat v případě prodlouženého používání kroužku

Ačkoliv toto není doporučený režim, tak jestliže byl přípravek NuvaRing používán maximálně po
týdny, je jeho antikoncepční působení ještě dostačující. Žena může dodržet týdenní interval
bez kroužku, a pak si zavést nový kroužek. Pokud ale měla kroužek zavedený déle než 4 týdny, může
být jeho antikoncepční účinnost snížena a před zavedením dalšího přípravku NuvaRing je třeba
vyloučit těhotenství.

Jestliže se žena neřídila doporučeným režimem, a poté u ní nedošlo k následnému krvácení z vysazení
v období bez zavedeného kroužku, je rovněž třeba před zavedením dalšího kroužku vyloučit
těhotenství.

JAK ODDÁLIT NEBO POSUNOUT MENSTRUACI

Ve výjimečných případech, kdy je potřeba oddálit menstruaci, si může žena zavést nový kroužek
ihned po odstranění starého, aniž by dodržela týdenní interval bez kroužku. Nový kroužek může být
opět používán až po dobu 3 týdnů. V té době může dojít ke krvácení nebo špinění. Pravidelné
používání přípravku NuvaRing je pak zahájeno po obvyklé týdenní přestávce bez kroužku.

Aby mohla posunout menstruaci na jiný den týdne, než ve kterém ji dostává v současnosti, je možné
ženě poradit, aby zkrátila následující období bez kroužku o požadovaný počet dní. Čím kratší je
interval bez zavedeného kroužku, tím větší je pravděpodobnost, že u ní nedojde ke krvácení z vysazení
a že se naopak objeví krvácení z průniku nebo špinění při použití dalšího kroužku.

4.3 Kontraindikace

CHC se nemá používat u následujících stavů. Pokud by se některý z těchto stavů objevil poprvé
v průběhu používání přípravku NuvaRing, je třeba kroužek ihned odstranit.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o Žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]).
o Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S.
o Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4).
o Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o Arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o Cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinemie.
• Pankreatitida současná nebo v anamnéze, pokud byla spojena s těžkou hypertriglyceridemií.
• Závažné onemocnění jater současné nebo v anamnéze, pokud se hodnoty jaterních funkcí
nevrátily k normálu.
• Nádory jater (benigní nebo maligní) současné nebo v anamnéze.
• Známé malignity pohlavních orgánů nebo prsů či podezření na ně, pokud jsou ovlivněny
pohlavními steroidy.
• Vaginální krvácení neznámého původu.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku NuvaRing
uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek NuvaRing je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz bod 4.4 a bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

UPOZORNĚNÍ

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku NuvaRing s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla používání přípravku
NuvaRing ukončit.

1. Oběhové poruchy

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

• Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Další přípravky, jako je přípravek NuvaRing, mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by
mělo být učiněno pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u
přípravku NuvaRing, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že
riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko
je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
• U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).
• Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají nízkodávkovou CHC obsahující levonorgestrel se
asi u 61 vyvine VTE během jednoho roku. Byly zjištěny nekonzistentní výsledky týkající se

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.

rizika VTE u přípravku NuvaRing ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel (s odhady
relativního rizika pohybujícími se od žádného zvýšení, RR = 0,96 do téměř dvojnásobného
zvýšení RR = 1,90). To odpovídá přibližně 6 až 12 VTE za rok na 10 000 žen, které používají
přípravek NuvaRing.
• V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo v období po porodu.
• VTE může být fatální v 1–2 % případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok


• Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek NuvaRing je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být


Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem> 4 hodiny může být
také rizikovým faktorem VTE, zvláště
u žen s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.

Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek NuvaRing nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

• Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi
žilní trombózy.
• Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;


- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek NuvaRing je kontraindikován, pokud
má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují
riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována
(viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli
u sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
10
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého
ukončení léčby.
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

• V případě suspektní nebo potvrzené VTE nebo ATE se CHC nemá dále používat. Měla by být
používána adekvátní antikoncepční metoda z důvodu teratogenity antikoagulační léčby
(kumariny).

2. Nádory

• Epidemiologické studie ukazují na zvýšené riziko vzniku rakoviny děložního hrdla u žen
dlouhodobě užívajících COC a infikovaných lidským papilomavirem (HPV). Stále však není
jisté, do jaké míry je toto zjištění zkresleno dalšími vlivy (např. rozdíl v počtu sexuálních
partnerů nebo v používání bariérových kontraceptiv). Nejsou dostupné žádné epidemiologické
údaje o riziku vzniku rakoviny děložního čípku u uživatelek přípravku NuvaRing (viz „lékařské
vyšetření/konzultace“).

• V metaanalýze 54 epidemiolologických studií bylo uvedeno, že relativní riziko vzniku rakoviny
prsu je u žen, které momentálně užívají COC, lehce zvýšeno (RR = 1,24). Toto zvýšené riziko
v průběhu 10 let po skončení užívání COC postupně vymizí. Protože rakovina prsu je vzácná
u žen mladších než 40 let, je zvýšený počet diagnóz rakoviny prsu u žen v současnosti a nově
užívajících COC malý, v poměru k celkovému riziku jejího vzniku. Rakovina prsu
diagnostikovaná u dlouhodobých uživatelek COC je často méně pokročilá než ta, která byla
diagnostikována u žen nikdy neužívajících COC. Toto zvýšené riziko může být způsobeno
časnější diagnózou rakoviny u žen užívajících COC, biologickým působením COC nebo
kombinací obou možností.

• U uživatelek COC byly ve vzácných případech popsány benigní nádory jater a zcela výjimečně i
maligní jaterní nádory. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu
11
nitrobřišnímu krvácení. Proto, pokud dojde u žen používajících NuvaRing k silné epigastrické
bolesti, ke zvětšení jater nebo ke známkám intraabdominálního krvácení, je třeba při
diferenciální diagnóze myslet na nádor jater.

3. Zvýšení hladiny ALT

• V průběhu klinických studií u pacientek léčenými pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu, se
vyskytlo signifikantně častěji zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní
hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Zvýšení
aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

4. Jiné stavy

• Pokud má žena hypertriglyceridemii nebo pokud se toto onemocnění vyskytlo v její rodině, pak
je u ní zvýšené riziko vzniku pankreatitidy, jestliže užívá hormonální antikoncepci.

• I když byl malý vzestup krevního tlaku pozorován u mnoha žen užívajících hormonální
antikoncepci, klinicky významný vzestup tlaku je vzácný. Jasný vztah mezi užíváním
hormonální antikoncepce a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Nicméně pokud by se vyvinula
v průběhu používání přípravku NuvaRing dlouhodobá, klinicky závažná hypertenze, pak je
rozumné, aby lékař přerušil aplikaci kroužku a léčil hypertenzi. Jestliže to pak uzná za vhodné,
může znovu zavést přípravek NuvaRing, jakmile bylo antihypertenzní léčbou dosaženo
normální hodnoty krevního tlaku.

• Bylo hlášeno, že následující stavy mohou vzniknout nebo se zhoršit jak v průběhu těhotenství,
tak při užívání hormonální antikoncepce, i když jejich vzájemný vztah není průkazný: žloutenka
a/nebo pruritus související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus
erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis;
ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

• Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce mohou vyžadovat přestávku v používání
přípravku NuvaRing do té doby, než se ukazatelé jaterních funkcí vrátí k normálu. Recidiva
cholestatické žloutenky a/nebo svědění souvisejícího s cholestázou, které poprvé vznikly v
průběhu těhotenství nebo předchozího užívání pohlavních steroidů, jsou důvodem k ukončení
aplikace kroužku.

• Ačkoliv estrogeny a gestageny mohou mít vliv na periferní inzulinovou rezistenci a glukózovou
toleranci, nic nenasvědčuje tomu, že by u diabetiček užívajících hormonální kontraceptiva bylo
třeba změnit léčebný režim. Diabetičky by nicméně měly být v průběhu používání přípravku
NuvaRing pečlivě sledovány, zvláště v prvních měsících používání.

• Během užívání hormonálních kontraceptiv bylo hlášeno nové vzplanutí nebo zhoršení
Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, ale důkaz o souvislosti s jejich užíváním je neprůkazný.

• Příležitostně se může objevit chloasma, zvláště u těch žen, které chloasma měly v těhotenství.
Ženy s takovouto anamnézou by se neměly v období používání přípravku NuvaRing vystavovat
slunci nebo ultrafialovému záření.

12
• Pokud má žena některou z následujících potíží, pak se jí možná nepodaří zavést NuvaRing
správně nebo jí kroužek může vypadnout: prolaps děložního čípku, cystokéla a/nebo rektokéla,
těžká nebo chronická zácpa.
Velmi vzácně bylo u přípravku NuvaRing hlášeno neúmyslné zavedení do močové trubice
s možností skončení v močovém měchýři. Proto by nesprávné umístění mělo být zváženo
při diferenciální diagnostice v případě příznaků cystitidy.

• V průběhu používání přípravku NuvaRing může občas dojít k zánětu pochvy. Nic nesvědčí
tomu, že by byla účinnost přípravku NuvaRing ovlivněna léčbou kolpitidy, ani že by jeho
používání ovlivnilo její léčbu (viz bod 4.5).

• Velmi vzácně bylo hlášeno přilnutí kroužku k vaginální sliznici, které vyžadovalo jeho vyjmutí
zdravotnickým pracovníkem. V některých případech, kdy tkáň přerostla přes kroužek, bylo
odstranění dosaženo rozříznutím kroužku, aniž by došlo k odřezání překrývající vaginální tkáně.

• Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální
antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem
sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a
příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

LÉKAŘSKÉ VYŠETŘENÍ/KONZULTACE

Před zahájením nebo opětovným zahájením používání přípravku NuvaRing by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit
krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a
upozornění (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
trombóze, včetně rizika přípravku NuvaRing v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a
ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

SNÍŽENÁ ÚČINNOST

Účinnost přípravku NuvaRing může být snížena v případě nesprávného používání (bod 4.2) nebo
při současné léčbě přípravky snižujícími koncentraci ethinylestradiolu a/nebo etonogestrelu v plazmě.
(bod 4.5).

SNÍŽENÁ KONTROLA CYKLU

V průběhu používání přípravku NuvaRing může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění nebo
krvácení z průniku). Jestliže se nepravidelné krvácení objeví po pravidelných cyklech a při používání
přípravku NuvaRing v souladu s doporučeným režimem, pak je třeba uvážit možné nehormonální
příčiny a provést adekvátní diagnostická vyšetření, která jsou indikována k vyloučení malignity nebo
těhotenství. Mezi ně může patřit i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít v období bez kroužku ke krvácení z vysazení. Jestliže byl přípravek
NuvaRing používán podle instrukcí popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla
těhotná. Nicméně pokud by před prvním vynechaným krvácením z vysazení byl používán nesprávně,
nebo jestliže nedošlo ke krvácení z vysazení dvakrát po sobě, pak je třeba vyloučit těhotenství dříve,
než bude přípravek NuvaRing opět zaveden.

13
VYSTAVENÍ MUŽE VLIVU ETHINYLESTRADIOLU A ETONOGESTRELU

Rozsah a možné farmakologické důsledky vystavení mužského sexuálního partnera působení
ethinylestradiolu a etonogestrelu přes penis nebyly sledovány.

ZLOMENÝ KROUŽEK
Velmi zřídka bylo hlášeno, že byl přípravek NuvaRing zlomen během použití (viz bod 4.5).
V souvislosti se zlomením kroužku bylo hlášeno vaginální poranění. Žena odstraní zlomený kroužek,
a co nejdříve zavede nový kroužek a používá bariérovou antikoncepci jako např. mužský kondom po
dobu 7 dní. Je třeba zvážit možnost těhotenství a žena by se měla poradit se svým lékařem.

VYPUZENÍ

Bylo hlášeno vypuzení přípravku NuvaRing, např. pokud kroužek nebyl pečlivě zaveden, byl
odstraněn s tamponem, během pohlavního styku nebo při závažné nebo chronické zácpě.
Dlouhotrvající vypuzení může vést ke snížení antikoncepčního účinku a/nebo ke krvácení z průniku.
Proto k zajištění účinnosti by žena měla přítomnost přípravku NuvaRing pravidelně kontrolovat
(například před a po pohlavním styku).

Je-li přípravek náhodně vypuzen a je mimo pochvu méně než 3 hodiny, antikoncepční účinek není
snížen. Žena by měla vypuzený kroužek opláchnout studenou nebo vlažnou vodou (ne horkou) a
zavést si ho znovu co nejrychleji, ale nejpozději do 3 hodin.

Pokud přípravek NuvaRing byl, nebo se domníváte, že mohl být, mimo pochvu déle než 3 hodiny,
antikoncepční účinek může být snížen. V tomto případě je nutné postupovat, jak je uvedeno v bodě 4.„Co dělat, když byl kroužek po nějakou dobu mimo pochvu“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

INTERAKCE S JINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY

Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí se mají prostudovat informace pro předepisující
lékaře současně podávaných léčivých přípravků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek NuvaRing
Mohou se objevit interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími mikrosomální
enzymy, což může mít za následek zvýšení clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z
průniku a/nebo k selhání antikoncepčního účinku.

Postup
Po několika dnech léčby může být pozorována indukce enzymů. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími jaterní enzymy mají dočasně navíc
k přípravku NuvaRing používat bariérovou nebo jinou metodu antikoncepce. Poznámka: Přípravek
NuvaRing nemá být používán spolu s poševní diafragmou, cervikálním kloboučkem nebo dámským
kondomem. Bariérová metoda se musí používat po celou dobu souběžné léčby a ještě 28 dní po jejím
ukončení. Pokud současné užívání přípravků přesáhne 3týdenní období se zavedeným kroužkem, má
být další kroužek zaveden ihned, bez obvyklého období bez kroužku.

Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených přípravky indukujícími jaterní enzymy se doporučuje jiná spolehlivá
nehormonální metoda kontracepce.

14
Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky zvyšující clearance kombinovaných hormonálních kontraceptiv
Mohou se objevit interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky, které indukují mikrosomální
enzymy, zejména cytochrom P450 (CYP), což může vést ke zvýšení clearance a tím ke snížení
plazmatických koncentrací pohlavních hormonů a může snížit účinnost kombinované hormonální
kontracepce, včetně přípravku NuvaRing. Tyto přípravky zahrnují fenytoin, fenobarbital, primidon,
bosentan, karbamazepin, rifampicin a patrně také oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin,
některé inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní trakskriptázy
(např. efavirenz), a přípravky obsahující přírodní lék třezalku tečkovanou.

Látky s variabilními účinky na clearance kombinovaných hormonálních kontraceptiv
Při současném užívání s hormonálními kontraceptivy mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV
proteázy (např. nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin),
a/nebo kombinace s léčivými přípravky proti HCV (např. boceprevir, telaprevir) zvyšovat nebo
snižovat plazmatické koncentrace gestagenů, včetně etonogestrelu nebo estrogenu. Konečný dopad
těchto změn může být v některých případech klinicky relevantní.

Látky snižující clearance kombinovaných hormonálních kontraceptiv
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý. Současné podávání
silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo mírných (např. flukonazol, diltiazem,
erythromycin) inhibitorů cytochromu CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace estrogenů nebo
gestagenů, včetně etonogestrelu.

Byly hlášeny případy zlomení kroužku při současném použití intravaginálních přípravků, včetně
antimykotických, antibiotických a lubrikačních přípravků (viz bod 4.4 „Zlomený kroužek“). Na
základě farmakokinetických údajů lze říci, že není pravděpodobné, že by vaginálně podaná
antimykotika a spermicidní přípravky ovlivnily antikoncepční účinnost a bezpečnost přípravku
NuvaRing.

Hormonální kontraceptiva mohou zasahovat do metabolismu jiných přípravků. Proto mohou být jejich
plazmatické a tkáňové koncentrace zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin).

Farmakodynamické interakce
Současné užívání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
nebo bez ribavirinu, nebo léčivými přípravky obsahujícími glekaprevir/pibrentasvir, může zvýšit
riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto uživatelky přípravku NuvaRing musí přejít na
alternativní metodu kontracepce (např. na čistě gestagenní nebo na nehormonální metody kontracepce)
před zahájením léčby touto kombinovanou léčbou. Přípravek NuvaRing lze začít znovu používat týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným režimem.

LABORATORNÍ TESTY

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů funkcí jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, plazmatických hladin
bílkovinných přenašečů (např. globulinu vázajícího kortikosteroidy a globulinu vázajícího pohlavní
hormony), frakcí lipidů/lipoproteinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a
fibrinolýzy. Změny zpravidla zůstávají v normálním laboratorním rozmezí.

INTERAKCE S TAMPONY

Farmakokinetické údaje ukazují, že tampony nemají vliv na účinek systémové absorpce hormonů
uvolňovaných z přípravku NuvaRing. Vzácně může být přípravek NuvaRing vypuzen při odstraňování
tamponu (viz „Co dělat, když byl kroužek po nějakou dobu mimo pochvu“).

15

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
NuvaRing je indikován k prevenci před otěhotněním. Pokud chce žena přestat používat přípravek
NuvaRing, protože chce otěhotnět, je doporučeno, aby počkala, až bude mít své pravidelné
menstruační krvácení před pokusem o otěhotnění. To jí pomůže stanovit datum porodu.

Těhotenství
V průběhu těhotenství není přípravek NuvaRing indikován. Pokud dojde k těhotenství s přípravkem
NuvaRing in situ, pak je třeba kroužek odstranit. Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly ani
zvýšené riziko vzniku vrozených vad u dětí, které se narodily ženám užívajícím před těhotenstvím
COC, ani teratogenní vliv, když byly COC neúmyslně používány v časném těhotenství.

Klinická studie u malého počtu žen ukázala, že navzdory intravaginálnímu podání jsou nitroděložní
koncentrace kontracepčních steroidů u žen s přípravkem NuvaRing podobné koncentracím u žen
užívajících COC (viz bod 5.2). Klinická zkušenost týkající se výsledků těhotenství u žen vystavených
vlivu přípravku NuvaRing nebyla zatím hlášena.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení používání
přípravku NuvaRing (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být estrogeny ovlivněno, poněvadž mohou snížit množství a změnit složení mateřského
mléka. Proto se obecně nedoporučuje zavést přípravek NuvaRing dříve, než kojící matka úplně odstaví
své dítě. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována
do mateřského mléka, neexistuje však žádný důkaz, že by nepříznivě ovlivnily zdraví dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k jeho farmakodynamickému profilu nemá přípravek NuvaRing žádný nebo má
zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky uváděnými v klinických studiích s přípravkem NuvaRing byly
bolesti hlavy, vaginální infekce a vaginální výtok, které byly hlášeny u 5–6 % žen.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Také další nežádoucí účinky byly hlášeny u uživatelek CHC a jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny v klinických studiích, observačních studiích nebo po uvedení
přípravku NuvaRing na trh, jsou v níže uvedené tabulce. Jsou zde uvedeny nejčastěji uváděné
MedDRA termíny popisující závažné nežádoucí účinky.
Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánového systému a četnosti; časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

16
Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známoInfekce a infestace Vaginální
infekce
Cervicitida,
cystitida, infekce
močového ústrojí

Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivní
reakce, včetně
anafylaxe a
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu
a výživy
Zvýšená chuť k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Deprese, snížení
libida
Afektivní labilita,
změny nálad,
střídání nálad

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy,
migréna
Závratě, hypestezie
Poruchy oka Porucha vidění
Cévní poruchy Návaly horka Žilní
tromboembolismus
Arteriální
tromboembolismus

Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha,
nauzea
Napětí břicha,
průjem, zvracení,
zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Akné Alopecie, ekzém,
svědění, vyrážka,
urtikarie
Chloasma
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad, svalové
spasmy, bolest
končetin

Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie, nutkavé
močení, polakisurie


17
Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známoPoruchy
reprodukčního
systému a prsu
Napětí prsů,
svědění
ženských
genitálií,
dysmenorea,
bolest
v pánvi,
vaginální výtok
Amenorea, prsní
diskomfort, zvětšení
prsů, zbytnění prsní
žlázy, cervikální
polyp, krvácení při
pohlavním styku,
bolest při pohlavním
styku, cervikální
ektropium,
fibrózně-cystická
mastopatie,
menoragie,
metroragie, pánevní
diskomfort,
premenstruační
syndrom, děložní
stah, pocit pálení
pochvy, vaginální
pach, vaginální
bolest,
vulvovaginální
diskomfort,
vulvovaginální
suchost
Galaktorea Poruchy penisu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava,
podrážděnost,
malátnost, edém,
pocit z cizího tělesa
Kroužek
vrůstající do
vaginální tkáně
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšení krevního
tlaku

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Nepříjemný
pocit z
vaginálního
kroužku,
vypuzení
vaginálního
kroužku
Komplikace
s vaginálním
kroužkem
Vaginální
poranění
související se
zlomením
kroužku
Seznam nežádoucích účinků na základě spontánního hlášení.

V souvislosti s užíváním CHC byly hlášeny hormon dependentní nádory (např. nádory jater, rakovina
prsu). Pro další informace viz bod 4.4.

Velmi zřídka bylo hlášeno, že byl přípravek NuvaRing zlomen během použití (viz body 4.4 a 4.5).

Interakce
Následkem interakcí jiných přípravků (enzymových induktorů) s hormonálními kontraceptivy může
dojít ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce (viz bod 4.5).



18
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl zjištěn žádný závažný škodlivý vliv v případě předávkování hormonálními kontraceptivy.
Symptomy, ke kterým může v tomto případě dojít, zahrnují nauzeu, zvracení, a u mladých dívek lehké
vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná gynekologika, kontraceptiva intravaginální, vaginální kroužek
s gestagenem a estrogenem, ATC kód: G02BB
Mechanismus účinku
NuvaRing obsahuje etonogestrel a ethinylestradiol. Etonogestrel je gestagen odvozený
od 19- nortestosteronu, který se váže vysokou afinitou na receptory progesteronu v cílových orgánech.
Ethinylestradiol je estrogen hojně používaný v antikoncepčních přípravcích. Antikoncepční působení
přípravku NuvaRing je založeno na různých mechanismech, z nichž nejdůležitější je zábrana ovulace.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie byly prováděny po celém světě (USA, EU a Brazílie) u žen ve věku mezi 18 a 40 roky.
Kontracepční účinnost se jeví přinejmenším srovnatelná se známou účinností kombinovaných
perorálních kontraceptiv. Následující tabulky ukazují Pearlův index (počet těhotenství na 100 žen
během jednoho roku užívání) plynoucí z klinických studií s přípravkem NuvaRing.

Analytické metody Pearlův index 95% Cl Počet cyklů
ITT (chyba uživatelky + selhání metody) 0,96 0,64–1,39 37,PP (selhání metody) 0,64 0,35–1,07 28,
V případě používání vysokodávkových COC (0,05 mg ethinylestradiolu) je sníženo riziko karcinomu
vaječníku a karcinomu endometria. Není zatím zcela jasné, zda se tato skutečnost vztahuje i
na nízkodávková kontraceptiva, jako je NuvaRing.

KRVÁCENÍ

Velká srovnávací studie s perorální antikoncepcí 150/30 μg levonorgestrel/ethinylestradiol
(n = 512 vs. n = 518) hodnotící charakter vaginálního krvácení během 13 cyklů vykazuje nízký výskyt
špinění nebo krvácení z průniku u přípravku NuvaRing (2,0–6,4 %). Mimo to bylo vaginální krvácení
u většiny osob omezeno výhradně na interval bez kroužku (58,8–72,8 %).

ÚČINEK NA KOSTNÍ MINERÁLNÍ DENZITU

Účinek přípravku NuvaRing (n = 76) na kostní minerální denzitu (BMD) byl studován ve srovnání
s nehormonálním intrauterinním tělískem (IUD) u žen (n = 31) po dobu 2 let. Nebyly pozorovány
žádné nežádoucí účinky na kostní minerální denzitu.

19

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku NuvaRing u dospívajících ve věku do 18 let nebyla studována.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Etonogestrel

Absorpce
Etonogestrel uvolněný z přípravku NuvaRing je rychle vstřebáván poševní sliznicí. Maximální
koncentrace etonogestrelu v séru, která je přibližně 1 700 pg/ml, je dosažena asi za týden po zavedení
kroužku. Sérové koncentrace vykazují malé výkyvy a pozvolna klesají, až dosahují přibližně hodnoty
600 pg/ml po 1 týdnu užívání, hodnoty 1 500 pg/ml po 2 týdnech a hodnoty 1 400 pg/ml po týdnech používání. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 100 %, což je více než při perorálním
podání. Cervikální a intrauterinní hladina etonogestrelu byla měřena pouze u mála žen, které používaly
přípravek NuvaRing nebo perorální antikoncepci obsahující 0,150 mg desogestrelu a 0,020 mg
ethinylestradiolu. Zjištěné hladiny byly porovnatelné.

Distribuce
Etonogestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Zdánlivý
objem distribuce etonogestrelu je 2,3 l/kg.

Biotransformace
Etonogestrel je metabolizován obvyklými cestami metabolismu steroidů. Zdánlivá clearance séra je asi
3,5 l/h. Nebyla zjištěna žádná interakce se současně podávaným ethinylestradiolem.

Eliminace
Hladiny etonogestrelu v séru se snižují ve dvou fázích. Terminální vylučovací fáze je charakterizována
poločasem odpovídajícím přibližně 29 hodinám. Etonogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí
a žlučí v poměru asi 1,7:1. Poločas vylučování metabolitů je asi 6 dnů.

Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol uvolňovaný z přípravku NuvaRing je rychle vstřebáván poševní sliznicí. Maximální
sérové koncentrace asi 35 pg/ml je dosahováno za 3 dny po zavedení a dochází k poklesu na hodnotu
19 pg/ml po 1 týdnu, na hodnotu 18 pg/ml po 2 týdnech a na hodnotu 18 pg/ml po 3 týdnech
používání. Měsíční systémová expozice ethinylestradiolu (AUC0-∞) činí u přípravku NuvaRing
10,9 ng.h/ml. Absolutní biologická dostupnost je asi 56 %, což je srovnatelné s perorálním podáním
ethinylestradiolu. Cervikální a intrauterinní hladiny ethinylestradiolu byly měřeny pouze u malého
počtu žen, které používaly přípravek NuvaRing nebo perorální antikoncepci obsahující 0,150 mg
desogestrelu a 0,020 mg ethinylestradiolu. Zjištěné hladiny byly srovnatelné.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, avšak nespecificky, vázán na sérový albumin. Zdánlivý objem distribuce
byl stanoven na asi 15 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale vytváří se mnoho druhů
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity a jako
konjugáty sulfátu a glukuronidů. Zdánlivá clearance je asi 35 l/h.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích. Terminální fáze eliminace je charakterizována
velkými individuálními variacemi poločasu, které mají za následek medián poločasu asi 34 hodin.
Nezměněný ethinylestradiol není vylučován; metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 1,3:1. Poločas vylučování metabolitu je asi 1,5 dne.

20
Zvláštní populace

Pediatrická populace

Farmakokinetika přípravku NuvaRing u zdravých dospívajících žen ve věku do 18 let, které
menstruují (postmenarche), nebyla studována.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
přípravku NuvaRing.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku
přípravku NuvaRing. Nicméně steroidní hormony mohou být špatně metabolizovány u žen s poruchou
funkce jater.

Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily farmakokinetiku u etnických skupin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity
ethinylestradiolu a etonogestrelu neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka než ta, která jsou již
známa.
Posouzení rizika pro životní prostředí (ERA)
Studie hodnotící rizika pro životní prostředí ukázaly, že 17α-ethinylestradiol a etonogestrel může
představovat riziko pro organismy žijící v povrchové vodě (viz bod 6.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

kopolymer ethylenu s vinyl-acetátem, 28 % vinyl-acetátu
kopolymer ethylenu s vinyl-acetátem, 9 % vinyl-acetátu
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

40 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Před výdejem:
roky, uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C–8 °C.

V době výdeje:
Vydávající napíše na krabičku datum jejího výdeje. Kroužek by měl být zaveden ne později než čtyři
měsíce po datu výdeje a vždy před datem expirace. Vždy je nutné řídit se dřívějším datem.

Po výdeji:
měsíce, uchovávejte při teplotě do 30 °C.

21
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

NuvaRing
Sáček obsahující jeden NuvaRing. Sáček je vyrobený z aluminiové fólie s vnitřní vrstvou
nízkomolekulárního polyethylenu a zevní vrstvou polyethylenetereftalátu (PET). Je vodotěsný a lze jej
opakovaně uzavřít. Sáček je zabalen v potištěné papírové krabičce spolu s příbalovou informací
v českém jazyce.

Produkt je dodáván jako:
- balení s 1 kroužkem
- balení s 3 kroužky

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Upozornění:
Text na sáčku je v rumunštině. Na sáčku je nalepena etiketa s českým ekvivalentem textu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

NuvaRing
Viz bod 4.2. Vydávající má na krabičce označit datum výdeje a datum, před kterým je třeba přípravek
NuvaRing použít. U balení se 3 kroužky se doporučuje vyznačit datum jak na krabičku, tak také
na sáčky. Přípravek NuvaRing by měl být zaveden ne později než čtyři měsíce po datu výdeje a vždy
před datem expirace. Vždy je nutné řídit se dřívějším datem. Po vyjmutí z pochvy by měl být
přípravek NuvaRing uložen do sáčku, který lze znovu uzavřít a měl by být zlikvidován spolu s
normálním domácím odpadem tak, aby nedošlo k náhodnému kontaktu s jinými osobami. Tento léčivý
přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Přípravek NuvaRing by neměl
být spláchnut do toalety. Jakýkoliv nepoužitý (proexpirovaný) kroužek musí být zlikvidován v souladu
s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:
Organon Biosciences S.R.L.
Strada av. Popișteanu, Nr. 54A, Expo Business Park, Clădirea 2, Birou 306 și Birou 307, Etaj 3,
Sectorul 1, Bukurešť, Rumunsko

Souběžný dovozce:
ViaPharma s.r.o., Na Florenci 2116/15, 110 Praha 1 - Nové Město, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/408/07-C/PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 1.