PANZYGA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Panzyga 100 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum (IVIg)

Jeden ml roztoku obsahuje:
immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum......................100 mg

(čistota nejméně 95 % IgG)

Jedna injekční lahvička (10 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum
intravenosum 1 g
Jedna injekční lahvička (25 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum
intravenosum 2,5 g
Jedna lahvička (50 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 5 g
Jedna lahvička (60 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 6 g
Jedna lahvička (100 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 10 g
Jedna lahvička (200 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 20 g
Jedna lahvička (300 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 30 g

Rozdělení podtříd IgG (přibližné hodnoty):

IgG1 65 %
IgG2 28 %
IgG3 3 %
IgG4 4 %

Maximální obsah IgA je 300 mikrogramů/ml

Vyrobeno z plazmy lidských dárců.

Pomocná látka se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce o objemu 100 ml, což
odpovídá 3,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Roztok je čirý nebo lehce opalizující a bezbarvý až nažloutlý o pH 4,5 - 5,0, osmolalita je ≥ mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let věku):
• Syndromy primární imunodeficience (PID) se sníženou tvorbou protilátek.
• Sekundární imunodeficience (SID) u pacientů se závažnými nebo opakovanými infekcemi,
neúčinnou antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek (proven
specific antibody failure, PSAF)* nebo hladinou IgG v séru < 4 g/l.

*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG v odezvě na
pneumokokovou polysacharidovou a polypeptidovou antigenovou vakcínu

Imunomodulace u dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let věku):
• Primární imunitní trombocytopenie (ITP) u pacientů s vysokým rizikem krvácení nebo před
chirurgickými výkony k úpravě počtu trombocytů
• Guillain-Barré syndrom
• Kawasakiho nemoc (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou; viz 4.2)
• Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP)
• Multifokální motorická neuropatie (MMN)

4.2 Dávkování a způsob podání

Substituční terapie má být zahájena a sledována pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
imunodeficience.

Dávkování
Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.

Dávkování může být individuální pro každého pacienta v závislosti na klinické odezvě. Dávku
vycházející z tělesné hmotnosti může být potřeba upravit u pacientů s podváhou nebo nadváhou.
U pacientů s nadváhou dávka má vycházet z fyziologické standardní tělesné hmotnosti.

Níže uvedené režimy dávkování slouží jako vodítko.

Substituční léčba u syndromů primární imunodeficience (PID)
Dávkování je třeba upravit tak, aby hladina IgG (stanoveno před další infuzí) dosáhla hodnoty alespoň
g/l nebo byla v normálním referenčním rozmezí pro daný věk populace. Dosažení rovnovážného
stavu (hladina IgG v ustáleném stavu) trvá tři až šest měsíců od zahájení léčby. Doporučená počáteční
dávka je 0,4 – 0,8 g/kg podána jednorázově a dále alespoň 0,2 g/kg každé tři až čtyři týdny.

K dosažení minimální hladiny 6 g/l je třeba podávat 0,2 – 0,8 g/kg/měsíc. Po dosažení rovnovážného
stavu se interval mezi dávkami pohybuje od 3 do 4 týdnů.
Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Za účelem
snížení míry bakteriálních infekcí může být nutné zvýšit dávkování a zvýšit minimální hladiny.

Sekundární imunodeficience (podle definice v 4.1.)
Doporučená dávka je 0,2–0,4 g/kg každé tři až čtyři týdny.
Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Dávka má být
podle potřeby upravena k dosažení optimální ochrany proti infekcím; může ji být třeba zvýšit
u pacientů s přetrvávající infekcí; snížení dávky lze zvážit, pokud je pacient setrvale bez infekce.

Primární imunitní trombocytopenie (ITP)
Jsou možné dva alternativní režimy léčby:
• 0,8 – 1 g/kg první den léčby; tuto dávku je možné opakovat jednou za tři dny
• 0,4 g/kg každý den po dobu dvou až pěti dnů.


Léčbu je možno opakovat, dojde-li k relapsu.

Guillain-Barré syndrom
0,4 g/kg/den po dobu 5 dnů (dávkování lze opakovat, dojde-li k relapsu).

Kawasakiho nemoc
2,0 g/kg má být podáváno v jednorázové dávce. Pacienti mají současně dostávat kyselinu
acetylsalicylovou.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)
Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená do 2–5 po sobě jdoucích dnů.
Udržovací dávky:
g/kg v průběhu 1–2 po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny.
V každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po
měsících, léčba má být ukončena.
Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odpovědi pacienta a odpovědi na
udržovací léčbu. Dávkování a intervaly podávání může být třeba upravit podle individuálního
klinického průběhu onemocnění.

Multifokální motorická neuropatie (MMN)
Počáteční dávka: 2 g/kg podávaná v průběhu 2–5 po sobě jdoucích dnů
Udržovací dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týdny nebo 2 g/kg každých 4 až 8 týdnů.
V každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po
měsících, léčba má být ukončena.
Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odpovědi pacienta a odpovědi na
udržovací léčbu. Dávkování a intervaly podávání může být třeba upravit podle individuálního
klinického průběhu onemocnění.


Doporučené dávkování je shrnuto v následující tabulce:
Indikace Dávka Frekvence podání
Substituční léčba
Syndromy primární
imunodeficience
Počáteční dávka:
0,4–0,8 g/kg:

Udržovací dávka:
0,2–0,8 g/kg

každé 3–4 týdny
Sekundární imunodeficience (podle
definice v 4.1.)
0,2–0,4 g/kg

každé 3–4 týdny
Imunomodulace
Primární imunitní trombocytopenie 0,8–1 g/kg

nebo

0,4 g/kg/den
1. den, možno opakovat jednou během
dnů


po dobu 2–5 dnů
Guillain-Barré syndrom 0,4 g/kg/den po dobu 5 dnů
Kawasakiho nemoc
g/kg
v jedné dávce současně s podáváním
kyseliny acetylsalicylové
Chronická zánětlivá demyelinizační
polyneuropatie (CIDP)
Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg
v rozdělených dávkách v průběhu 2–dnů


každé 3 týdny v průběhu 1–2 dnů
Multifokální motorická neuropatie
(MMN)
Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

nebo

g/kg

v průběhu 2–5 po sobě jdoucích dnů



každé 2–4 týdny

nebo

každých 4–8 týdnů v průběhu 2–5 dnů

Pediatrická populace

Dávkování u dětí a dospívajících (0 – 18 let věku) se neliší od dávkování u dospělých, protože dávkování
pro každou indikaci je dáno tělesnou hmotností a upravuje se podle klinických výsledků u výše
zmíněných stavů.

Porucha funkce jater
Není k dispozici žádný důkaz, který by vyžadoval úpravu dávky.

Porucha funkce ledvin
Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4.

Starší pacienti
Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4.

Způsob podání
Intravenózní podání.


Normální lidský imunoglobulin má být podáván intravenózně počáteční rychlostí 0,6 ml/kg/h po dobu
30 minut. Viz bod 4.4. V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost podávání, nebo
zastavit infuze. V případě, že je přípravek dobře snášen, lze zvýšit rychlost podání postupně na
maximálně 4,8 ml/kg/h.

U pacientů s PID, kteří dobře snáší rychlost infuze 4,8 ml/kg/h lze rychlost dále postupně zvyšovat až
na maximálně 8,4 ml/kg/h.

K infudování přípravku zbývajícího v hadičce infuzní soupravy na konci infuze lze hadičku
propláchnout buď 0,9% fyziologickým roztokem, nebo 5% roztokem dextrózy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku (lidské imunoglobuliny) nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz
body 4.4 a 6.1).

Pacienti se selektivním deficitem IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA, protože podávání
přípravku obsahujícího IgA může mít za následek anafylaxi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Opatření pro použití
Případným komplikacím lze často předejít, když zajistíte, že pacienti:
• nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin pomalým počátečním podáváním přípravku (0,až 1,2 ml/kg/h);
• jsou pečlivě sledováni s ohledem na jakékoli symptomy po celou dobu infuze. Zvláště pacienti,
kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé, pacienti, kteří přešli z alternativního
přípravku IVIg, nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý interval. Tito pacienti mají být
monitorováni během první infuze a první hodinu po první infuzi, aby mohly být vysledovány
případné známky nežádoucích účinků. Všichni ostatní pacienti mají být sledováni po dobu
alespoň 20 minut po podání.

U všech pacientů podání přípravku IVIg vyžaduje:
• adekvátní hydrataci před začátkem infuze IVIg
• sledování diurézy
• sledování hladin kreatininu v séru
• zamezení současného použití kličkových diuretik (viz 4.5).

V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost podávání, nebo zastavit infuze. Léčba
závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

Reakce na infuzi
Některé nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, zrudnutí, třesavka, myalgie, sípot, tachykardie, bolest
v dolní části zad, nauzea a hypotenze) mohou souviset s rychlostí infuze. Musí být pečlivě dodržena
doporučená rychlost podávání infuze popsaná v bodě 4.2. Během infuze je nutno pacienty důkladně
monitorovat a pečlivě sledovat výskyt jakýchkoliv symptomů.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji:
• u pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo, ve vzácných případech,
když je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem vyměněn za jiný nebo pokud od
předchozí infuze uplynul dlouhý interval.
• u pacientů s neléčenou infekcí nebo základním chronickým zánětem


Hypersenzitivita
Hypersenzitivní reakce jsou vzácné.
Anafylaxe se může rozvinout u pacientů
• s nedetekovatelnou hladinou IgA, kteří mají protilátky proti IgA
• kteří tolerovali předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem

V případě šoku má být zaveden standardní lékařský postup pro jeho léčbu.

Tromboembolizace
Existuje klinický důkaz spojitosti mezi podáním IVIg a tromboembolickými příhodami, např.
infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou, plicní embolií a hlubokými žilními trombózami, které
pravděpodobně souvisí s relativním zvýšením krevní viskozity následkem vyššího přívodu
imunoglobulinu u rizikových pacientů. Při předepisování intravenózně podávaných imunoglobulinů a
jejich podávání infuzí u obézních pacientů a pacientů s již preexistujícími rizikovými faktory
trombotických příhod (jako jsou pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a vaskulární onemocnění
nebo trombotické epizody v anamnéze, pacienti se získanými či zděděnými trombofilickými
poruchami, pacienti s prodlouženými dobami imobilizace, pacienti s hypovolemií závažného stupně a
pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve) je třeba postupovat opatrně.

U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích účinků má být infuze přípravků IVIg podávána
co nejmenší rychlostí a v minimální možné dávce.

Akutní renální selhání
U pacientů léčených intravenózními imunoglobuliny byly hlášeny případy akutního renálního selhání.
Ve většině případů byly identifikovány rizikové faktory, např. předcházející renální insuficience,
diabetes mellitus, hypovolemie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků nebo
věk nad 65 let.

Před infuzí přípravků IVIg mají být vyhodnoceny renální parametry, a to zejména u pacientů, u nichž
se má za to, že u nich je potenciálně zvýšené riziko rozvoje akutního renálního selhání, a dále ve
vhodných intervalech. U pacientů s rizikem akutního renálního selhání má být infuze přípravků IVIg
podávána co nejmenší rychlostí a v nejnižší možné dávce. V případě poruchy funkce ledvin je třeba
zvážit přerušení podávání IVIg.
Tato hlášení renální dysfunkce a akutního renálního selhání byla spojena s použitím mnoha
licencovaných přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky jako sacharózu, glukózu a maltózu,
přičemž přípravky obsahující jako stabilizátor sacharózu byly příčinou disproporčního podílu z
celkového počtu. U rizikových pacientů může být zváženo použití přípravků IVIg neobsahujících tyto
pomocné látky. Přípravek Panzyga neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)
V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen výskyt syndromu aseptické meningitidy. Syndrom aseptické
meningitidy se obvykle objeví v časovém období od několika hodin až do 2 dnů po zahájení léčby
IVIg. Vyšetření mozkomíšního moku často vykazuje pleocytózu až několik tisíc buněk na mm3,
zejména z granulocytárních řad, a zvýšené hladiny proteinů až na několik set mg/dl.
AMS se může vyskytovat častěji v případě léčby IVIg za použití vysokých dávek (2 g/kg).
U pacientů, kteří vykazují tyto známky a příznaky, má být k vyloučení jiných příčin meningitidy
provedeno důkladné neurologické vyšetření včetně vyšetření mozkomíšního moku.
Přerušení léčby IVIg mělo během několika dní za následek vymizení příznaků AMS bez dalších
následků.

Hemolytická anemie
Přípravky IVIg mohou obsahovat protilátky krevní skupiny, které se mohou chovat jako hemolyziny a
způsobit navázání imunoglobulinu na erytrocyty in vivo, a způsobit tak přímou antiglobulinovou
reakci (Coombsův test) a vzácně hemolýzu. Sekundárně k léčbě IVIg se může rozvinout hemolytická
anemie kvůli snazší sekvestraci erytrocytů (RBC). U pacientů léčených IVIg je třeba sledovat klinické
známky a příznaky hemolýzy (viz bod 4.8.).


Neutropenie/leukopenie
Po léčbě přípravky IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo epizody neutropenie,
v některých případech závažné. Dochází k nim obvykle během několika hodin nebo dní po podání IVIg
a do 7 až 14 dní spontánně odezní.

Akutní plicní poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)
Bylo hlášeno několik případů akutního nekardiogenního plicního edému [akutní plicní poškození
v souvislosti s transfuzí (TRALI)] u pacientů, kteří dostávají IVIg. Pro TRALI je charakteristická těžká
hypoxie, dyspnoe, tachypnoe, cyanóza, horečka a hypotenze. Příznaky TRALI se obvykle rozvinou
během transfuze nebo do 6 hodin po ní, často během 1–2 hodin. Příjemci IVIg, proto musí být
monitorování na přítomnost plicních nežádoucích účinků a při jejich výskytu musí být infuze IVIg
okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje bezodkladnou léčbu na
jednotce intenzivní péče.

Interference se sérologickým testováním
Po podání imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi
pacienta za následek falešně pozitivní výsledky sérologického testování.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé
sérologické testy na protilátky proti erytrocytům, například přímý antiglobulinový test (DAT, přímý
Coombsův test).

Přenosné látky
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou
inaktivovány nebo odstraněny viry. Navzdory tomu, když se podávají léčivé přípravky připravené z
lidské krve či plazmy, nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. Totéž platí pro jakékoli
neznámé nebo nově vznikající viry nebo jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je HIV, HBV a HCV, a u
neobalených virů, jako je HAV a parvovirus B19.

Klinická zkušenost potvrdila absenci přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 imunoglobuliny a také
se předpokládá, že obsah protilátek ve velké míře přispívá k obraně proti virům.

Důležité informace o některých složkách přípravku Panzyga
Tento léčivý přípravek obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce o objemu 100 ml, což
odpovídá 3,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak pro děti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé oslabené virové vakcíny
Po podání imunoglobulinu může dojít ke snížení účinnosti živých oslabených virových vakcín, jako
jsou vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím, po dobu minimálně
týdnů až 3 měsíců. Po podání tohoto léčivého přípravku má očkování živými oslabenými virovými
vakcínami proběhnout za 3 měsíce. U spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok. Proto mají
být pacienti očkovaní proti spalničkám vyšetřeni na protilátky.

Kličková diuretika
Zamezte současnému používání kličkových diuretik.

Pediatrická populace

Uvedené interakce platí jak pro dospělé, tak pro děti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných
klinických studiích, proto má být přípravek těhotným ženám a kojícím matkám podáván jen s
opatrností. U přípravků IVIg bylo prokázáno, že prochází placentou, a to vzrůstající měrou během
třetího trimestru. Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že se neočekávají žádné škodlivé
účinky na průběh těhotenství, na plod ani na novorozence.

Kojení
Imunoglobuliny se vylučují do mateřského mléka. Neočekávají se žádné negativní účinky na kojené
novorozence/děti.

Fertilita
Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že se neočekávají žádné škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Panzyga nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienti, u kterých se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, však musí před řízením a
obsluhováním strojů počkat, než dokud neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky způsobené normálními lidskými imunoglobuliny (sestupně dle frekvence výskytu)
zahrnují (viz též bod 4.4):
• třesavku, bolest hlavy, závratě, horečku, zvracení, alergické reakce, nauzeu, artralgii, nízký krevní
tlak a středně těžkou bolest dolní části zad.
• reverzibilní hemolytické reakce, zejména u pacientů s krevními skupinami A, B a AB a (vzácně)
hemolytickou anemii vyžadující transfuzi.
• (vzácně) náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok, a to i v
případech, kdy se při předchozím podání u pacienta nevyskytly žádné známky hypersenzitivity.
• (vzácně) přechodné kožní reakce (včetně kožního lupus erythematodes – frekvence není známa).
• (velmi vzácně) tromboembolické reakce jako infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, plicní
embolii, hluboké žilní trombózy.
• případy reverzibilní aseptické meningitidy.
• případy zvýšení hladiny sérového kreatininu a/nebo výskyt akutního selhání ledvin.
• případy akutního plicního poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka uvedená níže odpovídá klasifikaci orgánových systémů podle MedDRA (SOC a preferovaná
úroveň termínů).

Četnosti byly vyhodnoceny za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.


Frekvence nežádoucích účinků v klinických studiích s přípravkem Panzyga:
Třídy orgánových systémů
podle MedDRA (SOC)
podle pořadí:
Nežádoucí účinek Frekvence na infuzi Frekvence na pacienta
Poruchy krve a lymfatického
systému
Hemolýza†, anemie, leukopenie Méně časté Časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Méně časté
Velmi časté
Zvracení, bolest břicha, břišní
diskomfort
Časté
Časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka Méně časté Časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie, myalgie,
muskuloskeletální bolest nebo
ztuhlost
Méně časté Časté
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Pyrexie
Méně časté
Velmi časté
Časté
Vyšetření Zvýšené hodnoty jaterních
enzymů
Méně časté Časté
† subklinický případ


Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení přípravku Panzyga na trh
Frekvenci výskytu nežádoucích účinků hlášených po uvedení přípravku na trh nelze z dostupných
údajů určit.
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA (SOC) podle pořadí:
Nežádoucí účinek (preferovaný
termín)
Frekvence
Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce, přecitlivělost Není známo
Psychiatrické poruchy Úzkost Není známo
Poruchy nervového systému Hypestezie, parestezie, tremor Není známo
Srdeční poruchy Tachykardie Není známo
Cévní poruchy Hypertenze Není známo
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Kašel, dyspnoe Není známo
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, průjem Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Erytém, pruritus, vyrážka, kopřivka Není známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalové spasmy, bolest krku, bolest v
končetině
Není známo
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie, hrudní diskomfort, bolest na
hrudi, únava, pocit horka, malátnost
Není známo

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při léčbě IVIg a mohou se rovněž vyskytnout po podání
přípravku Panzyga:
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému Pancytopenie
Poruchy imunitního systému Anafylaktoidní reakce, angioedém, edém obličeje
Poruchy metabolismu a výživy Hyperhydratace, (pseudo)hyponatremie
Psychiatrické poruchy Agitovanost, stav zmatenosti, nervozita
Poruchy nervového systému Cévní mozková příhoda, kóma, ztráta vědomí, křeče,
encefalopatie, migréna, porucha řeči, fotofobie
Srdeční poruchy Srdeční zástava, angina pectoris, bradykardie,
palpitace, cyanóza
Cévní poruchy Periferní oběhové selhání nebo kolaps, flebitida,
bledost
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Respirační selhání, apnoe, syndrom akutní respirační
tísně, plicní edém, bronchospasmus, hypoxie, sípot
Poruchy jater a žlučových cest Jaterní dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně Stevensův-Johnsonův syndrom, epidermolýza, kožní
exfoliace, ekzém, (bulózní) dermatitida, alopecie
Poruchy ledvin a močových cest Renální bolest
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě injekce, nával horka, onemocnění
podobající se chřipce, zrudnutí, edém, letargie, pálivý
pocit, hyperhidróza
Vyšetření Přímý Coombsův test pozitivní, falešně zvýšená
sedimentace červených krvinek, saturace kyslíkem
snížená

Popis vybraných nežádoucích účinků
Pro popis vybraných nežádoucích účinků, jako jsou hypersenzitivní reakce, embolizace, akutní selhání
ledvin, syndrom aseptické meningitidy a hemolytická anemie, viz bod 4.4.

Pediatrická populace

Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí byly stejné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k hyperhydrataci a hyperviskozitě, zvláště u rizikových pacientů, včetně
starších pacientů nebo pacientů se srdeční poruchou nebo s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské,
pro intravaskulární aplikaci
ATC kód: J06BA02.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem
protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v běžné populaci. Zpravidla se
připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1000 dárců. Jeho rozložení IgG podtříd je velmi
podobné jako v nativní lidské plazmě. Správně zvolené dávky tohoto léčivého přípravku mohou
upravit i velmi nízkou hladinu IgG na normální hodnotu.

Mechanismus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba, není zcela objasněn.

Klinické studie
Prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie byla provedena u 51 pacientů se syndromy primární
imunodeficience. Pacienti byli zařazeni do 3 věkových skupin (2 roky až < 12 let, 12 let až < 16 let
a 16 let až 75 let). Primárním cílovým parametrem studie byla míra výskytu závažných
bakteriálních onemocnění (SBI) na osobu a rok léčby. Pacienti obdrželi celkem 17 nebo 13 infuzí
přípravku Panzyga v průběhu této studie v závislosti na tom, zda jejich intervaly řádné léčby byly nebo 4 týdny. Dávka 0,2-0,8 g/kg se podávala při rostoucích rychlostech infuze až do maxima
0,08 ml/kg/min. U dvou pacientů došlo ke čtyřem SBI. Výsledkem u tohoto primárního cílového
parametru bylo 0,08 SBI/pacientroků expozice u celkem 50,2 pacientroků expozice s horním hranicí
99% intervalu spolehlivosti 0,5. Rovněž další parametry účinnosti vypočítané pomocí pacientroků
expozice, jako jsou jiné infekce a dny s používáním antibiotik, nepřítomnost ve škole nebo v práci a
hospitalizace způsobená infekcí, byly v souladu s tím, co bylo zveřejněno pro jiné IVIG vyvinuté již
dříve.

Po této studii následovala rozšířená studie, která byla prováděna s cílem vyhodnotit snášenlivost
přípravku Panzyga při podání při vyšších rychlostech infuze (od 0,08 ml/kg/min až do
0,14 ml/kg/min). Celkem bylo zařazeno 21 pacientů. Přípravek je dobře snášen a všichni pacienti
dokončili studii podle plánu. Nežádoucí účinky související se studovaným léčivem byly hlášeny u dětí a 2 dospělých; nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nauzea a bolest hlavy.

Další prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie byla provedena u 40 pacientů s imunitní
trombocytopenickou purpurou v trvání nejméně 12 měsíců. Pacienti obdrželi denní dávku 1 g/kg po
po sobě jdoucí dny. Alternativní odpověď (AR) podle pokynů EMA byla definována jako zvýšení
počtu krevních destiček na ≥ 30 x 109/l a na nejméně dvojnásobek výchozího počtu trombocytů, což
bude potvrzeno nejméně při 2 samostatných příležitostech v intervalu nejméně 7 dnů a za
nepřítomnosti krvácení. AR byla pozorována u 24 pacientů (66,7 %).

Úplná odpověď (CR) podle pokynu EMA byla definována jako dosažení počtu trombocytů
≥ 100 x 109/l, čehož bude dosaženo při nejméně 2 samostatných návštěvách v intervalu nejméně 7 dnů
bez nových krvácení. CR byla pozorována u 18 pacientů (50,0 %).

Ztráta AR/CR byla uplatněna v případě, že byla splněna kritéria pro AR/CR, ale následně se zhoršila s
tím, jak poklesl počet trombocytů na < 30 x 109/l (AR) nebo < 100 x 109/l (CR), případně poklesl
počet trombocytů na méně než dvojnásobek výchozího počtu nebo když se vyskytlo krvácení. Pokud
jde o ztrátu AR, 11 z 24 pacientů (45,8 %), kteří splnili kritéria AR, mělo ztrátu odpovědi. Ztráta CR
byla pozorována u 14 z 18 pacientů (77,8 %), kteří splňovali kritéria CR.

Informace o bezpečnosti získané z klinických studií naleznete v bodě 4.8.

Pediatrická populace

Neobjevily se žádné velké rozdíly v poměru pediatrických nebo dospívajících pacientů s nežádoucími
účinky v porovnání s dospělými. Nežádoucí účinky týkající se třídy orgánových systémů „infekce a
infestace“ byly nejčastějšími nežádoucími účinky, které se objevovaly ve všech věkových skupinách,
avšak byly hlášeny ve větším procentuálním zastoupení u pediatrických a dospívajících pacientů.
Stejný rozdíl byl zaznamenán u nežádoucích účinků spadajících do gastrointestinálních poruch. Byl
také zaznamenán vyšší procentuální podíl pacientů v dětské věkové skupině, kteří měli nežádoucí
účinky v třídě orgánových systémů „poruchy kůže a podkožní tkáně“.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Normální lidský imunoglobulin je v krevním oběhu příjemce po intravenózním podání okamžitě a
plně biologicky dostupný. Relativně rychle je distribuován mezi plazmu a extravaskulární tekutinu;
přibližně po 3 – 5 dnech je dosažena rovnováha mezi intravaskulárním a extravaskulárním prostorem.

Přípravek Panzyga má průměrný poločas přibližně 26 – 39 dnů. Tento poločas může kolísat u
jednotlivých pacientů, zvláště s primárním imunodeficitem.

IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

Pediatrická populace

Výsledky farmakokinetických studií v různých pediatrických věkových skupinách jsou shrnuty v
následující tabulce se srovnáním vůči dospělým.

Přehled farmakokinetických charakteristik celkového IgG pro přípravek Panzyga rozdělených podle
různých věkových skupin (střední hodnoty)

Pediatrická populace Dospělí Všechny

věkové skupiny
Děti Dospívající
≥ 2 až < 12 let ≥ 12 až < 16 let ≥ 16 až ≤ 75 let
Parametr Jednotka N = 13 N = 12 N = 26 N = Cmax g/l 18,6 19,3 17,1 18,Cmin
[rozsah]
g/l 10,[7,2 – 16,8]
9,[7,4 – 20,4]
10,[6,8 – 20,6]
9,[6,8 – 20,6]
AUC0-tau h•g/l 6957 6826 7224 t½ dny 36 33 37

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normálními složkami lidského těla.

Bezpečnost přípravku Panzyga byla prokázána v několika neklinických farmakologických studiích
bezpečnosti (kardiovaskulární, respirační a bronchospastické účinky, trombogenní potenciál) a
toxikologických studiích (akutní toxicita, lokální tolerance). Neklinické údaje získané na základě
těchto konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity u zvířat
nelze provést vzhledem k indukci a interferenci vznikajících protilátek proti heterologním proteinům.
Jelikož klinické zkušenosti neposkytují žádný důkaz kancerogenního potenciálu imunoglobulinů,
nebyly prováděny žádné experimentální studie genotoxicity/kancerogenity u heterogenních druhů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycin, voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie inkompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky ani s žádnými jinými přípravky IVIg.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 ºC – 8 ºC). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční
lahvičku/lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek může být uchováván při teplotě nad +8 °C a do +25 °C až 12 měsíců bez opakovaného
uchovávání v chladničce, a pokud nebyl použit, musí být po této době zlikvidován.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Velikost balení:
g v 10 ml v 20ml injekční lahvičce
2,5 g ve 25 ml v 30ml injekční lahvičce
g v 50 ml v 70ml lahvičce
g v 60 ml v 70ml lahvičce
10 g ve 100 ml ve 100ml lahvičce
x 10 g v 3 x 100 ml ve 100ml lahvičce
20 g ve 200 ml ve 250ml lahvičce
x 20 g v 3 x 200 ml ve 250ml lahvičce
30 g v 300 ml v 300ml lahvičce

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Injekční lahvičky/lahvičky jsou vyrobeny ze skla třídy II a jsou uzavřeny brombutylovými pryžovými
zátkami a utěsněny hliníkovým odtrhovacím víčkem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním


Přípravek je třeba před použitím ohřát na pokojovou teplotu nebo tělesnou teplotu.
Roztok má být čirý nebo lehce opalizující a bezbarvý až nažloutlý.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny, se nesmí používat.
Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Vzhledem k možnosti bakteriální kontaminace musí být veškerý nepoužitý přípravek zlikvidován.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 1070 Anderlecht
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/643/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 11.