Panzyga Užívání po expiraci, upozornění a varování

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Opatření pro použití
Případným komplikacím lze často předejít, když zajistíte, že pacienti:
• nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin pomalým počátečním podáváním přípravku (0,až 1,2 ml/kg/h);
• jsou pečlivě sledováni s ohledem na jakékoli symptomy po celou dobu infuze. Zvláště pacienti,
kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé, pacienti, kteří přešli z alternativního
přípravku IVIg, nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý interval. Tito pacienti mají být
monitorováni během první infuze a první hodinu po první infuzi, aby mohly být vysledovány
případné známky nežádoucích účinků. Všichni ostatní pacienti mají být sledováni po dobu
alespoň 20 minut po podání.

U všech pacientů podání přípravku IVIg vyžaduje:
• adekvátní hydrataci před začátkem infuze IVIg
• sledování diurézy
• sledování hladin kreatininu v séru
• zamezení současného použití kličkových diuretik (viz 4.5).

V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost podávání, nebo zastavit infuze. Léčba
závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

Reakce na infuzi
Některé nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, zrudnutí, třesavka, myalgie, sípot, tachykardie, bolest
v dolní části zad, nauzea a hypotenze) mohou souviset s rychlostí infuze. Musí být pečlivě dodržena
doporučená rychlost podávání infuze popsaná v bodě 4.2. Během infuze je nutno pacienty důkladně
monitorovat a pečlivě sledovat výskyt jakýchkoliv symptomů.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji:
• u pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo, ve vzácných případech,
když je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem vyměněn za jiný nebo pokud od
předchozí infuze uplynul dlouhý interval.
• u pacientů s neléčenou infekcí nebo základním chronickým zánětem


Hypersenzitivita
Hypersenzitivní reakce jsou vzácné.
Anafylaxe se může rozvinout u pacientů
• s nedetekovatelnou hladinou IgA, kteří mají protilátky proti IgA
• kteří tolerovali předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem

V případě šoku má být zaveden standardní lékařský postup pro jeho léčbu.

Tromboembolizace
Existuje klinický důkaz spojitosti mezi podáním IVIg a tromboembolickými příhodami, např.
infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou, plicní embolií a hlubokými žilními trombózami, které
pravděpodobně souvisí s relativním zvýšením krevní viskozity následkem vyššího přívodu
imunoglobulinu u rizikových pacientů. Při předepisování intravenózně podávaných imunoglobulinů a
jejich podávání infuzí u obézních pacientů a pacientů s již preexistujícími rizikovými faktory
trombotických příhod (jako jsou pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a vaskulární onemocnění
nebo trombotické epizody v anamnéze, pacienti se získanými či zděděnými trombofilickými
poruchami, pacienti s prodlouženými dobami imobilizace, pacienti s hypovolemií závažného stupně a
pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve) je třeba postupovat opatrně.

U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích účinků má být infuze přípravků IVIg podávána
co nejmenší rychlostí a v minimální možné dávce.

Akutní renální selhání
U pacientů léčených intravenózními imunoglobuliny byly hlášeny případy akutního renálního selhání.
Ve většině případů byly identifikovány rizikové faktory, např. předcházející renální insuficience,
diabetes mellitus, hypovolemie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků nebo
věk nad 65 let.

Před infuzí přípravků IVIg mají být vyhodnoceny renální parametry, a to zejména u pacientů, u nichž
se má za to, že u nich je potenciálně zvýšené riziko rozvoje akutního renálního selhání, a dále ve
vhodných intervalech. U pacientů s rizikem akutního renálního selhání má být infuze přípravků IVIg
podávána co nejmenší rychlostí a v nejnižší možné dávce. V případě poruchy funkce ledvin je třeba
zvážit přerušení podávání IVIg.
Tato hlášení renální dysfunkce a akutního renálního selhání byla spojena s použitím mnoha
licencovaných přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky jako sacharózu, glukózu a maltózu,
přičemž přípravky obsahující jako stabilizátor sacharózu byly příčinou disproporčního podílu z
celkového počtu. U rizikových pacientů může být zváženo použití přípravků IVIg neobsahujících tyto
pomocné látky. Přípravek Panzyga neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)
V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen výskyt syndromu aseptické meningitidy. Syndrom aseptické
meningitidy se obvykle objeví v časovém období od několika hodin až do 2 dnů po zahájení léčby
IVIg. Vyšetření mozkomíšního moku často vykazuje pleocytózu až několik tisíc buněk na mm3,
zejména z granulocytárních řad, a zvýšené hladiny proteinů až na několik set mg/dl.
AMS se může vyskytovat častěji v případě léčby IVIg za použití vysokých dávek (2 g/kg).
U pacientů, kteří vykazují tyto známky a příznaky, má být k vyloučení jiných příčin meningitidy
provedeno důkladné neurologické vyšetření včetně vyšetření mozkomíšního moku.
Přerušení léčby IVIg mělo během několika dní za následek vymizení příznaků AMS bez dalších
následků.

Hemolytická anemie
Přípravky IVIg mohou obsahovat protilátky krevní skupiny, které se mohou chovat jako hemolyziny a
způsobit navázání imunoglobulinu na erytrocyty in vivo, a způsobit tak přímou antiglobulinovou
reakci (Coombsův test) a vzácně hemolýzu. Sekundárně k léčbě IVIg se může rozvinout hemolytická
anemie kvůli snazší sekvestraci erytrocytů (RBC). U pacientů léčených IVIg je třeba sledovat klinické
známky a příznaky hemolýzy (viz bod 4.8.).


Neutropenie/leukopenie
Po léčbě přípravky IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo epizody neutropenie,
v některých případech závažné. Dochází k nim obvykle během několika hodin nebo dní po podání IVIg
a do 7 až 14 dní spontánně odezní.

Akutní plicní poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)
Bylo hlášeno několik případů akutního nekardiogenního plicního edému [akutní plicní poškození
v souvislosti s transfuzí (TRALI)] u pacientů, kteří dostávají IVIg. Pro TRALI je charakteristická těžká
hypoxie, dyspnoe, tachypnoe, cyanóza, horečka a hypotenze. Příznaky TRALI se obvykle rozvinou
během transfuze nebo do 6 hodin po ní, často během 1–2 hodin. Příjemci IVIg, proto musí být
monitorování na přítomnost plicních nežádoucích účinků a při jejich výskytu musí být infuze IVIg
okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje bezodkladnou léčbu na
jednotce intenzivní péče.

Interference se sérologickým testováním
Po podání imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi
pacienta za následek falešně pozitivní výsledky sérologického testování.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé
sérologické testy na protilátky proti erytrocytům, například přímý antiglobulinový test (DAT, přímý
Coombsův test).

Přenosné látky
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou
inaktivovány nebo odstraněny viry. Navzdory tomu, když se podávají léčivé přípravky připravené z
lidské krve či plazmy, nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. Totéž platí pro jakékoli
neznámé nebo nově vznikající viry nebo jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je HIV, HBV a HCV, a u
neobalených virů, jako je HAV a parvovirus B19.

Klinická zkušenost potvrdila absenci přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 imunoglobuliny a také
se předpokládá, že obsah protilátek ve velké míře přispívá k obraně proti virům.

Důležité informace o některých složkách přípravku Panzyga
Tento léčivý přípravek obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce o objemu 100 ml, což
odpovídá 3,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pediatrická populace
Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak pro děti.