Panzyga Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské,
pro intravaskulární aplikaci
ATC kód: J06BA02.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem
protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v běžné populaci. Zpravidla se
připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1000 dárců. Jeho rozložení IgG podtříd je velmi
podobné jako v nativní lidské plazmě. Správně zvolené dávky tohoto léčivého přípravku mohou
upravit i velmi nízkou hladinu IgG na normální hodnotu.

Mechanismus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba, není zcela objasněn.

Klinické studie
Prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie byla provedena u 51 pacientů se syndromy primární
imunodeficience. Pacienti byli zařazeni do 3 věkových skupin (2 roky až < 12 let, 12 let až < 16 let
a 16 let až 75 let). Primárním cílovým parametrem studie byla míra výskytu závažných
bakteriálních onemocnění (SBI) na osobu a rok léčby. Pacienti obdrželi celkem 17 nebo 13 infuzí
přípravku Panzyga v průběhu této studie v závislosti na tom, zda jejich intervaly řádné léčby byly nebo 4 týdny. Dávka 0,2-0,8 g/kg se podávala při rostoucích rychlostech infuze až do maxima
0,08 ml/kg/min. U dvou pacientů došlo ke čtyřem SBI. Výsledkem u tohoto primárního cílového
parametru bylo 0,08 SBI/pacientroků expozice u celkem 50,2 pacientroků expozice s horním hranicí
99% intervalu spolehlivosti 0,5. Rovněž další parametry účinnosti vypočítané pomocí pacientroků
expozice, jako jsou jiné infekce a dny s používáním antibiotik, nepřítomnost ve škole nebo v práci a
hospitalizace způsobená infekcí, byly v souladu s tím, co bylo zveřejněno pro jiné IVIG vyvinuté již
dříve.

Po této studii následovala rozšířená studie, která byla prováděna s cílem vyhodnotit snášenlivost
přípravku Panzyga při podání při vyšších rychlostech infuze (od 0,08 ml/kg/min až do
0,14 ml/kg/min). Celkem bylo zařazeno 21 pacientů. Přípravek je dobře snášen a všichni pacienti
dokončili studii podle plánu. Nežádoucí účinky související se studovaným léčivem byly hlášeny u dětí a 2 dospělých; nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nauzea a bolest hlavy.

Další prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie byla provedena u 40 pacientů s imunitní
trombocytopenickou purpurou v trvání nejméně 12 měsíců. Pacienti obdrželi denní dávku 1 g/kg po
po sobě jdoucí dny. Alternativní odpověď (AR) podle pokynů EMA byla definována jako zvýšení
počtu krevních destiček na ≥ 30 x 109/l a na nejméně dvojnásobek výchozího počtu trombocytů, což
bude potvrzeno nejméně při 2 samostatných příležitostech v intervalu nejméně 7 dnů a za
nepřítomnosti krvácení. AR byla pozorována u 24 pacientů (66,7 %).

Úplná odpověď (CR) podle pokynu EMA byla definována jako dosažení počtu trombocytů
≥ 100 x 109/l, čehož bude dosaženo při nejméně 2 samostatných návštěvách v intervalu nejméně 7 dnů
bez nových krvácení. CR byla pozorována u 18 pacientů (50,0 %).

Ztráta AR/CR byla uplatněna v případě, že byla splněna kritéria pro AR/CR, ale následně se zhoršila s
tím, jak poklesl počet trombocytů na < 30 x 109/l (AR) nebo < 100 x 109/l (CR), případně poklesl
počet trombocytů na méně než dvojnásobek výchozího počtu nebo když se vyskytlo krvácení. Pokud
jde o ztrátu AR, 11 z 24 pacientů (45,8 %), kteří splnili kritéria AR, mělo ztrátu odpovědi. Ztráta CR
byla pozorována u 14 z 18 pacientů (77,8 %), kteří splňovali kritéria CR.

Informace o bezpečnosti získané z klinických studií naleznete v bodě 4.8.

Pediatrická populace
Neobjevily se žádné velké rozdíly v poměru pediatrických nebo dospívajících pacientů s nežádoucími
účinky v porovnání s dospělými. Nežádoucí účinky týkající se třídy orgánových systémů „infekce a
infestace“ byly nejčastějšími nežádoucími účinky, které se objevovaly ve všech věkových skupinách,
avšak byly hlášeny ve větším procentuálním zastoupení u pediatrických a dospívajících pacientů.
Stejný rozdíl byl zaznamenán u nežádoucích účinků spadajících do gastrointestinálních poruch. Byl
také zaznamenán vyšší procentuální podíl pacientů v dětské věkové skupině, kteří měli nežádoucí
účinky v třídě orgánových systémů „poruchy kůže a podkožní tkáně“.