PARACETAMOL AUROVITAS - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paracetamol Aurovitas 500 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje paracetamolum 500 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé až téměř bílé, nepotahované, kulaté tablety, na jedné straně s půlicí rýhou oddělující označení
„A“ a „8“ a na druhé straně hladké. Průměr tablety je 12 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti a/nebo horečky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Pouze perorální podání.

Dospělí, starší lidé a dospívající od 16 let (nad 55 kg tělesné hmotnosti):
Užívá se 500 mg až 1000 mg v jedné dávce, až 3 000 mg během 24 hodin.
Maximální denní dávka paracetamolu nesmí překročit 3 000 mg.

Děti a dospívající od 10 do 15 let (40 kg-55 kg tělesné hmotnosti):
Užívá se 500 mg v jedné dávce, až 2 000 mg během 24 hodin.
Maximální denní dávka nesmí překročit 2 000 mg.

Nedoporučuje se podávat dětem mladším 10 let.

Dávka nemá být opakovaně podávána častěji než každé 4 hodiny a nemají být podány více než dávky během 24 hodin.

Návod k použití:
• Tento přípravek není vhodný pro děti mladší 10 let.
• Interval mezi dávkami má být nejméně 4 hodiny.
• Uvedená dávka nemá být překročena z důvodu rizika závažného poškození jater (viz bod 4.4 a
4.9).
• Jestliže bolest přetrvává po 5 dnech léčby nebo horečka přetrvává po 3 dnech léčby nebo se
potíže zhorší nebo se objeví jiné příznaky, musí být léčba ukončena a pacient se má poradit s
lékařem.
• Požití paracetamolu s jídlem a pitím nemá vliv na účinnost léčivého přípravku.


Zvláštní populace:
• V případě renální insuficience (poruchy funkce ledvin) má být dávka snížena:

Rychlost glomerulární filtrace Dávka
10 – 50 ml/min. 500 mg každých 6 hodin
< 10 ml/min. 500 mg každých 8 hodin
• Při snížené funkci jater nebo Gilbertově syndromu musí být dávka snížena nebo prodloužen
interval mezi jednotlivými dávkami.

Účinná denní dávka nesmí překročit 60 mg/kg/den (do maximální dávky 2 g/den) u následujících
stavů:
▪ Dospělí s hmotností nižší než 50 kg
▪ Mírná až středně těžká jaterní insuficience, Gilbertův syndrom (familiární
nehemolytická žloutenka)
▪ Dehydratace
▪ Chronická malnutrice

Způsob podání
Tableta se spolkne a zapije velkým množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na paracetamol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dlouhodobé nebo časté užívání se nedoporučuje.
Pacienti mají být poučeni, aby současně neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol.
Mnohonásobné překročení denní dávky nebo předávkování může způsobit závažné poškození jater; v
těchto případech má být vyhledána okamžitá lékařská pomoc, i když se pacient cítí dobře, kvůli riziku
nevratného poškození jater (viz bod 4.9). U mladých pacientů léčených paracetamolem v dávce mg/kg za den, není kombinace s jiným antipyretikem opodstatněná, s výjimkou případů neúčinnosti.

Je třeba opatrnosti při podávání paracetamolu pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin nebo
jater (Child-Pugh>9), mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater (včetně Gilbertova
syndromu), akutní hepatitidou, při současném podávání s přípravky ovlivňujícími funkci jater,
pacientům s nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, s hemolytickou anemií, pacientům s
nadměrným příjmem alkoholu, chronicky dehydratovaným a podvyživeným pacientům.

Riziko předávkování je vyšší u pacientů s necirhotickým onemocněním jater. Opatrnosti je třeba v
případě chronického alkoholismu. Během léčby paracetamolem se nesmí požívat alkohol. Denní
dávka nesmí v těchto případech překročit 2 g.
V případě vysoké horečky, příznaků sekundární infekce či přetrvávání příznaků onemocnění déle než
dny, je třeba léčbu přehodnotit.

Při dlouhodobém užívání analgetik (> 3 měsíce) podávaných každý den nebo i několikrát denně se
mohou objevit nebo zhoršit bolesti hlavy. Bolest hlavy způsobená nadměrným užíváním analgetik se
nemá léčit zvýšením dávky. V těchto případech je třeba léčbu analgetiky přerušit a pacient se má
poradit s lékařem. Opatrnosti je třeba u astmatiků sensitivních na kyselinu acetylsalicylovou, protože
byl hlášen mírný bronchospazmus (zkřížená reakce) v souvislosti s léčbou paracetamolem.

Samoléčba paracetamolem má být omezena během užívání antikonvulziv, protože při současném
užívání obou léčiv je potencována jaterní toxicita a biologická dostupnost paracetamolu je snížena,
zejména při užívání vysokých dávek paracetamolu (viz bod 4.5).

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu

(např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.

Ovlivnění laboratorních testů
Paracetamol může ovlivnit testy na kyselinu močovou při použití kyseliny fosfowolframové a testy na
hladinu cukrů v krvi prováděné pomocí glukózo-oxidázo-peroxidázy.


Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena
cholestyraminem. Antikoagulační účinek warfarinu a jiných kumarinů může být zvýšen společně se
zvýšeným rizikem krvácení při dlouhodobém každodenním užívání paracetamolu. Příležitostné
užívání nemá významný účinek.

Paracetamol je rozsáhle metabolizován v játrech, a proto může interagovat s léčivými přípravky se
stejnou metabolickou dráhou nebo indukovat/inhibovat stejnou metabolickou dráhu. Chronické
užívání alkoholu nebo léků, které indukují jaterní enzymy, jako rifampicin, barbituráty, některá
antiepileptika (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon) a třezalka tečkovaná může zvýšit
hepatotoxicitu paracetamolu v důsledku zvýšené a rychlejší tvorby toxických metabolitů. Proto je
třeba opatrnosti při současném užívání s léky indukujícími jaterní enzymy.

Probenecid snižuje na polovinu clearance paracetamolu inhibicí vazby paracetamolu na kyselinu
glukuronovou. Při současné léčbě probenecidem má být dávka paracetamolu snížena.

Paracetamol může zvýšit plazmatickou koncentraci chloramfenikolu.

Neutropenie se vyskytuje častěji při současném, chronickém užívání paracetamolu a zidovudinu,
pravděpodobně vlivem sníženého metabolismu zidovudinu.

Salicylamid může prodloužit eliminační poločas paracetamolu.

Isoniazid snižuje clearance paracetamolu možným potencováním jeho účinků a/nebo toxicity inhibicí
jeho metabolismu v játrech.

Paracetamol může snížit biologickou dostupnost lamotriginu s případným snížením jeho účinků v
důsledku možné indukce jeho metabolismu v játrech.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména u
pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto/neonatální toxicitu.
Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny
paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol v
průběhu těhotenství užíván, má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce, po co nejkratší možnou
dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.

Kojení

Po perorálním podání se malé množství paracetamolu vylučuje do mateřského mléka, avšak nikoliv v
klinicky významném množství. Dosud nejsou známy nežádoucí účinky ani vedlejší účinky během
kojení. Paracetamol může být v terapeutických dávkách podáván během laktace.

Fertilita
Při běžném užívání paracetamolu nejsou známy škodlivé účinky na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paracetamol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Při podávání terapeutických dávek se vyskytuje jen málo nežádoucích účinků.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována následně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Vzácné Agranulocytóza (při dlouhodobém užívání),
trombocytopenie, trombocytopenická purpura,
leukopenie, hemolytická anemie, poruchy krevních
destiček, poruchy kmenových buněk.
Velmi vzácné Pancytopenie.
Poruchy imunitního
systému
Vzácné Hypersenzitivita (s výjimkou angioedému)
Velmi vzácné Hypersensitivita (angioedém, dýchací obtíže, pocení,
nauzea, hypotenze, šok, anafylaxe), při které musí být
léčba přerušena.
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi vzácné Hypoglykemie.
Psychiatrické poruchy Vzácné Blíže nespecifikovaná deprese, zmatenost,
halucinace.
Poruchy nervového systému Vzácné Blíže nespecifikovaný třes, blíže nespecifikovaná
bolest hlavy.
Poruchy oka Vzácné Poruchy vidění.
Srdeční poruchy Vzácné Edém.
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné Bronchospasmus u pacientů citlivých na kyselinu
acetylsalicylovou a jiné NSAID.
Gastrointestinální poruchy Vzácné Blíže nespecifikované krvácení, blíže
nespecifikovaná bolest břicha, blíže nespecifikovaný
průjem, nauzea, zvracení.
Poruchy jater a žlučových
cest
Vzácné: Abnormální funkce jater, selhání jater, cirhóza,
žloutenka.
Velmi vzácné: Hepatotoxicita.
Podávání 6 gramů paracetamolu může vést k poškození jater (u dětí:
více než 140 mg/kg); vyšší dávky způsobují ireverzibilní nekrózu jater.
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vzácné Svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém,
urtikarie.
Velmi vzácné Exantém.
Není známo Akutní generalizovaný pustulózní exantém, toxická
nekrolýza, dermatitida vyvolaná léky, Stevensův-
Johnsonův syndrom.
Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi vzácné Sterilní pyurie (kalná moč) a renální nežádoucí
účinky (závažná porucha funkce ledvin, intersticiální
nefritida, hematurie, enuréza).
Celkové poruchy a reakce v Vzácné Závratě (kromě vertiga), malátnost, pyrexie, útlum,

místě aplikace blíže nespecifikované lékové interakce.
Poranění, otrava a
procedurální komplikace
Vzácné Předávkování a otrava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Paracetamol může způsobit intoxikaci, obzvláště u starších osob, malých dětí, pacientů s
onemocněním jater, u chronických alkoholiků, pacientů s chronickou malnutricí a u pacientů
užívajících látky indukující jaterní enzymy. Předávkování může být v těchto případech fatální.

Poškození jater je možné u dospělých, kteří užili 6 g paracetamolu nebo více, zvláště pokud tito
pacienti mají rizikové faktory (viz níže).

Rizikové faktory:
Pokud pacient
• je dlouhodobě léčen karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem, rifampicinem,
třezalkou tečkovanou nebo dalšími léky, které indukují jaterní enzymy.

nebo

• pravidelně konzumuje vyšší než doporučené množství alkoholu.

nebo

• pravděpodobně trpí deplecí glutathionu např. při poruchách příjmu potravy, cystické fibróze,
HIV infekci, hladovění, kachexii.

Příznaky:
Akutní intoxikace paracetamolem může postupovat v několika fázích.
Příznaky předávkování paracetamolem během prvních dvou dnů jsou nauzea, zvracení, nechutenství,
bledost a bolest břicha. Toto jsou příznaky mírné intoxikace.
Pokud je intoxikace závažnější, objeví se subklinické příznaky, jako zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Po dvou až čtyřech dnech od užití se projeví klinické příznaky poškození jater, jako je bolestivá
hepatomegalie, žloutenka, encefalopatie, kóma a porucha srážení krve, to vše sekundárně při jaterní
nedostatečnosti.
Nedostatečná funkce ledvin (nekróza tubulů) je vzácná. Závažná intoxikace může způsobit
metabolickou acidózu.

Léčba:
Je třeba postupovat podle lokálních doporučení pro léčbu předávkování paracetamolem.
Ihned po předávkování paracetamolem, které může vést k závažné intoxikaci, lze aplikovat léčbu
snižující absorpci, jako je výplach žaludku do jedné hodiny od užití nebo podání aktivního uhlí.

Jako antidotum lze podat N-acetylcystein (NAC). Pro podání NAC a další léčbu má být stanovena
koncentrace paracetamolu v krvi. Obecně je preferováno intravenózní podávání NAC, které má
pokračovat, dokud je paracetamol detekovatelný. Je třeba si uvědomit, že podávání NAC až 36 hodin
po intoxikaci může zlepšit prognózu. Perorální podání NAC nemá být kombinováno s perorálním
podáním aktivního uhlí.


Na začátku léčby je třeba provést jaterní testy a je třeba je opakovat každých 24 hodin. Ve většině
případů se vrátí hodnoty jaterních aminotransferáz na normální hladinu během dvou týdnů od
intoxikace, a to s úplnou obnovou jaterních funkcí. Ve vzácných případech může být nutná
transplantace jater.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika, anilidy. ATC kód: N02BE01.

Paracetamol je účinné antipyretikum a analgetikum. Nemá však žádný protizánětlivý účinek.

Hlavním působením paracetamolu je inhibice cyklooxygenázy, enzymu, který je nezbytný pro syntézu
prostaglandinů. Cyklooxygenáza centrálního nervového systému je citlivější na paracetamol, než
periferní cyklooxygenáza, což vysvětluje, proč má paracetamol antipyretický a analgetický účinek bez
viditelného periferního protizánětlivého účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je paracetamol rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace je dosaženo za 30 minut až 2 hodiny.

Distribuce
Paracetamol je distribuován rychle do všech tkání. Koncentrace v krvi, slinách a plazmě jsou
srovnatelné.
Distribuční objem paracetamolu je zhruba 1 l/kg tělesné hmotnosti. Při terapeutických dávkách je
vazba na plazmatické bílkoviny zanedbatelná.

Biotransformace
U dospělých je paracetamol v játrech konjugován s kyselinou glukuronovou (~60 %) a sulfátem (~%). Druhá cesta je při dávkách vyšších než terapeutických rychle saturována. Minoritní cesta
katalyzovaná cytochromem P450 vede k tvorbě meziproduktu (N-acetyl-p-benzochinoniminu), který
je za normálních podmínek užívání paracetamolu rychle detoxikován glutathionem a po konjugaci s
cysteinem (~3 %) a kyselinou merkapturovou vylučován močí.

U novorozenců a dětí < 12 let je sulfátová konjugace hlavní eliminační cestou a glukuronidace je nižší
než u dospělých. Celková eliminace u dětí je srovnatelná s eliminací u dospělých vzhledem ke
zvýšené kapacitě sulfátové konjugace.

Eliminace
K eliminaci paracetamolu dochází zásadně močí. Během 24 hodin se vylučuje ledvinami 90 % požité
dávky, převážně jako glukuronidové (60-80 %) a sulfátové (20-30 %) konjugáty. Méně než 5 % se
vylučuje v nezměněné formě. Eliminační poločas je přibližně 2 hodiny.

V případě insuficience ledvin nebo jater, po předávkování a u novorozenců je eliminační poločas
paracetamolu prodloužen. Maximální účinek je ekvivalentní koncentracím v plazmě. U starších
pacientů není kapacita konjugace změněna.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu pro klinické použití. Studie na zvířatech
neprokázaly teratogenní účinek.
Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Předbobtnalý kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Nízkoviskózní hyprolosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Mastek
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

PVC/Al blistry: 4 roky
PVC/PVC dětské bezpečnostní blistry pokryté Al fólií: 3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Paracetamol Aurovitas tablety jsou v bezbarvých PVC/Al blistrech nebo bezbarvých PVC/PVC
dětských bezpečnostních blistrech pokrytých Al fólií obsahujících 10, 12, 16, 20, 24, 30, 32, 40, 50,
60, 90, 100, 120 a 540 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/631/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 5.