RHESONATIV - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rhesonativ 625 IU/ml injekční roztok
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Lidský anti-D imunoglobulin.
ml obsahuje
Imunoglobulinum humanum anti-D 625 IU (125 μg)
Obsah lidské bílkoviny 165 mg
z toho imunoglobulinu G nejméně 95 %
Obsah IgA nepřesahuje 0.05% celkového obsahu bílkoviny.
1ml ampulka obsahuje 625 UI (125 g) imunoglobulinum humanum anti-D.
2ml ampulka obsahuje 1250 UI (250 g) imunoglobulinum humanum anti-D.
Účinnost je určena pomocí testu podle Evropského lékopisu. Ekvivalentní hodnotu
v mezinárodních jednotkách mezinárodního referenčního přípravku stanovuje Světová
zdravotnická organizace.
Zastoupení podtříd IgG (přibližné hodnoty):
IgG1 ............. 70,5 %
IgG2 ............. 26,0 %
IgG3 ............. 2,8 %
IgG4 ............. 0,8 %
Maximální obsah IgA je 82,5 μg/ml.
Vyrobeno z plazmy lidských dárců.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Barva roztoku se může lišit od bezbarvé po slabě nažloutlou až světle hnědou.
KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen ve fertilním věku
• Prenatální profylaxe
• Plánovaná prenatální profylaxe
• Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství včetně následujících případů:
Potrat/hrozící potrat, ektopické těhotenství nebo hydatiformní mola, intrauterinní
smrt plodu (IUFD), transplacentární krvácení v důsledku předporodního krvácení,
amniocentézy, biopsie choria, porodnických nápravných zákroků, např. zevního

obratu, invazivních zásahů, kordocentézy, tupého úrazu břicha nebo léčebného
zásahu u plodu.
• Postnatální profylaxe
• Porod Rh (D) pozitivního dítěte (D, Dweak, Dpartial)
Léčba Rh(D) negativních žen ve fertilním věku po transfuzi inkompatibilní Rh(D)
pozitivní krve nebo jiných produktů obsahujících červené krvinky např. koncentrátu
krevních destiček.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávka anti-D imunoglobulinu se určí podle úrovně vystavení Rh(D) pozitivním červeným
krvinkám a na základě znalosti, že 0,5ml balení Rh(D) pozitivních červených krvinek nebo
ml Rh(D) pozitivní krve se neutralizuje přibližně 10 mikrogramy (50 IU) anti-D
imunoglobulinu.
Na základě klinických studií provedených s Rhesonativem se doporučují následující
dávky.
Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen
• Prenatální profylaxe. Podle všeobecných doporučení se v současné době podávají
dávky v rozmezí 50–330 mikrogramů neboli 250–1650 IU.
• Plánovaná prenatální profylaxe:
Jedna dávka (např. 250 g nebo1250 IU) ve 28. až 30. týdnu těhotenství nebo dvě
dávky ve 28. a 34. týdnu.
• Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství:
Jedna dávka (např.125 g nebo 625 IU do 12. týdne těhotenství) (např. 250 g
nebo 1250 IU po 12. týdnu těhotenství) se podá co nejdříve během 72 hodin a v
případě potřeby opakovaně v 6–12týdenních intervalech v průběhu těhotenství.
Po amniocentéze chorionické biopsii se podá jedna dávka (např. 250g
nebo1250 IU).
• Postnatální profylaxe. Podle všeobecných doporučení se v současné době podávají
dávky v rozmezí 100–300 mikrogramů neboli 500–1500 IU. Podrobnosti o konkrétní
studii naleznete v bodě 5.1. V případě podání nižší dávky (100 mikrogramů nebo UI) je třeba zjistit rozsah fetomaternálního krvácení.
Standardní dávka: 1250 IU (250 g).
Při užití po porodu je třeba matce podat přípravek co nejdříve během 72 hodin po
porodu Rh pozitivního (D, Dweak, Dpartial) dítěte. Přípravek je nutno podat co nejdříve i
v případě, že od porodu již uplynulo více než 72 hodin.
Postnatální dávku je nutné podat, i když byla podána prenatální profylaxe, a dokonce i
v případě, kdy lze prokázat zbytkovou aktivitu prenatální profylaxe v séru matky.
Pokud existuje obava z rozsáhlého fetomaternálního krvácení (> 4 ml (0,7 % – 0,8 % žen)),
např. v případě anémie plodu/novorozence nebo intrauterinní smrti plodu, určí se jeho
rozsah pomocí vhodné metody, např. Kleihauer-Betkeovým testem ke zjištění fetálního
hemoglobinu nebo průtokovou cytometrií, která specificky identifikuje RhD pozitivní
buňky. Další dávky anti-D imunoglobulinu se podávají adekvátně (10 mikrogramů neboli
50 IU) na 0,5 ml červených krvinek plodu.


Inkompatibilní transfuze červených krvinek
Doporučená dávka je 20 mikrogramů (100 IU) anti-D imunoglobulinu na 2 ml
transfundované Rh(D) pozitivní krve nebo na 1 ml koncentrátu červených krvinek.
Doporučuje se konzultace s odborníkem na transfuzní lékařství, aby vyhodnotil
proveditelnost výměny červených krvinek s cílem snížit množství D pozitivních červených
krvinek v oběhu a definoval dávku anti-D imunoglobulinu potřebnou k potlačení
imunizace. Následné testy na D pozitivní červené krvinky se provádí každých 48 hodin a
další anti-D imunoglobulin se podává, dokud v krevním oběhu nelze zjistit žádné D
pozitivní červené krvinky. V každém případě se však, vzhledem k riziku hemolýzy,
doporučuje nepřesáhnout maximální dávku 3 000 μg (15 000 IU).
Doporučuje se užití alternativního intravenózního přípravku, jelikož tak se okamžitě
dosáhne adekvátních hladin v plazmě. Není-li k dispozici žádný intravenózní přípravek,
podává se velmi velký objem intramuskulárně v průběhu několika dní (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla dosud stanovena.
Pacienti s nadváhou
U pacientů s nadváhou/obézních pacientů má být zváženo použití intravenózního anti-D
přípravku (viz bod 4.4).
Způsob podání
Intramuskulární použití
Je-li vyžadováno podání velkého objemu (>2 ml u dětí a >5 ml u dospělých), doporučuje
se podat jej rozdělený do menších dávek do různých míst.
Pokud je intramuskulární podávání kontraindikováno (krvácivé stavy), má být použit
alternativní intravenózní přípravek. Injekci lze podat subkutánně, není-li k dispozici žádný
přípravek pro intravenózní podávání. Po aplikaci je třeba místo vpichu pečlivě rukou
stlačit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1 tohoto přípravku.
Hypersenzitivita na lidské imunoglobuliny, zejména u pacientů s protilátkami proti IgA.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně
zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Zajistěte, aby Rhesonativ nebyl podán do krevní cévy, protože hrozí riziko šoku. Injekce se
podávají intramuskulárně; před podáním injekce je třeba opatrně vytáhnout píst stříkačky,
aby se ověřilo, že nedošlo k napíchnutí cévy.
V případě postnatálního použití je přípravek určen pro podání matce. Nesmí být podáván
novorozenému dítěti.
Tento přípravek není určen k použití ani u Rh(D) pozitivních jedinců ani u jedinců již
imunizovaných vůči Rh(D) antigenu.

Pacienti by měli být sledováni nejméně 20 minut po podání přípravku a nejméně jednu
hodinu po neúmyslné intravenózní injekci.
Hypersenzitivita
Pravé reakce z přecitlivělosti jsou vzácné, může však dojít k odezvě alergického typu na
anti-D imunoglobulin. Pacienti mají být informováni o časných známkách hypersenzitivity
zahrnujících kopřivku, generalizovanou kopřivku, tíseň na hrudi, sípot, hypotenzi a
anafylaxi. Léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.
Rhesonativ obsahuje malé množství IgA. Ačkoliv byl anti-D imunoglobulin úspěšně
používán u vybraných jedinců s nedostatkem IgA, jedinci s nedostatkem IgA mají
potenciál ke vzniku IgA protilátek a mohou mít anafylaktické reakce po podání léčivých
přípravků z plazmy obsahujících IgA. Lékař proto musí zvážit prospěšnost léčby
přípravkem Rhesonativ a potenciální rizika hypersenzitivních reakcí.
Vzácně může lidský anti-D imunoglobulin vyvolat pokles krevního tlaku s anafylatickou
reakcí, dokonce u pacientů, kteří předchozí léčbu lidským imunoglobulinem snášeli.
Podezření na reakci alergického nebo anafylaktického typu vyžaduje okamžité přerušení
injikování. V případě šoku je třeba aplikovat standardní lékařské ošetření při šoku.
Hemolytické reakce
Vzhledem k riziku hemolytické reakce je třeba sledovat klinicky a stanovením
biologických parametrů při inkompatibilní transfuzi pacienty, kteří dostávají velmi vysoké
dávky anti-D imunoglobulinu.
Tromboembolismus
S používáním imunoglobulinů byly spojeny tepenné a žilní tromboembolické příhody
včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, hluboké žilní trombózy a pulmonální
embolie. Ačkoli tromboembolické příhody nebyly pozorovány u přípravku Rhesonativ,
pacienti mají být před použitím imunoglobulinů dostatečně hydratovaní. Zvýšenou
pozornost je třeba věnovat pacientům s již existujícími rizikovými faktory trombotických
příhod (například vysoký tlak, diabetes mellitus a v anamnéze vaskulární onemocnění nebo
trombotické epizody, pacienti se získanými nebo dědičnými trombofilickými
onemocněními, pacienti s dlouhým obdobím nehybnosti, závažně hypovolemičtí pacienti,
pacienti s nemocemi, které zvyšují viskozitu krve), zejména jsou-li předepisovány vyšší
dávky přípravku Rhesonativ.
Pacienti mají být informováni o prvních příznacích tromboembolických příhod, které
zahrnují dušnost, bolest a otok končetiny, fokální neurologické deficity a stenokardie,
a poučeni, aby při nástupu příznaků okamžitě kontaktovali svého lékaře.
Interference se sérologickým testováním
Po injekci imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených
protilátek za následek falešně pozitivní výsledky serologického testování.
Pasivní přenos protilátek na antigeny erytrocytů, např. A, B, D, může interferovat s
některými sérologickými testy na protilátky červených krvinek, například
antiglobulinovým testem (Coombsův test), zvláště u Rh(D) pozitivních novorozenců,
jejichž matky obdržely prenatální profylaxi.
Pacienti s nadváhou/obézní pacienti
U pacientů s nadváhou/obézních pacientů se vzhledem k možné nedostatečné účinnosti
v případě intramuskulárního podání doporučuje použití intravenózního anti-D přípravku.
Standardní opatření pro prevenci infekcí vznikajících následkem použití lékových výrobků
připravených z lidské krve či plazmy zahrnují výběr dárců, screening jednotlivých odběrů

a poolů plazmy na specifické markery infekce a efektivní kroky při výrobě zaměřené na
deaktivaci a odstranění virů. I přes tato opatření nelze při podávání léčivých přípravků
připravených z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučit přenesení původců infekce. Toto se
týká i neznámých či nově objevených virů a dalších patogenů.
Přijatá opatření jsou považována za efektivní pro viry s obalem, např. virus lidské
imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), a pro virus
bez obalu hepatitidy A (HAV).
Přijatá opatření mohou mít omezené účinky proti virům bez obalu, např. parvoviru B19.
Existuje opakovaná klinická zkušenost, že s imunoglobuliny se nepřenáší hepatitida A či
parvovirus B19, a lze předpokládat, že obsah protilátek přispívá podstatným způsobem k
obraně proti virům.
Důrazně se doporučuje zaznamenat při každém podání dávky Rhesonativu pacientovi
název výrobku a číslo šarže, aby byly uchovávány záznamy o použitých šaržích a mohl být
vysledován vztah mezi pacientem a šarží produktu.

Důležité informace o některých složkách přípravku Rhesonativ
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml (625 IU), to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakciny se živými oslabenými viry
Aktivní imunizace vakcinami se živými viry (např. spalničky, příušnice nebo zarděnky) by
neměla být provedena dříve, než tři měsíce po posledním podání anti-D imunoglobulinu,
poněvadž účinnost vakciny připravené ze živých virů může být snížena.
Jestliže je třeba podat anti-D imunoglobulin dva až čtyři týdny po vakcinaci živým virem,
pak může být účinnost takové vakcinace snížena.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Tento léčivý přípravek je určen pro použití v těhotenství.

Kojení
Tento léčivý přípravek lze používat během kojení.
Imunoglobuliny se vylučují do mateřského mléka. V rámci studie u dětí narozených více
než 450 ženám, kterým byl Rhesonativ podán v poporodní době, nebyly hlášeny žádné
nežádoucí účinky spojené s podáváním léku.

Fertilita
S přípravkem Rhesonativ nebyly prováděny žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech.
Klinické zkušenosti s lidským anti-D imunoglobulinem nasvědčují tomu, že se neočekávají
žádné škodlivé účinky na fertilitu.
4.7 Účinky na schopost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Rhesonativ nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Příležitostně se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako jsou třesavka, bolest hlavy,
závratě, horečka, zvracení, alergické reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně
silná bolest dolní části zad.
Vzácně mohou lidské imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku
a v ojedinělých případech anafylaktický šok, ačkoli pacient nevykazoval žádnou
přecitlivělost při předchozím podání.
Lokální reakce v místech injekce: otok, bolestivost, zarudnutí, ztvrdnutí, místní pocit tepla,
svědění, podlitiny, lokalizovaná bolest, citlivost a vyrážka; některým těmto reakcím lze
předejít rozdělením větších dávek do několika míst injekce.

Informace o virologické bezpečnosti naleznete v bodu 4.4.
Z klinických studií nejsou k dispozici žádné rozsáhlé údaje o frekvenci nežádoucích
účinků. Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Níže uvedená tabulka je uspořádána podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA (úroveň třídy orgánových systémů a preferovaného termínu).
Frekvence jsou definovány takto: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Hemolytická reakce není známo
Poruchy imunitního systému Anafylaktický šok,
anafylaktická/anafylaktoidní reakce,
přecitlivělost
není známo
Poruchy nervového systému Bolest hlavy není známo
Srdeční poruchy Tachykardie není známo
Cévní poruchy Hypotenze

není známo
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Sípot není známo
Gastrointestinální poruchy Zvracení,
nauzea

není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Kožní reakce,
erytém,
svědění,
pruritus,
kopřivka
není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie

není známo
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie,
hrudní diskomfort,
malátnost,
třesavka
není známo

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Nežádoucí účinek Frekvence
V místě injekce: otok, bolest, erytém,
ztvrdnutí, pocit tepla, pruritus, vyrážka,
svědění
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou známy žádné údaje týkající se důsledků předávkování. Vzhledem k riziku
hemolytické reakce je třeba sledovat klinicky a stanovením biologických parametrů
pacienty po inkompatibilní transfuzi, kteří dostávají velmi vysoké dávky anti-D
imunoglobulinu.
U ostatních Rh(D) negativních osob by předávkování nemělo vést k častějším nebo
závažnějším nežádoucím účinkům, než po normální dávce.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny, imunoglobuliny,
specifické imunoglobuliny: anti-D (Rh) imunoglobulin, ATC kód: J06BB01.
Anti-D imunoglobulin obsahuje specifické protilátky (IgG) proti D(Rh) antigenu lidských
erytrocytů.
Během těhotenství a zvláště v průběhu porodu se fetální červené krvinky mohou dostat do
krevního oběhu matky. Pokud je žena Rh(D) negativní a plod Rh(D) pozitivní, může se
žena stát imunizovanou vůči Rh(D) antigenu a produkovat anti-Rh(D) protilátky, které
projdou placentou a mohou způsobit hemolytickou nemoc u novorozence. Pokud je matce
dostatečně brzy po vystavení červeným krvinkám Rh(D) pozitivního plodu podána
přiměřená dávka anti-D imunoglobulinu, zabrání pasivní imunizace anti-D
imunoglobulinem Rh(D) izoimunizaci ve více než 99 % případů.
Mechanismus, kterým anti-D imunoglobulin potlačuje izoimunizaci vůči Rh(D) pozitivním
červeným krvinkám není znám. Potlačení může souviset s odstraněním červených krvinek
z krevního oběhu před dosažením imunokompetentních míst nebo může být způsobeno
komplexnějším mechanismem zahrnujícím rozpoznání cizího antigenu a indikaci antigenu
příslušnými buňkami na příslušných místech v přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátek.
Studie u pacientů s poporodní profylaxí (studie 1–6) a u pacientů s prenatální profylaxí
(studie 7)

Klinické testy s Rhesonativem se uskutečnily s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost
přípravku. V následující tabulce je uveden přehled nejvýznamnějších výsledků
přepočtených na účinnost:
ID studie Indikace,
počet subjektů
Rh faktor
matka/dítě
Výskyt anti-D
protilátek
Doba
sledování
PPP, n=1 937 negativní/pozitivní 0,4 % 6 měsíců
PPP, n=2 PPP, n=negativní/pozitivní
další pozitivní dítě
0,1 %
0,7 %
4–6 měsíců;
při dalším
těhotenství nebo
porodu
PPP, n=917 negativní/pozitivní 0,3 % 6 měsíců
PPP, n=665 negativní/pozitivní 0,2 % 6 měsíců
PPP, n=PNP*, n=negativní/pozitivní 0,3 %
%
6–8 měsíců
měsíců
PPP, n=475 negativní/pozitivní 0 % b.z.
PNP* a PPP,
n=negativní/pozitivní 0,4 % 8 měsíců
PPP: poporodní profylaxe; PNP: prenatální profylaxe; b.z.: bez záznamu
* 6–8 týdnů před očekávaným datem porodu
Z této studie lze odůvodněně vyvodit, že léčba Rhesonativem poskytuje účinnou anti-D
profylaxi.
Studie transfuze Rh inkompatibilních krevních komponent
Studie 8 hodnotí účinnost Rhesonativu u 21 Rh negativních dobrovolníků, kteří byli
injikováni Rh positivními, ABO kompatibilními fetálními červenými krvinkami v
množství odpovídajícím 10 ml (1 případ), 25 ml (10 případů) a 50 ml (10 případů)
pupečníkové krve. O dva až tři dny později bylo podáno intramuskulárně 260 mg
Rhesonativu. Po šesti měsících (v 1 případě po 9 měsících) od zahájení experimentu nebyl
u žádného jedince nalezen sérologický důkaz Rh izoimunizace. Po šesti měsících až 2,letech 8 subjektů ze skupiny „25 ml“ a všech 10 subjektů ze skupiny „50 ml“ obdrželo ml Rh pozitivní, ABO kompatibilní pupečníkové krve. Po 2 až 3 dnech bylo injikováno
260, resp. 333 mg Rhesonativu. Po dalších 6 měsících (v jednom případě po 8 měsících)
nebyly u žádného subjektu detekovány Rh protilátky.
Z výsledků tohoto experimentu vyplynulo, že Rh profylaxe se dosáhne pomocí 10 mg anti-
D imunoglobulinu na 1 ml fetální krve. Pokud jde o Rh izoimunizaci s ohledem na
fetomaternální krvácení na konci těhotenství, zjistilo se, že dávka 260 mg Rhesonativu
zabrání sérologicky detekované Rh izoimunizaci minimálně u 998 z 1000 Rh negativních
matek.
Farmakokinetická studie s Rhesonativem
Základní farmakokinetika a přeměna Rhesonativu byla zjišťována u patnácti RH
negativních těhotných žen, kterým byl podán Rhesonativ intramuskulárně ve 28. týdnu
těhotenství. Osmi ženám byly podány dávky 125 g a sedmi 250 g. Malé dávky byly
podány třem Rh negativním ženám, které nebyly těhotné.

Biologický poločas anti-D IgG po intramuskulárním injekčním podání125 g odpovídal u
těchto žen údajům uváděným v literatuře (viz kapitola 5.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lidský imunoglobulin anti-D k intramuskulárnímu podání je pomalu absorbován do
krevního oběhu příjemce a dosáhne maxima se zpožděním 2–3 dní.
Poločas lidského anti-D imunoglobulinu je tři až čtyři týdny. Tento poločas se může u
jednotlivých pacientů lišit.
IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou k dispozici žádné neklinické bezpečnostní údaje týkající se lidského anti-D
imunoglobulinu.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Glycin
Chlorid sodný
Natrium-acetát
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s
žádnými dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců.
Obsah otevřené ampulky je třeba použít okamžitě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C). Nezmrazujte.
Během doby použitelnosti, může být přípravek uchováván po dobu 1 měsíce při teplotě do
25°C, aniž by byl během této doby znovu uložen do chladničky, nebude-li použit, musí být
po této době odborně znehodnocen.
Uchovávejte ampulky v krabičce aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v
bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml a 2 ml roztoku v ampulce (sklo třídy I).
Velikost balení: 1 x 1 ml, 1 x 2 ml a 10 x 2 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím je třeba přípravek zahřát na pokojovou nebo tělesnou teplotu.

Barva se může lišit od bezbarvé po nažloutlou až světle hnědou. Nepoužívejte roztoky,
které jsou zkalené nebo obsahují usazeniny.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 1070 Anderlecht
Belgie
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
59/134/06-C
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. 4. 2006
Datum posledního prodloužení registrace: 8. 2. 10 DATUM REVIZE TEXTU
24. 5.