Rhesonativ Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny, imunoglobuliny,
specifické imunoglobuliny: anti-D (Rh) imunoglobulin, ATC kód: J06BB01.
Anti-D imunoglobulin obsahuje specifické protilátky (IgG) proti D(Rh) antigenu lidských
erytrocytů.
Během těhotenství a zvláště v průběhu porodu se fetální červené krvinky mohou dostat do
krevního oběhu matky. Pokud je žena Rh(D) negativní a plod Rh(D) pozitivní, může se
žena stát imunizovanou vůči Rh(D) antigenu a produkovat anti-Rh(D) protilátky, které
projdou placentou a mohou způsobit hemolytickou nemoc u novorozence. Pokud je matce
dostatečně brzy po vystavení červeným krvinkám Rh(D) pozitivního plodu podána
přiměřená dávka anti-D imunoglobulinu, zabrání pasivní imunizace anti-D
imunoglobulinem Rh(D) izoimunizaci ve více než 99 % případů.
Mechanismus, kterým anti-D imunoglobulin potlačuje izoimunizaci vůči Rh(D) pozitivním
červeným krvinkám není znám. Potlačení může souviset s odstraněním červených krvinek
z krevního oběhu před dosažením imunokompetentních míst nebo může být způsobeno
komplexnějším mechanismem zahrnujícím rozpoznání cizího antigenu a indikaci antigenu
příslušnými buňkami na příslušných místech v přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátek.
Studie u pacientů s poporodní profylaxí (studie 1–6) a u pacientů s prenatální profylaxí
(studie 7)

Klinické testy s Rhesonativem se uskutečnily s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost
přípravku. V následující tabulce je uveden přehled nejvýznamnějších výsledků
přepočtených na účinnost:
ID studie Indikace,
počet subjektů
Rh faktor
matka/dítě
Výskyt anti-D
protilátek
Doba
sledování
PPP, n=1 937 negativní/pozitivní 0,4 % 6 měsíců
PPP, n=2 PPP, n=negativní/pozitivní
další pozitivní dítě
0,1 %
0,7 %
4–6 měsíců;
při dalším
těhotenství nebo
porodu
PPP, n=917 negativní/pozitivní 0,3 % 6 měsíců
PPP, n=665 negativní/pozitivní 0,2 % 6 měsíců
PPP, n=PNP*, n=negativní/pozitivní 0,3 %
%
6–8 měsíců
měsíců
PPP, n=475 negativní/pozitivní 0 % b.z.
PNP* a PPP,
n=negativní/pozitivní 0,4 % 8 měsíců
PPP: poporodní profylaxe; PNP: prenatální profylaxe; b.z.: bez záznamu
* 6–8 týdnů před očekávaným datem porodu
Z této studie lze odůvodněně vyvodit, že léčba Rhesonativem poskytuje účinnou anti-D
profylaxi.
Studie transfuze Rh inkompatibilních krevních komponent
Studie 8 hodnotí účinnost Rhesonativu u 21 Rh negativních dobrovolníků, kteří byli
injikováni Rh positivními, ABO kompatibilními fetálními červenými krvinkami v
množství odpovídajícím 10 ml (1 případ), 25 ml (10 případů) a 50 ml (10 případů)
pupečníkové krve. O dva až tři dny později bylo podáno intramuskulárně 260 mg
Rhesonativu. Po šesti měsících (v 1 případě po 9 měsících) od zahájení experimentu nebyl
u žádného jedince nalezen sérologický důkaz Rh izoimunizace. Po šesti měsících až 2,letech 8 subjektů ze skupiny „25 ml“ a všech 10 subjektů ze skupiny „50 ml“ obdrželo ml Rh pozitivní, ABO kompatibilní pupečníkové krve. Po 2 až 3 dnech bylo injikováno
260, resp. 333 mg Rhesonativu. Po dalších 6 měsících (v jednom případě po 8 měsících)
nebyly u žádného subjektu detekovány Rh protilátky.
Z výsledků tohoto experimentu vyplynulo, že Rh profylaxe se dosáhne pomocí 10 mg anti-
D imunoglobulinu na 1 ml fetální krve. Pokud jde o Rh izoimunizaci s ohledem na
fetomaternální krvácení na konci těhotenství, zjistilo se, že dávka 260 mg Rhesonativu
zabrání sérologicky detekované Rh izoimunizaci minimálně u 998 z 1000 Rh negativních
matek.
Farmakokinetická studie s Rhesonativem
Základní farmakokinetika a přeměna Rhesonativu byla zjišťována u patnácti RH
negativních těhotných žen, kterým byl podán Rhesonativ intramuskulárně ve 28. týdnu
těhotenství. Osmi ženám byly podány dávky 125 g a sedmi 250 g. Malé dávky byly
podány třem Rh negativním ženám, které nebyly těhotné.

Biologický poločas anti-D IgG po intramuskulárním injekčním podání125 g odpovídal u
těchto žen údajům uváděným v literatuře (viz kapitola 5.2).