SEASONIQUE - souhrn údajů a příbalový leták

1
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Seasonique 150 mikrogramů/30 mikrogramů + 10 mikrogramů potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje levonorgestrelum 150 mikrogramů a ethinylestradiolum mikrogramů.
Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 10 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje 63,02 mg laktózy a 0,169 mg červeně Allura (E129).
Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje 69,20 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Tablety obsahující levonorgestrelum/ethinylestradiolum jsou růžové, kulaté, bikonvexní tablety o
průměru přibližně 5,7 mm, na jedné straně označené „172“ a na druhé straně „T“.
Tablety obsahující ethinylestradiolum jsou bílé, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 5,7 mm,
označené na jedné straně „173“ a na druhé straně „T“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Seasonique má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Seasonique v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální
antikoncepce (CHC) (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Přípravek Seasonique je perorální antikoncepce s prodlouženým cyklem, kdy se tablety užívají nepřetržitě
po dobu 91 dní. Každé následující balení pro 91 dní se začíná užívat v den následující po užití poslední
tablety předchozího balení.

2
Balení přípravku Seasonique tvoří 84 kombinovaných tablet obsahujících 150 mikrogramů
levonorgestrelu a 30 mikrogramů ethinylestradiolu a 7 tablet obsahujících 10 mikrogramů
ethinylestradiolu.

Jak se přípravek Seasonique užívá
Tablety jsou určeny k nepřetržitému užívání po dobu 91 dní. Každý den ve stejnou dobu je nutno
perorálně užít jednu tabletu v pořadí vyznačeném na blistru.

Jedna růžová tableta obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol se užívá každý den po dobu 84 po sobě
následujících dní. Poté se po dobu 7 dní užívá jedna bílá tableta obsahující ethinylestradiol; v této době se
obvykle dostaví krvácení z vysazení.

Jak zahájit užívání přípravku Seasonique
Tablety je nutno užívat každý den přibližně ve stejnou dobu a podle potřeby je zapít trochou tekutiny. Je
také nutno dodržovat pořadí vyznačené na blistru. Užívá se jedna tableta denně 91 po sobě následujících
dní. Jedna růžová tableta se užívá každý den po dobu 84 po sobě následujících dní. Poté se po dobu 7 po
sobě následujících dní užívá jedna bílá tableta. V období 7 dní, kdy se užívá bílá tableta, by mělo dojít k
očekávanému krvácení z vysazení.
Každý následující 91denní cyklus je třeba zahájit bez přerušení ve stejný den týdne, kdy pacientka začala
užívat první dávku přípravku Seasonique, a při dodržování téhož režimu dávkování.

• Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného menstruačního cyklu ženy (tedy první den jejího
menstruačního krvácení). Žena může zahájit užívání přípravku Seasonique později (tedy 2. až 5. den
cyklu), v takovém případě je ale třeba ji upozornit, aby po dobu prvních 7 dní užívání tablet používala
navíc bariérovou metodu antikoncepce.

• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního antikoncepčního přípravku (kombinovaná
perorální antikoncepce (COC), vaginální kroužek nebo transdermální náplast)
Žena má zahájit užívání přípravku Seasonique den po užití poslední aktivní tablety (poslední tableta
obsahující léčivé látky) předchozího CHC. V případě, že používala vaginální kroužek nebo transdermální
náplast, má žena zahájit užívání přípravku Seasonique v den jejich odstranění, nejpozději ale v den, kdy
by měla být provedena další aplikace.
• Přechod z výhradně progestinové metody (čistě progestinová pilulka, injekce, implantát) nebo z
nitroděložního systému uvolňujícího progestin (IUS)
Žena může na užívání přípravku Seasonique přejít z čistě progestinové pilulky kdykoli (z implantátu nebo
IUS v den jejich odstranění, z injekčně aplikovaného přípravku v den, kdy měla být aplikována další
injekce), ve všech těchto případech však má být upozorněna, aby navíc během prvních 7 dní užívání tablet
použila bariérovou metodu antikoncepce.

• Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. V takovém případě nemusí uplatnit žádná další antikoncepční
opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
3
Doporučuje se, aby žena zahájila užívání přípravku 21. až 28. den po porodu nebo potratu v druhém
trimestru. Pokud zahájí užívání přípravku později, je třeba ji upozornit, aby během prvních 7 dní navíc
používala bariérovou metodu antikoncepce. Jestliže ale k pohlavnímu styku již došlo, má být před
zahájením užívání CHC vyloučeno těhotenství nebo má žena počkat do prvního menstruačního krvácení.

Nicméně je třeba zvážit zvýšené riziko VTE v poporodním období (viz body 4.4 a 4.6).
Kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Spolehlivost antikoncepce se může snížit, pokud žena zapomene užít růžové tablety a zejména pokud
zapomene užít první tablety z blistru.

Pokud žena zjistí, že zapomněla užít jednu růžovou tabletu, do 12 hodin od obvyklé doby užití, měla by
zapomenutou tabletu užít okamžitě. Dále by pak měla pokračovat normálně a další tabletu užít v obvyklou
dobu.

Jestliže žena zjistí, že zapomněla užít jednu nebo více růžových tablet, více než 12 hodin po uplynutí
obvyklé doby užití, míra antikoncepční ochrany se může snížit. Další postup po vynechání tablet by se
měl řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1. užívání tablet se nesmí nikdy přerušit na dobu delší než 7 dní,

2. k dosažení adekvátní suprese hypotalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dní
nepřetržitého užívání tablet.
V souladu s těmito zásadami lze pro běžnou praxi doporučit tato opatření:

Vynechání růžových tablet obsahujících levonorgestrel/ethinylestradiol
• Den 1 až den 7 (1. týden)

Žena má užít poslední vynechanou růžovou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, a to i tehdy, pokud
bude nutno užít dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Během
následujících 7 dní má být použita bariérová metoda, jako je kondom. Jestliže došlo v předchozích dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost těhotenství. Čím více tablet bylo vynecháno a čím
blíže byly k fázi užívání bílých tablet, tím je riziko otěhotnění vyšší.


• Den 8 až den 77 (2. až 11. týden)

Žena má užít poslední vynechanou růžovou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, a to i tehdy, pokud
bude nutno užít dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety správně během předchozích 7 dní před vynechanou tabletou, není třeba používat dodatečná
opatření. Nicméně pokud vynechala více než jednu tabletu, má být ženě doporučeno používat dodatečná
opatření po dobu následujících 7 dní.


4
• Den 78 až den 84 (12. týden)

Kvůli nadcházejícímu intervalu 7 dnů, kdy budou užívány tablety obsahující pouze ethinylestradiol,
dochází k riziku snížení spolehlivosti. Nicméně, úpravou dávkovacího schématu může být zabráněno
snížení antikoncepční ochrany. Pokud žena užívala tablety správně během předchozích 7 dní před
vynechanou tabletou, není třeba používat dodatečná opatření. Nicméně, pokud se nejedná o tento případ,
má užívat dodatečná opatření po dobu následujících 7 dní a má přestat užívat růžové kombinované tablety
a začít užívat bílé, pouze ethinylestradiolové tablety mínus počet tablet, které vynechala, aby došlo ke
krvácení z vysazení. Poté může začít nový cyklus s přípravkem Seasonique.


Vynechání bílých tablet obsahujících ethinylestradiol (13. týden)
Vynechané tablety již nemají být užity a žena má užít další tablety v obvyklou dobu až do spotřebování
obsahu balení. Žádná další antikoncepční opatření nejsou nutná.

Jestliže se u ženy během 13. týdne (v době užívání bílých tablet obsahujících ethinylestradiol) nedostaví
krvácení z vysazení, je nutno vyloučit případné těhotenství, než bude zahájen další 91denní cyklus užívání
přípravku.

Doporučení v případě gastrointestinálních potíží
V případě závažných gastrointestinálních potíží (např. zvracení nebo průjem) nemusí být absorpce
léčivých látek úplná a je třeba uplatnit dodatečná antikoncepční opatření.
Pokud ke zvracení dojde 3-4 hodiny po užití tablety, žena by se měla řídit radami vztahujícími se na
případy vynechání tablet.
Jestliže však nechce měnit svůj obvyklý režim užívání tablet, může užít dodatečnou růžovou
tabletu/tablety z poslední řady (12. týden).

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost přípravku Seasonique u žen v reprodukčním věku nižším než 18 let nebyla
stanovena.

Způsob podání: Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) nemá být užívána u následujících stavů. Pokud se některý
z těchto stavů objeví během užívání CHC poprvé, je nutno užívání přípravku okamžitě ukončit.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo
plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit
proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
5
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových
faktorů (viz bod 4.4);

• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav
(např. angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza
cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická
ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu,
jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové
protilátky, lupus antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru,
jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.


• Pankreatitida nebo toto onemocnění v anamnéze, bylo-li spojeno se
závažnou hypertriglyceridemií
• Přítomnost nebo anamnéza závažného jaterního onemocnění až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu
• Existující nádory jater nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní)
• Diagnostikované nebo suspektní malignity ovlivnitelné pohlavními steroidy (např. pohlavních
orgánů nebo prsů)
• Poševní krvácení s nediagnostikovanou příčinou

• V souvislosti s přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přípravek Seasonique je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz body 4.4 a 4.5)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku
Seasonique s ženou prodiskutována. V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů
nebo rizikových faktorů má být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má
užívání přípravku Seasonique ukončit.
6

Poruchy oběhového systému

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním.

Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s
nejnižším rizikem VTE. Údaje z retrospektivní kohortové studie nasvědčují tomu, že rizko VTE
spojené s přípravkem Seasonique může být 1,4násobně vyšší (HR 1,40, 95% CI 0,90 – 2,19)
v porovnání s CHC s obsahem levonorgestrelu užívanými ve 28denních cyklech. Údaje nasvědčují
tomu, že riziko může být dále zvýšeno u žen, které užívají přípravek Seasonique jako první
perorální kontraceptivum. Rozhodnutí používat přípravek Seasonique, má být učiněno po diskusi se
ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u CHC a rozumí, jak její současné rizikové faktory
toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé
důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U
každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (<50 μg
ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel, se asi u 611 žen vyvine VTE
během jednoho roku

Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo v
období po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních, nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Seasonique je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně
2,3 až 3,6

7

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a
pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.






Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým
faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými
faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci.
Měla by se použít další antikoncepční metoda pro
zabránění nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Seasonique nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza
(žilní tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli
CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá

anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
• bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
• zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

8
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
• ostrou bolest na hrudi;
• těžké točení hlavy nebo závrať; • rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu). Dalšími
známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Údaje z průběžné retrospektivní studie nasvědčují tomu, že přípravek Seasonique může
představovat vyšší riziko ATE v porovnání s CHC s obsahem levonorgestrelu, které se užívají ve
28denních cyklech. Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Seasonique je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let,
které dále kouří, má být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
9
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.


Nádory
Některé epidemiologické studie zaznamenaly u dlouhodobých uživatelek CHC (>5 let) zvýšené riziko
cervikálního maligního nádoru, je ale stále diskutováno, do jaké míry lze tuto skutečnost připisovat dalším
vlivům sexuálního chování a ostatním faktorům, jako je lidský papilomavirus (HPV).
V meta-analýze 54 epidemiologických studií bylo hlášeno lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24)
diagnózy maligního nádorového onemocnění prsu u žen současně užívajících CHC. Toto zvýšené riziko
postupně mizí v průběhu 10 let po skončení užívání CHC. Vzhledem k tomu, že maligní nádorové
onemocnění prsu je u žen do 40 let věku vzácné, je zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu
prsu u současných a dřívějších uživatelek CHC nízké ve srovnání s celkovým rizikem výskytu tohoto
onemocnění. Tyto studie nepřinášejí důkazy o příčinných souvislostech. Příčinou pozorovaného zvýšení
rizika může být časnější diagnóza maligního nádorového onemocnění prsu u žen užívajících CHC,
biologický účinek CHC nebo kombinace obojího. Maligní nádorové onemocnění prsu diagnostikované u
uživatelek je obvykle klinicky méně pokročilé než u žen, které CHC nikdy neužívaly.

10
Ve vzácných případech byly u uživatelek CHC hlášeny benigní nádory jater, a ještě vzácněji maligní
nádory jater. V ojedinělých případech byly tyto nádory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení.
Nádor jater je nutno zvážit při diferenciální diagnóze, kdy se u žen užívajících CHC vyskytne závažná
bolest horní poloviny břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení.
Riziko maligního nádorového onemocnění endometria a vaječníku se při užívání vyšších dávek CHC (μg ethinylestradiolu) snižuje. Je však ještě nutno potvrdit, zda se tento princip vztahuje i na CHC užívané
v nižších dávkách.

Ostatní stavy
Ženy trpící hypertriglyceridemií nebo mající toto onemocnění v rodinné anamnéze mohou být při užívání
CHC vystaveny zvýšenému riziku pankreatitidy.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících CHC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, je klinicky
významné zvýšení vzácné. Okamžité vysazení CHC má opodstatnění pouze v těchto ojedinělých
případech. Jestliže u žen s preexistující hypertenzí užívajících CHC soustavně zvýšené hodnoty krevního
tlaku nebo významně zvýšený krevní tlak nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, je nutno užívání
CHC ukončit. Pokud to však bude uznáno za vhodné, lze CHC po dosažení normálních hodnot krevního
tlaku antihypertenzní terapií opět nasadit.

Ve spojitosti s těhotenstvím a užíváním CHC byl hlášen výskyt nebo zhoršení následujících onemocnění,
souvislost s CHC však nebyla jednoznačně prokázána. Jedná se o ikterus a/nebo pruritus související s
cholestázou, žlučové konkrementy, porfyrii, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, Sydenhamovu choreu, herpes gestationis a ztrátu sluchu způsobenou otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného a získaného angioedému.

Přerušení užívání CHC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na
dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Užívání CHC je nutno ukončit, dojde-
li k recidivě cholestatického ikteru a/nebo pruritu souvisejícího s cholestázou, které se již objevily v
těhotenství nebo při předchozím užívání pohlavních steroidů.
Přestože CHC mohou mít vliv na periferní inzulinovou rezistenci a toleranci glukózy, nebylo prokázáno,
že u žen-diabetiček užívajících nízké dávky CHC (obsahující <0,05 mg ethinylestradiolu) musí být
upraven léčebný režim. Tyto ženy je však nutné pečlivě sledovat, zejména v raných fázích užívání CHC.

Během užívání CHC byly hlášeny případy zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy nemoci a
ulcerózní kolitidy.

Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy s
dispozicí ke vzniku chloasmat by se měly během užívání CHC vyhnout slunci a expozici ultrafialovému
záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd.
Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to
včetně období krátce po zahájení léčby.

11
Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením nebo opětovným zahájením užívání přípravku Seasonique má být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být
provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité,
aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Seasonique
v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě
suspektní trombózy.
Žena také má být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala v ní uvedené pokyny. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost
Účinnost CHC se může snížit, pokud dojde např. k vynechání aktivních tablet (viz bod 4.2), výskytu
gastrointestinálních potíží (viz bod 4.2) nebo jsou-li současně užívány další léčivé přípravky (viz bod
4.5).

Snížená kontrola cyklu
Při užívání všech CHC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
zejména během prvních 3 měsíců užívání. Pokud nepravidelné krvácení přetrvává, je třeba určit jeho
příčinu.
V průběhu provádění klinických hodnocení přípravku Seasonique bylo očekávané krvácení (krvácení z
vysazení) a/nebo špinění poměrně konstantní. Na každý 91denní cyklus připadaly průměrně 3 dny
krvácení a/nebo špinění. Četnost neočekávaných krvácení a špinění se s dalšími 91denními cykly
snižovala.
Jestliže k neočekávanému špinění nebo krvácení dojde, žena má na základě pokynů pokračovat v témže
režimu léčby. Pokud však krvácení přetrvává nebo je delší než obvykle, žena se má poradit se svým
lékařem.

Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu typu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo ke
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně
častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Zvýšení ALT bylo také pozorováno u antivirotik používaných k léčbě virové
hepatitidy C obsahujících glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz body 4.3 a
4.5)

Tablety přípravku Seasonique obsahují laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Růžové tablety přípravku Seasonique obsahují azobarvivo červeň Allura (E129), které může způsobit
alergické reakce.
12

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je nutno pečlivě prostudovat informace o předepisování souběžně podávaných léčivých přípravků, aby
byly identifikovány potenciální lékové interakce.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Seasonique
Interakce perorální antikoncepce a jiných léčivých přípravků může vyvolat krvácení z průniku a/nebo
selhání antikoncepčního účinku. Ve zprávách byly uváděny následující interakce.

Jaterní metabolismus
Může dojít k interakci s léčivými přípravky indukujícími jaterní enzymy a následkem toho ke zvýšené
clearance pohlavních hormonů (např. fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin,
bosentan, vemurafenib a přípravky k léčbě HIV (např. ritonavir, nevirapin) a pravděpodobně také
oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahující výtažek z rostliny třezalky
tečkované (Hypericum perforatum). K maximální indukci enzymů dochází obvykle přibližně po 10 dnech,
ta však může po vysazení přípravku přetrvávat po dobu nejméně 4 týdnů.

Opatření
Ženy krátkodobě léčené kteroukoli z výše uvedených skupin léčivých přípravků nebo individuálními
léčivými látkami (léky indukující jaterní enzymy) kromě rifampicinu mají po jistou dobu (tzn. po dobu
podávání souběžných léčivých přípravků a 7 dní po jejich vysazení) vedle užívání CHC používat i
bariérovou metodu antikoncepce.
Ženy užívající rifampicin by měly vedle CHC používat bariérovou metodu antikoncepce v době užívání
rifampicinu a 28 dní po jeho vysazení.

Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy se doporučuje používat další
spolehlivou metodu nehormonální antikoncepce.

Vliv přípravku Seasonique na jiné léčivé přípravky
U souběžného užívání CHC a lamotriginu bylo prokázáno snížení hladiny lamotriginu o přibližně 50 %.
To je pravděpodobně způsobeno estrogenovou složkou, protože k interakci nedochází při podávání
samotných progestagenů. U pacientek již léčených lamotriginem může být nezbytné pečlivé klinické
sledování a možná úprava dávkování na počátku užívání a při vysazení antikoncepce. Stejně tak je třeba
předejít zahájení užívání perorální antikoncepce během období titrace lamotriginu.

Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir může
zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).
Proto je třeba uživatelky přípravku Seasonique před zahájením léčby těmito léčebnými režimy převést na
alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepci obsahující jen progestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Seasonique je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby
těmito léčebnými režimy.

Laboratorní testy
13
Užívání CHC může mít vliv na výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů
funkce jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, plazmatickou hladinu (transportních) proteinů, např.
kortikosteroidy vázajícího globulinu a frakcí lipidů/lipoproteinů, na parametry metabolismu sacharidů a
parametry koagulace a fibrinolýzy. Takové změny se ale obvykle pohybují v rozmezí normálních
laboratorních hodnot.

U žen podstupujících substituční terapii hormonů štítné žlázy může být nutné zvýšit dávky hormonů štítné
žlázy, protože koncentrace globulinu vázajícího tyroxin (TBG) se s užíváním CHC zvyšuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Užívání přípravku Seasonique není během těhotenství indikováno.
Pokud dojde v době užívání přípravku Seasonique k otěhotnění, léčba musí být okamžitě ukončena.
Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám,
které před otěhotněním CHC užívaly, ani teratogenní účinky CHC užívaných nezáměrně během
těhotenství.

Studie na zvířatech prokázaly škodlivé účinky v období březosti a kojení (viz bod 5.3). Na základě údajů
získaných ve studiích na zvířatech tedy nelze vyloučit škodlivé účinky vyvolané hormonálním působením
aktivních složek. Všeobecné zkušenosti s užíváním CHC během těhotenství však neprokázaly žádný
konkrétní nežádoucí účinek u člověka.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku
Seasonique (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
CHC mohou snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho složení, a tak ovlivňovat kojení. Proto by
se kojícím matkám užívání CHC obecně nemělo doporučovat až do doby, kdy je dítě zcela odstaveno.
Malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů se může v době užívání CHC vylučovat
do mateřského mléka. I toto malé množství může mít na dítě jistý vliv.

Fertilita
Přípravek Seasonique je indikován k prevenci otěhotnění.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U uživatelek
CHC nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Stěžejním klinickým hodnocením zaměřujícím se na bezpečnost a účinnost přípravku Seasonique bylo
12měsíční randomizované multicentrické otevřené klinické hodnocení, jehož se účastnily ženy ve věku až 40 let, z nichž 1 006 užilo alespoň jednu dávku přípravku Seasonique.
14

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které se objevily s léčbou, bylo nepravidelné a/nebo silné
děložní krvácení, nárůst tělesné hmotnosti a akné.

Další nežádoucí účinky, jež se u přípravku Seasonique vyskytly v postmarketingovém období, jsou
uvedeny jako nežádoucí účinky, jejichž frekvenci nelze určit.


známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a infestace Mykotická infekce,
mykotická vaginóza,
bakteriální vaginitida,
infekce močového měchýře,
gastroenteritida, sinusitida,
faryngitida, vaginální

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
kandidóza, vaginální
infekce, vaginitida

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Fibrocystické onemocnění
prsu, děložní fibroidy,
zhoršení děložních fibroidů

Poruchy krve
a lymfatického
systému
Anémie
Poruchy imunitního
systému
Reakce
přecitlivělosti
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu,
anorexie, snížená chuť k
jídlu, diabetes mellitus,
inzulinová rezistence

Psychiatrické
poruchy
Změny
nálady,
snížené
libido,
deprese
Podrážděnost, úzkost,
vystupňovaná deprese,
depresivní nálada, emoční
rozrušení, insomnie,
abnormální orgasmus,

15
paranoia
Poruchy nervového
systému
Bolest
hlavy1,
migréna2
Závrať, hyperestezie,
hypoestezie
Ztráta vědomí
Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Palpitace, tachykardie
Cévní poruchy Návaly horka, hypertenze,
zhoršená hypertenze,
ortostatická hypotenze
Arteriální
tromboem
bolismus
(ATE),

Žilní
tromboem
bolismus
(VTE)

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Překrvení vedlejších
nosních dutin
Plicní
embolie,
plicní
trombóza

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea3,
bolest břicha4
Zvracení, dyspepsie,
průjem, zácpa

Poruchy jater
a žlučových cest
Cholecystitida, cholelitiáza
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Akné5 Vyrážka, abnormální růst
vlasů (chlupů), abnormální
struktura vlasu,
hypotrichóza, porucha
nehtů, noční poty,
fotosenzitivní reakce, kožní
Alopecie
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
hyperpigmentace
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Periferní zduření, bolest
zad, svalový spasmus,
artralgie, ztuhlost kloubu,
myalgie, bolest krku
Bolest v
končetině
16
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Metroragie Menoragie,
citlivost prsu,
dysmenorea
Suchost vulvy a pochvy,
děložní spasmus, bolest
prsu, nepravidelná
menstruace, zduření prsu,
zvětšení prsu, dyspareunie,
postkoitální krvácení,
poševní výtok, výtok z
prsu, pruritus genitálu,
vyrážka na genitálu,
pánevní bolest,
polycystická ovaria,
porucha vulvy,
vulvovaginální diskomfort

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava, edém6, bolest,
bolest na hrudi, pocit horka,
onemocnění podobající se
chřipce, malátnost, pyrexie

Vyšetření Zvýšená
tělesná
hmotnost
Zvýšený krevní tlak,
zvýšené lipidy, snížená
tělesná hmotnost



včetně zhoršené bolesti hlavy a tenzního typu bolesti hlavy
včetně zhoršení migrény a migrény s aurou
včetně zhoršené nauzey
včetně břišní distenze, bolesti horní poloviny břicha a bolesti dolní poloviny břicha
včetně zhoršeného akné
včetně periferního otoku

Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

U žen užívajících CHC byly hlášeny následující závažné nežádoucí příhody. O těch je blíže pojednáno v
bodu

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

• Venózní tromboembolické poruchy
• Arteriální tromboembolické poruchy
• Hypertenze
• Nádory jater
• Deprese
• Výskyt nebo zhoršení onemocnění, kde nebyla jednoznačně prokázána souvislost s užíváním CHC:
Crohnova nemoc, ulcerózní kolitida, epilepsie, migréna, děložní myom, porfyrie, systémový lupus
erytematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom,
cholestatický ikterus
17
• Chloasma
• Při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí může být nevyhnutelné vysazení CHC na
dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám
• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného nebo získaného angioedému

Frekvence diagnózy maligního nádorového onemocnění prsu je u uživatelek CHC velmi mírně zvýšená.
Vzhledem k tomu, že toto onemocnění je u žen do 40 let věku vzácné, je vyšší počet případů nízký ve
srovnání s celkovým rizikem výskytu maligního nádorového onemocnění prsu. Příčinné souvislosti s
užíváním COC nejsou známy. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky z předávkování perorálně užívanou antikoncepcí.
Symptomy, které by se mohly na základě obecné zkušenosti s kombinovanou perorální antikoncepcí
vyskytnout, zahrnují nauzeu, zvracení a u mladých dívek mírné poševní krvácení. Neexistují žádná
antidota a léčba by měla být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, hormonální
kontraceptiva k systémové aplikaci, progestiny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA07

Souhrnný Pearlův index (18-35 let věku): 0,76 (horní mez oboustranného 95 % intervalu spolehlivosti
1,76) Pearlův index selhání metody (18-35 let věku): 0,26 (horní mez oboustranného 95 % intervalu
spolehlivosti 0,80)
Souhrnný Pearlův index (18-40 let věku): 0,67 (horní mez oboustranného 95 % intervalu spolehlivosti 1,56)
Antikoncepční účinek CHC vychází z kombinace různých faktorů, z nichž jako nejdůležitější je chápána
inhibice ovulace a změny v endometriu.

Přípravek Seasonique je perorální antikoncepce s 91denním prodlouženým cyklem, která omezuje
očekávané krvácení z vysazení na čtyři epizody ročně. Navíc tablety přípravku Seasonique pro posledních
dní prodlouženého cyklu (dny 85-91) obsahují 10 mikrogramů ethinylestradiolu namísto placeba, čímž
se zvyšuje účinnost suprese ovariálních folikulů a snižuje riziko odblokování ovulace. Není však známo,
do jaké míry to účinnost antikoncepce ovlivňuje.

18

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Seasonique u všech podskupin pediatrické populace u antikoncepce (informace o použití u
dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
K absorpci a maximální koncentraci ethinylestradiolu a levonorgestrelu v plazmě dochází během 2 hodin
po perorálním podání. Levonorgestrel se po perorálním podání úplně vstřebává (biologická dostupnost je
téměř 100 %) a nepodléhá metabolismu prvního průchodu. Ethinylestradiol se vstřebává v
gastrointestinálním traktu, avšak v důsledku metabolismu prvního průchodu ve střevní sliznici a játrech je
jeho biologická dostupnost přibližně 43 %.

Ustálený stav
V průběhu nepřetržitého užívání přípravku Seasonique se v den 21 (ve srovnání s dnem 1) hladina
levonorgestrelu v séru zvyšuje přibližně 3krát a hladina ethinylestradiolu v séru přibližně 1,6krát.

Denní hodnoty expozice působení levonorgestrelu a ethinylestradiolu v den 21 (na konci obvyklého
3týdenního antikoncepčního cyklu) a v den 84 (na konci prodlouženého cyklu) byly obdobné a
nedocházelo k dalšímu ukládání přípravku.

Distribuce
Levonorgestrel se ve vysoké míře váže na proteiny, především na globulin vázající pohlavní hormony
(SHBG) a sérový albumin. Ethinylestradiol se ve vysoké míře (přibližně 95 %), avšak nespecificky váže
na sérový albumin. Ethinylestradiol se neváže na SHBG, avšak indukuje zvýšení koncentrace SHBG v
séru a ovlivňuje tak relativní distribuci levonorgestrelu do různých proteinových frakcí (zvýšení frakce
vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin).

Biotransformace
Po vstřebání je levonorgestrel konjugován na pozici 17β-OH a vytváří v plazmě sulfátové, v menší míře
pak glukuronidové konjugáty.
Metabolismus prvního průchodu ethinylestradiolu spočívá v tvorbě ethinylestradiol 3-sulfátu ve střevní
stěně, následované 2-hydroxylací části zbývajícího nepřeměněného ethinylestradiolu cytochromem
jaterního systému P-450 3A4. Různé hydroxylované metabolity procházejí další metylací a/nebo
konjugací.

Eliminace
Přibližně 45 % levonorgestrelu a jeho metabolitů se vylučuje močí, dalších přibližně 32 % pak ve stolici,
většinou ve formě glukuronidových konjugátů. Terminální poločas eliminace levonorgestrelu po užití
jedné dávky přípravku Seasonique byl přibližně 34 hodin.
Ethinylestradiol se vylučuje močí a stolicí ve formě konjugátů glukuronidů a sulfátů a prochází
enterohepatickou recirkulací. Terminální poločas eliminace ethinylestradiolu po užití jedné dávky
přípravku Seasonique byl potvrzen jako přibližně 18 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

19
Účinky levonorgestrelu a ethinylestradiolu u laboratorních zvířat odpovídaly účinkům spojovaným se
známým farmakologickým působením. Především studie reprodukční toxicity prokázaly u zvířat
embryotoxické a fetotoxické účinky.

Neklinické údaje pro ethinylestradiol a levonorgestrel získané na základě studií toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Je však nutno mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou podněcovat růst určitých hormonálně
závislých tkání a nádorů.

Posouzení rizika pro životní prostředí (Environmental Risk Assessment (ERA))
Studie vlivu na životní prostředí prokázaly, že sloučeniny obsahující ethinylestradiol představují riziko
pro vodní prostředí, a to zejména pro ryby (viz bod 6.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Růžové potahované tablety:
Jádro tablety:
Laktóza
Hypromelóza
Mikrokrystalická celulóza Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171) Makrogol
400
Červeň Allura (E129)
Polysorbát 80
Brilantní modř (E133)

Bílé potahované tablety:
Jádro tablety:
Laktóza
Draselná sůl polakrilinu Mikrokrystalická
celulóza
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
Oxid titaničitý (E171)
Polydextróza
Hypromelóza
Triacetin
Makrogol 8000
20

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Každé balení obsahuje 91 potahovaných tablet (84 růžových tablet a 7 bílých tablet) ve třech blistrech: 2 x
28 růžových potahovaných tablet + 1 x (28 růžových potahovaných tablet + 7 bílých potahovaných tablet)
Tři PVC/TE/PVDC//Al blistry jsou v kartonovém rozkládacím obalu, vloženy do fóliového pouzdra a
krabičky.

Bílé tablety jsou umístěny v páté (poslední) řadě na třetím blistru. Pouze třetí blistr obsahuje pět řad tablet
a má obdélníkový tvar.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Stejně jako u jiných přípravků obsahujících ethinylestradiol, může i tento léčivý přípravek představovat
riziko pro vodní prostředí (viz bod 5.3). Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited,
3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock,
Dublin 1, DO1 YE64, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/523/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
4. 11 .2015 / 31. 10. 2019

10. DATUM REVIZE TEXTU
17. 3.