Seasonique Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
K absorpci a maximální koncentraci ethinylestradiolu a levonorgestrelu v plazmě dochází během 2 hodin
po perorálním podání. Levonorgestrel se po perorálním podání úplně vstřebává (biologická dostupnost je
téměř 100 %) a nepodléhá metabolismu prvního průchodu. Ethinylestradiol se vstřebává v
gastrointestinálním traktu, avšak v důsledku metabolismu prvního průchodu ve střevní sliznici a játrech je
jeho biologická dostupnost přibližně 43 %.

Ustálený stav
V průběhu nepřetržitého užívání přípravku Seasonique se v den 21 (ve srovnání s dnem 1) hladina
levonorgestrelu v séru zvyšuje přibližně 3krát a hladina ethinylestradiolu v séru přibližně 1,6krát.

Denní hodnoty expozice působení levonorgestrelu a ethinylestradiolu v den 21 (na konci obvyklého
3týdenního antikoncepčního cyklu) a v den 84 (na konci prodlouženého cyklu) byly obdobné a
nedocházelo k dalšímu ukládání přípravku.

Distribuce
Levonorgestrel se ve vysoké míře váže na proteiny, především na globulin vázající pohlavní hormony
(SHBG) a sérový albumin. Ethinylestradiol se ve vysoké míře (přibližně 95 %), avšak nespecificky váže
na sérový albumin. Ethinylestradiol se neváže na SHBG, avšak indukuje zvýšení koncentrace SHBG v
séru a ovlivňuje tak relativní distribuci levonorgestrelu do různých proteinových frakcí (zvýšení frakce
vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin).

Biotransformace
Po vstřebání je levonorgestrel konjugován na pozici 17β-OH a vytváří v plazmě sulfátové, v menší míře
pak glukuronidové konjugáty.
Metabolismus prvního průchodu ethinylestradiolu spočívá v tvorbě ethinylestradiol 3-sulfátu ve střevní
stěně, následované 2-hydroxylací části zbývajícího nepřeměněného ethinylestradiolu cytochromem
jaterního systému P-450 3A4. Různé hydroxylované metabolity procházejí další metylací a/nebo
konjugací.

Eliminace
Přibližně 45 % levonorgestrelu a jeho metabolitů se vylučuje močí, dalších přibližně 32 % pak ve stolici,
většinou ve formě glukuronidových konjugátů. Terminální poločas eliminace levonorgestrelu po užití
jedné dávky přípravku Seasonique byl přibližně 34 hodin.
Ethinylestradiol se vylučuje močí a stolicí ve formě konjugátů glukuronidů a sulfátů a prochází
enterohepatickou recirkulací. Terminální poločas eliminace ethinylestradiolu po užití jedné dávky
přípravku Seasonique byl potvrzen jako přibližně 18 hodin.