SERKEP - souhrn údajů a příbalový leták

1
Sp. zn. sukls78543/2023, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Serkep 25 mikrogramů/125 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

Serkep 25 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka (z ventilu) obsahuje:
Serkep 25 mikrogramů/125 mikrogramů/dávka:
25 mikrogramů salmeterolu (jako salmeterol-xinafoát) a 125 mikrogramů flutikason-propionátu. To
odpovídá podané dávce (z aktuátoru) 21 mikrogramů salmeterolu a 110 mikrogramů flutikason-
propionátu.

Serkep 25 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka:
25 mikrogramů salmeterolu (jako salmeterol-xinafoát) a 250 mikrogramů flutikason-propionátu. To
odpovídá podané dávce (z aktuátoru) 21 mikrogramů salmeterolu a 220 mikrogramů flutikason-
propionátu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,73 mg alkoholu v jedné inhalaci.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu.

Nádobka obsahuje bílou až téměř bílou suspenzi.

Serkep 25 mikrogramů/125 mikrogramů/dávka:
Tlaková nádobka je vložená do bílého plastového krytu s náustkem a rozprašovačem (aktuátoru) a
opatřena fialovým víčkem.

Serkep 25 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka:
Tlaková nádobka je vložená do bílého plastového krytu s náustkem a rozprašovačem (aktuátoru) a
opatřena tmavočerveným víčkem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Serkep je indikován k pravidelné léčbě bronchiálního astmatu tam, kde je vhodné podávání
kombinovaného přípravku (dlouhodobě působícího agonisty 2 adrenoreceptorů a inhalačního
glukokortikoidu):

- pacienti s nedostatečnou kontrolou astmatu při léčbě inhalačními glukokortikoidy a „dle potřeby“
2
inhalačně podávaným krátkodobě působícím agonistou 2 adrenoreceptorů
nebo
- pacienti s adekvátní kontrolou astmatu při podávání inhalačních glukokortikoidů a dlouhodobě
působících agonistů 2 adrenoreceptorů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Serkep je indikován pouze k léčbě dospělých pacientů starších 18 let.
Přípravek Serkep není určen k použití u dětí mladších 12 let ani u dospívajících ve věku od 13 do 17 let.

Dávkování

Pacienti mají být poučeni, že k dosažení optimálního léčebného přínosu je nutné, aby
salmeterol/flutikason-propionát užívali každodenně, i když jsou asymptomatičtí.

Pacienti mají být pravidelně kontrolováni lékařem, aby se aplikovaná síla salmeterolu/flutikason-
propionátu udržovala na optimální úrovni a měnila se jen na doporučení lékaře. Dávka musí být
titrována na nejnižší dávku, při které je dosažena účinná kontrola příznaků.
Poznámka: Přípravek Serkep je dostupný pouze ve dvou silách. Není dostupný v nižší síle
obsahující salmeterol 25 mikrogramů a flutikason-propionát 50 mikrogramů (tato síla je
k dispozici u jiných podobných přípravků dostupných na trhu, které obsahující fixní dávku
kombinace těchto dvou účinných látek). Proto v případech, kdy je vhodné titrovat dávku inhalačního
glukokortikoidu pod 125 mikrogramů, se doporučuje přejít na alternativní přípravek obsahující fixní
dávku kombinace salmeterolu a flutikason-propionátu obsahující nižší dávku inhalačního
glukokortikoidu.

Pokud k dlouhodobému udržení příznaků pod kontrolou stačí nejnižší síla tohoto alternativního
kombinovaného přípravku podávaná dvakrát denně, mělo by se v dalším kroku přistoupit k
vyzkoušení samotného inhalačního glukokortikoidu.
Alternativně, doporučuje-li to ošetřující lékař, pacientům, kteří potřebují dlouhodobě působící agonisty
2 adrenoreceptorů spíše než samostatnou inhalační léčbu glukokortikoidy, může být přípravek Serkep
titrován na dávku podávanou jednou denně, která by odpovídajícím způsobem nemoc kontrolovala. V
případě dávkování jednou denně u pacientů s anamnézou nočních příznaků by měla být dávka podána
večer a u pacientů s anamnézou příznaků vyskytujících se zejména během dne by dávka měla být podána
ráno.

Přípravek Serkep nemá být používán u pacientů s mírnou formou astmatu. Lze zvážit použití přípravku
Serkep u pacientů s persistujícím středně těžkým astmatem, ale pouze v případě, kdy kontroly symptomů
nemůže být dosaženo použitím přípravku obsahujícího nižší dávku glukokortikoidu.

Pacienti mají dostávat salmeterol/flutikason-propionát v síle odpovídající obsahem flutikason-propionátu
závažnosti jejich onemocnění. Pokud by pacient potřeboval dávky mimo doporučený dávkovací režim,
mají být předepsány náležité dávky 2 agonisty a/nebo glukokortikoidu.

Doporučené dávkování:

Dospělí starší než 18 let:

- dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 125 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát denně

nebo

- dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 250 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát denně.

3
Krátkodobé pokusné podání salmeterolu/flutikason-propionátu může být považováno za úvodní
udržovací léčbu u dospělých se středně těžkým persistujícím bronchiálním astmatem (definováno jako
pacienti s denními příznaky, denní potřebou aplikace úlevového léku a středně těžkým až závažným
omezením průchodnosti dýchacích cest), u kterých je rychlá léčba astmatu nutná. V těchto případech jsou
doporučenou úvodní dávkou dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 50 mikrogramů flutikason-
propionátu podávané dvakrát denně.
Poznámka: přípravek Serkep není v současné době na trhu dostupný v nejnižší síle této kombinace,
a proto by měla být jako počáteční dávka u dospělých se středně těžkým persistujícím astmatem
předepsána alternativní kombinace s fixní dávkou salmeterolu a flutikason-propionátu obsahující
nižší dávku inhalačního glukokortikoidu.
K dosažení kontroly symptomů astmatu může být třeba zvýšit dávku inhalačního glukokortikoidu, ale
jakmile je kontroly dosaženo, léčba by měla být přezkoumána a dávka inhalačního glukokortikoidu
titrována na nejnižší možnou dávku udržující astma pod kontrolou. Mělo by se zvážit, zda by léčba neměla
být následně omezena z nejnižší síly kombinovaného přípravku na inhalaci samotného glukokortikoidu.
Je důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni.

V případech, kdy chybí jedno nebo dvě kritéria závažnosti, nebyl ve srovnání s užíváním samotného
inhalačního flutikason-propionátu v úvodní léčbě jednoznačný přínos pozorován. Obecně platí, že
inhalační glukokortikoidy nadále představují léky první volby pro většinu pacientů. Přípravek Serkep není
určen k úvodní léčbě mírné formy bronchiálního astmatu. U pacientů s těžkou formou bronchiálního
astmatu je doporučeno stanovit správnou dávku inhalačního glukokortikoidu před použitím jakékoliv
fixní kombinované léčby.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Serkep u dětí mladších než 12 let a u dospívajících ve věku 13 až 17 let
nebyla stanovena. Přípravek Serkep není určen k použití u dětí a dospívajících mladších než 18 let (viz
bod 5.1).

U pacientů, kteří mají nebo mohou mít potíže s koordinací podání přípravku s nádechem, je vhodné použít
při inhalaci přípravku Serkep zdravotnický prostředek AeroChamber Plus spacer. S přípravkem Serkep
má být používán pouze spacer AeroChamber Plus. Ostatní spacery by neměly být s přípravkem
Serkep používány a pacienti nemají během léčby měnit typ spaceru za jiný.

Pacienti mají být poučeni o řádném použití a péči o svůj inhalátor a mají kontrolovat jeho technickou
stránku tak, aby bylo zajištěno dodání optimální inhalační dávky do plic. Pacienti mají používat stejný
druh zdravotnického prostředku (spaceru), jelikož přecházení z jednoho typu zdravotnického
prostředku na druhý může vést ke změnám dávky dodané do plic (viz bod 4.4).

U pacientů, kteří dříve používali jiný přípravek a jiný typ spaceru a jsou nyní převedeni na přípravek
Serkep (s nebo bez AeroChamber Plus spaceru), by měla být dávka opět titrována na nejnižší účinnou
dávku.

Zvláštní skupiny pacientů

U pacientů ve vyšším věku a u pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku upravovat. Údaje o
aplikaci salmeterolu/flutikason-propionátu pacientům s poruchou funkce jater nejsou k dispozici.

Způsob podání:
Inhalační podání.

Návod k použití

Pacienti mají být řádně poučeni o správném zacházení s inhalátorem (viz příbalová informace pro
4
pacienta).

V průběhu inhalace má pacient sedět nebo stát. Inhalátor byl vyvinut pro použití ve vertikální pozici.

Testování inhalátoru:

Před prvním použitím inhalátoru by pacienti měli vyzkoušet, zda inhalátor funguje. Pacient odstraní kryt
náustku jemným stlačením jeho stran a drží inhalátor mezi palcem a ostatními prsty, přičemž palec je na
spodní straně pod náustkem. Aby se ujistil, že inhalátor funguje, musí ho pacient dobře protřepat, odstranit
kryt náustku a silně stlačit nádobku, čímž se vystříkne dávka do vzduchu. Tyto kroky je třeba zopakovat
aspoň 3x, s protřepáním inhalátoru před každým stiskem, dokud se na počitadle neobjeví číslo 120.

Nebyl-li inhalátor používán po dobu týdne či déle, nebo byl-li vystaven velmi nízké teplotě (pod 0 °C),
měl by pacient sejmout kryt náustku, inhalátor dobře protřepat a vystříknout dvě dávky do vzduchu.

Po každém použití inhalátoru se na počítadle sníží počet o jedno.

Použití inhalátoru:

1. Pacienti by měli odstranit kryt náustku jemným stlačením jeho stran.
2. Pacienti by měli zkontrolovat inhalátor z vnitřní i vnější strany, včetně náustku, zda je čistý, bez
uvolněných částí.
3. Pacienti by měli inhalátor dobře protřepat a znovu se ujistit, že nedošlo k uvolnění žádných částí a
že obsah inhalátoru se rovnoměrně promíchal.
4. Pacienti by měli držet inhalátor ve svislé poloze mezi prsty a palcem, kdy palec je na spodní straně,
pod náustkem.
5. Pacienti by měli vydechnout, ale jen tak, aby to pro ně bylo příjemné, a poté vložit náustek do úst
mezi zuby a obemknout jej rty. Pacienti by měli být poučeni o tom, že nesmí náustek skousnout.
6. Pacienti se začnou zhluboka a plynule nadechovat ústy, a jakmile začnou s nádechem, stlačí pevně
horní část inhalátoru směrem dolů, aby se uvolnila dávka přípravku.
7. Pacienti zadrží dech, vyjmou inhalátor z úst a zvednou prst, kterým předtím stlačovali horní část
inhalátoru. Pacienti by měli zadržet dech tak dlouho, dokud to nezačne být pro ně nepříjemné.
8. Má-li se aplikovat druhá dávka, pacienti drží inhalátor ve svislé poloze a vyčkají asi půl minuty,
než začnou opakovat postup podle bodů 3 až 7.
9. Ihned po podání dávky by pacienti měli nasadit kryt náustku zpět do správné polohy, a to silným
zatlačením a zacvaknutím krytu. Nasazení nevyžaduje užití nadměrné síly, ve správné pozici kryt
náustku klapne.

DŮLEŽITÉ

Pacienti by neměli spěchat s kroky 5, 6 a 7. Je důležité, aby pacienti těsně před uvedením inhalátoru do
chodu začali co nejpomaleji vdechovat. Při několika prvních aplikacích by měli pacienti provést nácvik
před zrcadlem. Pozorují-li pacienti “mlhu” vycházející z horní části inhalátoru nebo kolem úst, měli by
začít znovu od bodu 3.

Pacienti by si měli po každé aplikaci léčivého přípravku vypláchnout ústa vodou a vyplivnout, a/nebo si
po každé aplikaci vyčistit zuby, aby se minimalizovalo riziko vzniku orofaryngeální kandidózy a
chrapotu.

Jakmile se na počítadle dávek objeví číslo 20, pacienti by měli uvažovat o výměně inhalátoru. Po
vyčerpání všech doporučených dávek se počítadlo dávek zastaví na číslici 0. Jakmile to nastane, vyměňte
inhalátor.

Pacienti by nikdy neměli upravovat číslice na počítadle nebo oddělovat počítadlo od kovové nádobky.
5
Počítadlo nelze resetovat a je trvale vložené do nádobky.

Čištění (je také detailně popsáno v příbalové informaci):

Inhalátor má být čištěn aspoň jednou týdně.

1. Sejměte kryt náustku.
2. Nevyjímejte kovovou tlakovou nádobku z plastového pláště.
3. Náustek i plastový obal inhalátoru otřete zevnitř i zvenku suchým hadříkem nebo kapesníkem.
4. Kryt náustku nasaďte zpět do původní pozice. Nasazení nevyžaduje užití nadměrné síly, kryt ve
správné pozici klapne.

ŽÁDNOU ČÁST INHALÁTORU NEDÁVEJTE DO VODY ANI NEMYJTE VODOU.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky či jakoukoli z pomocných látek uvedených v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Salmeterol/flutikason-propionát není určen k léčbě akutních astmatických symptomů, které vyžadují
inhalační bronchodilatátor s rychlým a krátkodobým účinkem. Pacienti by měli být poučeni, aby svůj
inhalátor měli vždy u sebe a použili ho k úlevě v případě akutního astmatického záchvatu.

Pacienti by neměli zahajovat používání salmeterolu/flutikason-propionátu během exacerbace ani při
výrazně nebo rychle se zhoršujícím astmatu.

V průběhu léčby salmeterolem/flutikason-propionátem může dojít k výskytu závažných nežádoucích
příhod nebo exacerbacím souvisejících s astmatem. Pacienti by měli být poučeni, aby pokračovali v léčbě,
ale vyhledali radu lékaře, pokud příznaky astmatu nejsou pod kontrolou nebo se zhorší po zahájení léčby
přípravkem Serkep.

Rostoucí potřeba aplikace úlevové léčby (krátkodobě působících bronchodilatátorů) nebo snížená
odpověď na úlevovou léčbu svědčí o zhoršení kontroly astmatu a pacienti by měli být pravidelně
kontrolováni lékařem.

Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatu může ohrožovat život a pacient by se měl podrobit
neodkladnému lékařskému vyšetření. Je třeba zvážit zintenzivnění léčby glukokortikoidy.

Jakmile jsou příznaky astmatu pod kontrolou, je možné uvažovat o postupném snižování dávky
salmeterolu/flutikason-propionátu. Během snižování dávky je důležité pacienty pravidelně sledovat. Měla
by být použita nejnižší účinná dávka kombinace salmeterolu a flutikason-propionátu (což může znamenat
změnu na alternativní fixní dávku kombinace salmeterolu a flutikason-propionátu obsahující nižší dávku
inhalačního glukokortikoidu) - (viz bod 4.2).

Vzhledem k možné exacerbaci příznaků se léčba salmeterolem/flutikason-propionátem nemá náhle
přerušit. Snižování terapeutických dávek má provádět a kontrolovat lékař.

Salmeterol/flutikason-propionát, podobně jako ostatní inhalační přípravky obsahující glukokortikoidy, se
má podávat se zvýšenou opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou formou plicní tuberkulózy a s
plísňovou, virovou nebo jinou infekcí dýchacích cest. Je-li indikována, je nutno ihned zahájit odpovídající
léčbu.

Vzácně může salmeterol/flutikason-propionát ve vysokých terapeutických dávkách vyvolat srdeční
6
arytmie, jako např. supraventrikulární tachykardii, extrasystoly a fibrilaci síní, a mírné přechodné snížení
draslíku v séru. Salmeterol/flutikason-propionát se má proto podávat s opatrností u pacientů se závažnými
kardiovaskulárními poruchami nebo poruchami srdečního rytmu, a u pacientů s diabetes mellitus, s
tyreotoxikózou, nekorigovanou hypokalémií nebo u pacientů s predispozicí k nízké hladině draslíku v
séru.

Velmi vzácně byly hlášeny případy zvýšení hladiny glukosy v krvi (viz bod 4.8) a tuto skutečnost by měl
vzít v potaz lékař předepisující tento lék pacientům s anamnézou diabetes mellitus.

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků může po inhalaci přípravku Serkep dojít k
paradoxnímu bronchospasmu s bezprostředním zhoršením sípání a dušnosti krátce po inhalaci. Paradoxní
bronchospasmus reaguje na bronchodilatátor s rychlým nástupem účinku a měl by být léčen okamžitě.
Podávání přípravku Serkep musí být okamžitě ukončeno, musí být znovu zhodnocen stav pacienta a podle
potřeby zahájena jiná terapie.

V důsledku léčby 2 agonisty byly pozorovány farmakologické nežádoucí účinky, jako jsou třes, palpitace
a bolesti hlavy, avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Při podávání každého inhalačního glukokortikoidu se mohou vyskytnout systémové účinky, zejména při
vysokých dávkách podávaných dlouhodobě. Pravděpodobnost výskytu těchto účinků je mnohem menší
než při podávání perorálních glukokortikoidů. K možným systémovým účinkům patří Cushingův
syndrom, cushingoidní rysy, suprese funkce nadledvin, pokles minerální kostní denzity, katarakta,
glaukom, a velmi vzácně výskyt psychologických poruch nebo poruch chování, které zahrnují
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresivitu (zvláště u dětí, viz bod
„

Pediatrická populace“ níže, informace o systémovém účinku inhalačních glukokortikoidů u dětí a

dospívajících). Proto je důležité, aby pacienti byli pravidelně sledováni a dávka inhalačního
glukokortikoidu byla snížená na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola astmatu.

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta
objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k
očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná
onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i
lokálním použití kortikosteroidů.

Dlouhodobá léčba pacientů vysokými dávkami inhalačních glukokortikoidů může způsobit supresi
adrenálních funkcí a akutní adrenální krizi. Velmi vzácně byl popsán výskyt adrenální suprese a akutní
adrenální krize při podávání flutikason-propionátu v dávkách mezi 500 a 1 000 mikrogramů. Situace,
které mohou vést ke spuštění akutní adrenální krize zahrnují trauma, chirurgický zákrok, infekci nebo
jakoukoliv náhlou redukci dávky. Tento stav se typicky projeví nespecifickými příznaky a mohou
zahrnovat nechutenství, bolest břicha, váhový úbytek, únavu, bolest hlavy, nauzeu, zvracení, hypotenzi,
poruchy vědomí, hypoglykémii a záchvaty. V obdobích stresové zátěže nebo při elektivních chirurgických
zákrocích se má zvážit doplňkové krytí systémovým glukokortikoidem.

Systémová absorpce salmeterolu a flutikason-propionátu se velkou měrou uskutečňuje plícemi. Jelikož
použití spaceru s odměřovacím dávkovacím inhalátorem může zvýšit dostupnost přípravku v plicích,
mělo by se vzít v potaz, že to může potenciálně vést ke zvýšenému riziku vzniku systémových
nežádoucích účinků. Farmakokinetické údaje při podání jedné dávky prokázaly, že systémová expozice
salmeterolu a flutikason-propionátu se může zvýšit až dvojnásobně, je-li při podání fixní dávky
kombinace salmeterolu a flutikason-propionátu použit spacer AeroChamber Plus ve srovnání se spacerem
Volumatic.

Přínosem terapie inhalačním flutikason-propionátem by měla být minimalizace potřeby perorálních
kortikosteroidů, ovšem pacienti převádění z perorálních steroidů mohou být z hlediska narušené adrenální
rezervy rizikoví delší dobu. Proto tito pacienti mají být léčení se zvláštní opatrností a pravidelně má být
7
monitorována adrenokortikální funkce. Rizikovými mohou být také pacienti, kteří v minulosti absolvovali
akutní terapii vysokými dávkami glukokortikoidů. Možnost této reziduální dysfunkce je nutné mít na
paměti v každé akutní nebo elektivní situaci, která pravděpodobně je nebo bude situací stresovou. V těchto
případech je třeba zvážit náležitou léčbu glukokortikoidy. Před elektivním výkonem je možné konzultovat
rozsah adrenální dysfunkce se specialistou.

Ritonavir může značně zvýšit koncentraci flutikason-propionátu v plazmě. Proto je třeba se vyhnout jeho
současnému podávání, pokud možný přínos pro pacienta nepřeváží riziko vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby glukokortikoidy. Při kombinaci flutikason-propionátu s jinými silnými
inhibitory CYP3A existuje také zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků (viz bod 4.5).

V 3leté studii u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) užívajících salmeterol a
flutikason-propionát ve fixní dávce této kombinace podávané cestou Diskusu/Accuhalerubyl ve srovnání
s placebem hlášen zvýšený výskyt infekcí dolních cest dýchacích (zvláště pneumonie a bronchitidy (viz
bod 4.8). V 3leté studii CHOPN byli starší pacienti, pacienti s nižším body mass indexem (<25 kg/m2) a
pacienti s velmi závažnou formou onemocnění (FEV1 <30 % náležité hodnoty) více ohroženi rizikem
vzniku pneumonie bez ohledu na léčbu.
U pacientů s CHOPN by lékaři měli zůstat ostražití s ohledem na možný vznik pneumonie a dalších
infekcí dolních cest dýchacích, jelikož klinické rysy těchto infekcí a exacerbací se často překrývají.
Jestliže pacient se závažnou formou CHOPN prodělal pneumonii, léčba přípravkem Serkep by se měla
přehodnotit. Přípravek není indikován k léčbě u pacientů s CHOPN, protože bezpečnost a účinnost
přípravku Serkep nebyla u pacientů s CHOPN stanovena.

Současné užití systémově podávaného ketokonazolu významně zvyšuje systémovou expozici salmeterolu.
To může vést ke zvýšení incidence systémových účinků (např. prodloužení QTc intervalu a palpitacím).
Pokud prospěch z léčby salmeterolem nepřeváží možné zvýšení rizika jeho systémových nežádoucích
účinků, je třeba se společné léčby s ketokonazolem nebo s dalšími silnými inhibitory CYP3A4 vyvarovat
(viz bod 4.5).

Pediatrická populace

Děti a dospívající <16 let užívající vysoké dávky flutikason-propionátu (obvykle
≥ 1 000 mikrogramů/den) mohou být zvláště ohroženi. Systémové účinky se mohou vyskytnout zvláště
při dlouhodobém užívání vysokých dávek. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom,
cushingoidní rysy, supresi adrenální funkce, akutní adrenální krize a retardace růstu u dětí a dospívajících,
a výjimečně výskyt psychologických poruch nebo poruch chování, které zahrnují psychomotorickou
hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresivitu. Je třeba zvážit doporučení dětských nebo
dospívajících pacientů pediatrovi specializujícímu se na léčbu respiračních onemocnění.

Doporučuje se, aby vzrůst dětí dlouhodobě léčených inhalačními glukokortikoidy byl pravidelně
monitorován. Dávka inhalačního glukokortikoidu by měla být snížena na nejnižší dávku, která ještě
účinně udrží příznaky astmatu pod kontrolou.
Poznámka: přípravek Serkep je dostupný pouze ve dvou silách, není dostupný v nižší síle obsahující
salmeterol 25 mikrogramů a flutikason propionát 50 mikrogramů, tedy v síle, která by měla být
předepisována dětem. Navíc bezpečnost a účinnost přípravku Serkep u dětí mladších než 12 let a
dospívajících ve věku 13 až 17 let nebyla stanovena. K dispozici nejsou žádné údaje. Přípravek
Serkep není doporučen k použití u dětí a dospívajících mladších než 18 let v době léčby (viz bod
4.2).

Serkep obsahuje alkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,73 mg alkoholu v jedné inhalaci, což odpovídá 12 mg/ml. Takto malé
množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

8

 adrenergní blokátory mohou oslabit nebo rušit účinek salmeterolu. U pacientů s astmatem by se proto
neměly podávat neselektivní ani selektivní  blokátory, nejsou-li pro jejich použití závažné důvody.
Důsledkem léčby 2 agonisty může být potenciálně závažná hypokalemie. Zvláštní opatrnost je zapotřebí
u akutní závažné formy astmatu, jelikož účinek může být zesílen současnou léčbou deriváty xantinů,
kortikosteroidy a diuretiky.

Souběžná aplikace jiných  adrenergních léčiv může mít aditivní efekt.

Flutikason-propionát

Za normálních okolností je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických koncentrací
flutikason-propionátu, vzhledem k velmi silnému metabolismu látky během prvního přechodu játry (first
pass metabolism) a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem P450 3A4 ve střevě
a játrech. Z toho důvodu jsou klinicky významné interakce s jinými léčivy zprostředkované flutikason-
propionátem nepravděpodobné.

Ve studiích interakcí u zdravých jedinců používajících intranasální flutikason-propionát s ritonavirem
(velmi silný inhibitor cytochromu P450 3A4) v dávce 100 mg dvakrát denně došlo ke zvýšení plazmatické
koncentrace flutikason-propionátu více než stonásobně, což vedlo ke značné redukci sérové koncentrace
kortizolu. Informace o této interakci pro inhalovaný flutikason-propionát chybí, ale očekává se značné
zvýšení plazmatických hladin flutikason-propionátu. Byly hlášeny případy vývoje Cushingova syndromu
a adrenální suprese. Současnému podávání je třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta
nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby glukokortikoidy.

V malé studii na zdravých dobrovolnících došlo při podání o něco slabšího inhibitoru cytochromu CYP3A
ketokonazolu ke zvýšení expozice flutikason-propionátu po jednorázové inhalaci o 150 %. Toto vedlo k
většímu snížení plazmatické hladiny kortizolu ve srovnání s podáním samotného flutikason-propionátu.
U souběžné léčby jinými silnými inhibitory cytochromu CYP3A, jako např. intrakonazolem a přípravky
obsahujícími kobicistat, a středně silnými inhibitory cytochromu CYP3A, jako např. erythromycinem, se
rovněž očekává zvýšení systémové expozice flutikason-propionátu a rizika systémových nežádoucích
účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku
systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z
hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Salmeterol

Silné inhibitory CYP3A
Současné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně 1x denně) a salmeterolu (50 mikrogramů inhalačně
2x denně) u 15 zdravých jedinců po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení plasmatické expozice
salmeterolu (1,4-násobku Cmax a 15-násobku AUC). To může vést ke zvýšení incidence dalších
systémových účinků léčby salmeterolem (např. prodloužení QTc intervalu a palpitacím) v porovnání se
samotnou léčbou salmeterolem nebo ketokonazolem (viz bod 4.4).

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci, hladinu krevní
glukózy a draslíku v krvi. Současné podávání s ketokonazolem nevedlo ke zvýšení eliminačního poločasu
salmeterolu ani zvýšení kumulace salmeterolu při opakovaném podávání.

Je třeba se vyvarovat současnému podávání s ketokonazolem, pokud možný přínos nepřeváží možné
zvýšení rizika jeho systémových nežádoucích účinků léčby salmeterolem. Je pravděpodobné, že riziko
interakcí s dalšími silnými inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem) bude
podobné.

9
Středně silné inhibitory CYP3A
Současné podávání erythromycinu (500 mg perorálně 3x denně) a salmeterolu (50 mikrogramů inhalačně
2x denně) u 15 zdravých jedinců po dobu 6 dnů vedlo k malému, statisticky nevýznamnému zvýšení
expozice salmeterolu (1,4-násobku Cmax a 1,2-násobku AUC). Současné podávání s erythromycinem
nebylo spojeno s žádnými závažnými nežádoucími účinky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Velké množství dat získaných u těhotných žen (více než 1 000 těhotných žen) neukazují na malformační
nebo feto/neonatální toxické poškození plodu salmeterolem a flutikason-propionátem. Studie na zvířatech
ukázaly reprodukční toxicitu po podání agonistů 2 adrenoreceptorů a glukokortikoidů (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Serkep těhotným ženám je třeba zvážit pouze v případě, kdy očekávaný přínos
pro matku je větší než možné riziko pro plod.

K terapii těhotných žen se má používat nejnižší léčivá dávka flutikason-propionátu potřebná k udržení
odpovídající kontroly astmatu.

Kojení

Není známo, zda se salmeterol a flutikason-propionát/metabolity vylučují do mateřského mléka.

Studie ukázaly, že salmeterol a flutikason-propionát a jejich metabolity se vylučují do mléka potkaních
samic.

Riziko pro kojené novorozence/kojence není možné vyloučit. Je třeba zvážit ukončení kojení nebo
ukončení léčby přípravkem Serkep u kojících žen na základě hodnocení přínosu kojení pro dítě a přínosu
léčby pro matku.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje u člověka. Studie na zvířatech však neukázaly žádné účinky salmeterolu
nebo flutikason-propionátu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Serkep nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Jelikož přípravek Serkep obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, lze očekávat typ a závažnost
nežádoucích reakcí pro každou z těchto léčivých látek. Při jejich současném podání nedochází k výskytu
dalších nežádoucích účinků.

Nežádoucí účinky, které souvisejí se salmeterolem/flutikason-propionátem, jsou uvedeny níže a jsou
seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence jejich výskytu. Četnosti jsou definovány
následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné
(≥ 1/10 000 až <1/1000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Četnosti nežádoucích účinků
byly odvozeny z dat z klinických studií. Incidence u placeba nebyla zohledněna.


10
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky Frekvence výskytu
Infekce a infestace kandidóza (moučnivka) dutiny ústní a
hrdla

pneumonie

bronchitis

ezofageální kandidóza
časté


časté1,
časté1,
vzácné
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivní reakce s následujícími
projevy:

kožní hypersenzitivní reakce

angioedém (zejména faciální
a orofaryngeální otok)

respirační příznaky (dyspnoe)

respirační příznaky (bronchospasmus)

anafylaktická reakce včetně
anafylaktického šoku



méně časté

vzácné


méně časté

vzácné

vzácné
Endokrinní poruchy Cushingův syndrom, cushingoidní rysy,
suprese adrenální funkce, retardace
růstu u dětí a dospívajících, pokles
minerální kostní denzity
vzácné4
Poruchy metabolismu
a výživy
hypokalemie

hyperglykémie
časté
méně časté4
Psychiatrické poruchy úzkost

poruchy spánku

změny chování, včetně
psychomotorické hyperaktivity a
dráždivosti (převážně u dětí)

deprese, agresivita (převážně u dětí)
méně časté

méně časté

vzácné



není známo
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy

třes
velmi časté
méně časté
Poruchy oka katarakta

glaukom

rozmazané vidění (viz také bod 4.4)
méně časté

vzácné4

není známo
11
Srdeční poruchy palpitace

tachykardie

srdeční arytmie (včetně
supraventrikulární tachykardie
a extrasystol)

fibrilace síní

angina pectoris
méně časté

méně časté

vzácné



méně časté

méně časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
zánět nosohltanu

podráždění hrdla

chrapot/dysfonie

sinusitida

paradoxní bronchospasmus
velmi časté2,3

časté

časté

časté1,
vzácné4
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
pohmožděniny časté1,3
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
svalové křeče

traumatické zlomeniny

artralgie

myalgie
časté

časté1,
časté

časté
často se vyskytovala s placebem
velmi často se vyskytovala s placebem
hlášeno po 3 roky ve studii s CHOPN
viz bod 4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Při léčbě agonisty 2 receptorů byly hlášeny farmakologické nežádoucí účinky, jako je tremor, palpitace
a bolest hlavy, avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků se může po inhalaci dávky vyskytnout paradoxní
bronchospasmus s okamžitým zhoršením hvízdavého dýchání (pískoty) a dušností. Paradoxní
bronchospasmus reaguje na rychle působící inhalační bronchodilatátory, které musí být ihned podány.
Léčba přípravkem Serkep, má být ihned ukončena, stav pacienta má být znovu zhodnocen a v případě
potřeby se zavede alternativní terapie.

Vzhledem k obsahu flutikason-propionátu se u některých pacientů může vyskytnout chrapot a kandidóza
(moučnivka) dutiny ústní, hrdla, a vzácně jícnu. Chrapot a výskyt kandidózy dutiny ústní a hrdla lze
zmírnit výplachem dutiny ústní vodou nebo vyčištěním zubů po použití přípravku. Symptomatickou
kandidózu dutiny ústní a hrdla lze léčit topickou antifungicidní farmakoterapií při pokračující léčbě
přípravkem Serkep.

Pediatrická populace

Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, supresi adrenální funkce,
retardaci růstu u dětí a dospívajících (viz bod 4.4). U dětí se mohou rovněž vyskytnout úzkosti, poruchy
12
spánku a změny chování, včetně zvýšené aktivity a podrážděnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nazadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Z klinických studií o předávkování salmeterolem/flutikason-propionátem nejsou k dispozici žádné údaje,
nicméně údaje o předávkování jednotlivými léčivými látkami jsou uvedeny níže:

Salmeterol
Příznaky předávkování salmeterolem jsou závrať, zvýšení systolického krevního tlaku, tremor, bolest
hlavy a tachykardie. Jestliže terapie přípravkem Serkep byla zastavena z důvodu předávkování jeho -
agonistickou složkou, je třeba zvážit poskytnutí vhodné substituční léčby steroidy. Navíc se může
vyskytnout i hypokalemie, a proto se má monitorovat hladinu draslíku v krvi. Měla by se uvážit substituce
draslíku.

Flutikason-propionát
Akutní: akutní inhalace vyšších než doporučených dávek flutikason-propionátu může vést k
přechodnému útlumu funkce nadledvin. To však nevyžaduje urgentní zásah, protože funkce nadledvin je
obnovena během několika dnů, což bylo ověřeno měřením plazmatické hladiny kortizolu.

Chronické předávkování inhalačním flutikason-propionátem: má být monitorována adrenální rezerva
a může být nezbytná léčba systémovými glukokortikoidy. Jakmile se stav stabilizuje, má se pokračovat
léčbou inhalačním glukokortikoidem v doporučené dávce. (Viz bod 4.4).

V případech akutního i chronického předávkování flutikason-propionátem má terapie přípravkem Serkep
pokračovat v dávkách vhodných k udržení příznaků astmatu pod kontrolou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léky, s výjimkou anticholinergik.
ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické vlastnosti
Přípravek Serkep obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, které mají rozdílné mechanismy účinku.
Mechanismy účinku obou léčiv jsou postupně uvedeny v následujícím textu.

Salmeterol:
Salmeterol je selektivní dlouhodobě (12 hodin) působící agonista β2 adrenoreceptorů s dlouhým
postranním řetězcem, který se váže na zevní místo receptoru.

Salmeterol navozuje dlouhodobější bronchodilataci trvající nejméně 12 hodin, než doporučené dávky
13
konvenčních krátkodobě působících 2 agonistů.

Flutikason-propionát:
Flutikason-propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní protizánětlivý
účinek uvnitř plic, který vede k redukci příznaků a exacerbací astmatu, bez nežádoucích účinků
pozorovaných při systémovém podávání glukokortikoidů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie se salmeterolem/flutikason-propionátem u pacientů s bronchiálním astmatem
Dvanáctiměsíční studie (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL) u 3 416 dospělých a dospívajících
pacientů s persistentním astmatem srovnávala účinnost a bezpečnost salmeterolu/flutikasonu-propionátu
oproti samostatnému inhalačnímu glukokortikoidu (flutikason-propionát), aby se zjistilo, zda jsou cíle
léčby astmatu dosažitelné. Léčba byla stupňována každých 12 týdnů, dokud nebyla dosažena ** „totální
kontrola“ nebo nebyla dosažena nejvyšší dávka zkoumaného přípravku. Ve studiích GOAL bylo
prokázáno, že kontroly astmatu dosáhlo více pacientů léčených salmeterolem/flutikasonem než pacientů
léčených samotným glukokortikoidem, a této kontroly bylo dosaženo s nízkou dávkou glukokortikoidu
(IKS).

Úrovně „dobré kontroly“ astmatu bylo dosaženo mnohem rychleji se salmeterolem/flutikasonem než se
samotným inhalačním glukokortikoidem. Doba trvání léčby k dosažení prvního individuálního týdne
„dobré kontroly“ astmatu u 50 % léčených byla u salmeterolu/flutikasonu 16 dnů ve srovnání s 37 dny u
skupiny léčené samotným inhalačním glukokortikoidem. Ve skupině jedinců s astmatem, kteří ještě nebyli
léčeni steroidy, byla doba trvání léčby nutná k dosažení prvního individuálního týdne „dobré kontroly“
astmatu 16 dní u pacientů se salmeterolem/flutikasonem a 23 dní u pacientů léčených samotným
inhalačním glukokortikoidem.

Závěry studie ukázaly:

Procento pacientů, kteří dosáhli *„dobré kontroly (DK)“ a **„totální kontroly (TK)“
astmatu po dobu 12 měsíců

Léčba před zahájením studie Salmeterol/FP FP
DK TK DK TK
Bez IKS (samostatné SABA) 78 % 50 % 70 % 40 %
Nízké dávky IKS
(≤ 500 mikrogramů BDP nebo ekvivalent/den)
75 % 44 % 60 % 28 %
Průměrná dávka IKS (> 500 až 1 mikrogramů BDP nebo ekvivalent/den)
62 % 29 % 47 % 16 %
Shrnutí výsledků z 3 léčebných úrovní 71 % 41 % 59 % 28 %
* Dobře kontrolované astma: méně než nebo rovnající se 2 dnům se skóre příznaku větším než 1 (skóre
příznaku 1 je definováno jako „příznaky po jednu krátkou dobu v průběhu dne“), SABA použity u méně
než nebo rovno 2 dnům a v méně než nebo rovno 4 případům na týden, náležité hodnoty ranní
maximální výdechové rychlosti větší nebo rovnající se 80%, bez nočního probouzení, bez exacerbací a
bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.

** Totální kontrola astmatu: bez příznaků, bez krátkodobě působících 2 agonistů (SABA), více než nebo
odpovídající 80% náležité hodnoty ranní maximální výdechové rychlosti, bez nočního probouzení, bez
exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.

Výsledky této studie ukazují, že salmeterol/flutikason-propionát 50/100 mikrogramů podávaný dvakrát
denně může být zvažován v úvodní udržovací léčbě u pacientů se středně těžkou, perzistující formou
14
astmatu, u kterých je rychlá kontrola astmatu považována za nezbytnou (viz bod 4.2).

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, souběžné skupině klinické studie u 318 dospělých pacientů ve
věku ≥ 18 let s perzistujícím astmatem byla hodnocena bezpečnost a tolerance salmeterolu/flutikasonu-
propionátu podávaného ve dvou inhalacích dvakrát denně (dvojnásobná dávka) po dobu dvou týdnů.
Studie prokázala, že zdvojování inhalací všech sil salmeterolu/flutikasonu-propionátu podávaných až dní mírně zvyšuje výskyt nežádoucích příhod způsobených -agonisty (třes; 1 pacient [1 %] versus 0,
palpitace; 6 [3 %] versus 1 [< 1 %], svalové křeče; 6 [3 %] versus 1 [< 1 %]) a vyvolává podobný výskyt
nežádoucích příhod spojených s podáváním inhalačních glukokortikoidů (např. moučnivka dutiny ústní;
[6 %] versus 16 [8 %], chrapot; 2 [2 %] versus 4 [2 %]) ve srovnání s jednou inhalací dvakrát denně. S
mírným zvýšením výskytu nežádoucích příhod způsobených -agonisty má lékař počítat v případě, že
zvažuje zdvojování dávky salmeterolu/flutikason-propionátu u dospělých pacientů vyžadujících
přídatnou krátkodobou (až 14 dnů trvající) léčbu inhalačními glukokortikoidy.

Astma

Salmeterol v multicentrické studii léčby astmatu (SMART)
Multicentrická studie léčby astmatu salmeterolem (SMART) byla studie prováděná v USA trvající týdnů, která hodnotila bezpečnost salmeterolu, ve srovnání s placebem, přidaného k obvyklé terapii u
dospělých a dospívajících jedinců. Ačkoli nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v primárním ukazateli
kombinovaného počtu úmrtí souvisejícího s respiračním onemocněním a život ohrožujících stavů
souvisejících s respiračním onemocněním, studie ukázala významný nárůst úmrtí souvisejících s
astmatem u pacientů užívajících salmeterol (13 úmrtí z 13 176 pacientů léčených salmeterolem proti úmrtí z 13 179 pacientů léčených placebem). Studie nebyla navržena k posouzení dopadu souběžného
užívání inhalačních kortikosteroidů a pouze 47 % jedinců hlásilo užívání IKS na počátku léčby.

Bezpečnost a účinnost podání salmeterolu-FP ve srovnání se samotným FP v léčbě astmatu
Dvě multicentrické 26týdenní studie byly prováděny za účelem porovnání bezpečnosti a účinnosti
salmeterolu-FP se samotným FP, jedna studie u dospělých a dospívajících jedinců (studie AUSTRI), a
druhá u dětských pacientů ve věku 4 – 11 let (studie VESTRI). V obou studiích měli zahrnutí pacienti
středně těžké až těžké perzistující astma s anamnézou hospitalizací souvisejících s astmatem nebo
exacerbací astmatu v předchozím roce. Primárním cílem každé studie bylo zjistit, zda přidání LABA k
IKS terapii (salmeterol-FP) bylo non-inferiorní proti samotnému IKS (FP), pokud jde o riziko závažných
příhod souvisejících s astmatem (hospitalizace související s astmatem, endotracheální intubace a smrt).
Sekundárním cílem s ohledem na účinnost bylo v těchto studií zhodnotit, zda IKS/LABA (salmeterol-FP)
je superiorní než samotná léčba IKS (FP), pokud jde o těžké exacerbace astmatu (definované jako zhoršení
astmatu vyžadující použití systémových kortikosteroidů po dobu minimálně 3 dnů nebo hospitalizace
nebo návštěva pohotovosti pacienty kvůli astmatu, které vyžaduje systémové kortikosteroidy).

Bylo randomizováno a léčeno celkem 11 679 jedinců ve studii AUSTRI a 6 208 jedinců ve studii VESTRI.
Z hlediska primárního bezpečnostního ukazatele bylo dosaženo non-inferiority v obou studiích (viz
tabulka níže).

15

Závažné příhody související s astmatem ve 26týdenních studiích AUSTRI a VESTRI

AUSTRI VESTRI
Salmeterol-FP
(n = 5,834)
Samostatný FP
(n = 5,845)
Salmeterol-FP
(n = 3,107)
Samostatný FP
(n = 3,101)
Kompozitní ukazatel
(hospitalizace související s
astmatem, endotracheální
intubace nebo smrt)
34 (0.6%) 33 (0.6%) 27 (0.9%) 21 (0.7%)
Poměr rizik salmeterol-
FP/FP (95% CI)
1.(0.638-1.662)a
1.(0.726-2.272)b

Smrt
0 Hospitalizace související s
astmatem
34 33 27 Endotracheální intubace 0 2 0
a Pokud výsledný horní odhad 95% intervalu spolehlivosti byl pro poměrné riziko méně než 2.0, byla
prokázána non-inferiorita.
b Pokud výsledný horní odhad 95% intervalu spolehlivosti byl pro poměrné riziko méně než 2.675, byla
prokázána non-inferiorita.


U sekundárního cíle účinnosti bylo zkrácení času do první exacerbace astmatu u salmeterolu-FP oproti
FP patrné v obou studiích, avšak pouze studie AUSTRI byla statisticky významnou:

AUSTRI VESTRI
Salmeterol-FP
(n = 5,834)
Samostatný FP
(n = 5,845)
Salmeterol-FP
(n = 3,107)
Samostatný FP
(n = 3,101)
Počet jedinců s exacerbací
astmatu
480 (8%) 597 (10%) 265 (9%) 309 (10%)
Poměr rizik salmeterol-
FP/FP (95% CI)
0.(0.698, 0.888)
0.(0.729, 1.012)

Pediatrická populace

V klinické studii SAM101667 u 158 dětí ve věku 6 až 16 let se symptomatickým astmatem je stejná
účinnost kombinace salmeterol/flutikason-propionátu v porovnání s dvojnásobnou dávkou flutikason-
propionátu, pokud jde o kontrolu příznaků a plicní funkce. Tato studie nebyla navržena ke sledování
účinků na exacerbace.

Ve více než 12týdenní randomizované klinické studii u dětí ve věku 4 až 11 let [n = 428] byl
salmeterol/flutikason-propionát Diskus (podán v jedné inhalaci 50/100 mikrogramů dvakrát denně)
16
srovnáván se salmeterol/flutikason-propionátem pomocí Inhaleru (podán ve dvou inhalacích mikrogramů dvakrát denně). Upravená průměrná změna od původní ranní průměrné maximální
výdechové rychlosti v období od 1 do 12 týdnů byla ve skupině s Diskus 37,7 l/min a ve skupině s
Inhalerem 38,6 l/min. Zlepšení byla rovněž pozorována v obou terapeutických skupinách pří záchranném
použití a ve dnech a nocích bez příznaků.

Byla provedena multicentrická 8týdenní, dvojitě zaslepená studie s cílem zhodnotit bezpečnost a účinnost
inhalátoru s odměřenou dávkou salmeterol-FP (25/50 mikrogramů, 1 nebo 2 inhalace dvakrát denně)
oproti FP (50 mikrogramů, 1 nebo 2 inhalace dvakrát denně) u japonských pediatrických pacientů (ve
věku 6 měsíců až 4 roky) s dětským bronchiálním astmatem. Dvojitě zaslepenou periodu studie dokončilo
99 % (148/150) randomizovaných pacientů léčených salmeterol-FP a 95 % (142/150) randomizovaných
pacientů léčených samotným FP. Bezpečnost dlouhodobé léčby u inhalátoru s odměřenou dávkou
salmeterol-FP (25/50 mikrogramů, 1 nebo 2 inhalace dvakrát denně) byla hodnocena v 16týdenní,
otevřené, následné léčebné fázi studie. Rozšířené léčebné období studie dokončilo 93 % (268/288).
Primární cílový ukazatel studie nebyl dosažen, tj. změna průměrných hodnot celkového skóre symptomů
astmatu oproti výchozím hodnotám (zaslepená část studie). Nebyla prokázána statisticky významná
superiorita salmeterolu-FP oproti samotnému FP (95 % Cl [-2,47; 0,54], p = 0,206). Nebyly zaznamenány
žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním profilu mezi salmeterol-FP a samotným FP (8týdenní
dvojitě zaslepená část); při podávání salmeterolu-FP během 16týdenního otevřeného rozšířené léčebné
období studie nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály. Údaje o účinnosti a bezpečnosti
salmeterolu-FP však nejsou dostatečné pro stanovení poměru přínosů a rizik salmeterolu-FP u dětí
mladších 4 let.

Medikace obsahující flutikason-propionát podávaná při astmatu během těhotenství
Observační retrospektivní epidemiologická kohortová studie využívající elektronické zdravotní záznamy
z Velké Británie byla provedena za účelem vyhodnocení rizika MCM (riziko výskytu závažných
vrozených malformací) po prvním trimestru u žen vystavených samotnému inhalačnímu FP a salmeterolu-
FP ve srovnání s IKS neobsahujícím FP. V této studii nebylo zahrnuto placebo pro srovnání.

Ve skupině s astmatem u 5362 těhotných žen vystavených IKS v prvním trimestru bylo diagnostikováno
131 MCM; 1612 (30 %) bylo vystaveno FP nebo salmeterolu-FP, z nichž bylo u 42 diagnostikováno
MCM. Upravený poměr šancí byl pro MCM diagnostikované do 1 roku 1,1 (95 % CI: 0,5 – 2,3) u žen
vystavených FP oproti ženám s mírným astmatem, které nebyly vystaveny IKS FP a 1,2 (95 % CI: 0,7 –
2,0) u žen se středně až závažnou formou astmatu. Nebyl identifikován žádný rozdíl rizika výskytu MCM
po prvním trimestru u žen vystavených samotnému FP proti salmeterolu-FP. Absolutní rizika MCM
napříč stupni závažnosti astmatu se pohybovala v rozmezí od 2,0 do 2,9 na 100 těhotenství vystavených
FP, což je srovnatelné s výsledky studie se 15 840 těhotenství, která byla vystavena léčbě astmatu v rámci
General Practice Research Database (2,8 MCM příhod na 100 těhotenství).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika salmeterolu a flutikason-propionátu byla při kombinovaném podávání inhalační cestou
podobná té, která byla pozorována při odděleném podávání obou látek. Pro účely farmakokinetiky lze
proto obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol
Salmeterol působí místně v plicích, a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle plazmatických
hladin. Údaje o farmakokinetice salmeterolu jsou jen omezené, neboť jeho stanovení v plazmě je
technicky obtížné, protože plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání terapeutických
dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pikogramů/ml nebo méně).

Flutikason-propionát
Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason-propionátu u zdravých jedinců kolísá
v závislosti na typu použitého inhalačního prostředku zdravotnické techniky přibližně mezi 5 až 11 %
17
nominální dávky. U pacientů s bronchiálním astmatem byl při inhalaci flutikason-propionátu sledován
nižší stupeň systémové expozice.

Absorpce flutikason-propionátu do systémové cirkulace probíhá hlavně v plicích, a to zpočátku rychle a
potom pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové expozici
je minimální, protože perorální biologická dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě a
presystémové metabolizace menší než 1 %. Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající
inhalační dávkou.

Flutikason-propionát je charakterizován vysokou plazmatickou clearance (1 150 ml/min), velkým
distribučním objemem v ustáleném stavu (přibližně 300 l) a terminálním poločasem přibližně 8 hodin.

Vazba na plazmatické proteiny činí 91 %.

Flutikason-propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle. Hlavně cestou biotransformací
na neúčinný metabolit kyselinu karboxylovou, a to prostřednictvím CYP3A4 (izoenzymu cytochromu
P450). Další neidentifikované metabolity byly rovněž nalezeny ve stolici.

Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 % dávky je vylučováno močí, hlavně
jako metabolity. Hlavní část dávky je vylučována stolicí v podobě metabolitů a nezměněného přípravku.

Pediatrická populace

Účinek 21denní léčby salmeterol/flutikason-propionátem 25/50 mikrogramů inhalátorem (2 inhalace
dvakrát denně s nebo bez spaceru), nebo salmeterol/flutikason-propionátu Diskus 50/100 mikrogramů (inhalace dvakrát denně) byl hodnocen u 31 dětí ve věku 4 až 11 let s lehkou formou bronchiálního astmatu.
Systémová expozice flutikason-propionátu byla stejná u podání salmeterol/flutikason-propionátu
inhalátorem se spacerem (107 pg h/ml [95 % CI: 45,7, 252,2]) a salmeterol/flutikason-propionátu Diskus
(138 pg h/ml [95 % CI: 69,3, 273,2]), ale nižší u salmeterol/flutikason-propionátu inhalátoru. Systémová
expozice salmeterolu byla podobná při podání salmeterol/flutikason-propionátu inhalátorem, inhalátorem
se spacerem a u salmeterol/flutikason-propionátu Diskus (126 pg h/ml [95 % CI: 70, 225], 103 pg h/ml
[95 % CI: 54, 200] a 110 pg h/ml [95% CI:55, 219]).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Jediné obavy týkající se bezpečnosti pro použití u člověka vyplývající ze studií odděleného podání
salmeterolu a flutikason-propionátu u zvířat, byly účinky spojené s nadměrným farmakologickým
působením.

V reprodukčních studiích na zvířatech bylo prokázáno, že glukokortikoidy vyvolávají malformace
(rozštěp patra, malformace skeletu). Nezdá se však, že by tyto výsledky studií na zvířatech byly relevantní
pro aplikaci doporučených dávek u člověka. U salmeterolu byla ve studiích na zvířatech prokázána
embryofetální toxicita pouze při expozici vysokým hladinám. Při současném podávání obou léčivých
látek v dávkách, o nichž je známo, že vyvolávají abnormality indukované glukokortikoidy, byl u potkanů
zjištěn zvýšený výskyt transponované umbilikální arterie a inkompletní osifikace okcipitální kosti. Ani
salmeterol-xinafoát, ani flutikason-propionát nevykázaly žádný potenciál pro genetickou toxicitu.

Norfluran (propelent HFA 134a, neobsahující chlorované fluoralkany) ve studiích provedených u řady
druhů zvířat exponovaných každodenně po dobu dvou let nevykázal toxické efekty ani ve velmi vysokých
koncentracích svých par, výrazně převyšujících koncentrace, kterým pravděpodobně budou vystaveni
pacienti.


18

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hnací plyn: norfluran (HFA 134a)
bezvodý ethanol


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Serkep 25 mikrogramů/125 mikrogramů/dávka: 32 měsíců
Serkep 25 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka: 2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Tlaková nádobka obsahuje stlačenou tekutinu. Nevystavujte nádobku teplotám vyšším než 50 °C, chraňte
před přímým slunečním světlem. Nádobku nepropichujte ani nevhazujte do ohně, i když je prázdná.

Stejně jako u většiny léčivých přípravků v tlakových obalech se terapeutický efekt tohoto léčivého
přípravku může snížit, je-li tlaková nádobka studená.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Suspenze k inhalaci je obsažená v 16ml tlakové nádobce ze slitiny hliníku, uvnitř potažené fluorovaným
ethylen-propylenem (FEP), s dávkovacím ventilem. Tlaková nádobka je vložená do bílého plastového
krytu s náustkem a rozprašovačem, a s fialovým nebo tmavočerveným víčkem.
Inhalátor je vybaven počítadlem, které ukazuje, kolik dávek v tlakové nádobce ještě zbývá. Číslice jsou
patrné v okénku na zadní části plastového krytu. Jedna tlaková nádobka obsahuje 120 odměřených dávek.

Inhalátory jsou k dispozici v papírových krabičkách, které obsahují:
x 120 odměřených dávek k inhalaci

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko

19

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Serkep 25 mikrogramů/125 mikrogramů/dávka: 14/679/16-C
Serkep 25 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka: 14/680/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 4.
Diskus, Accuhaler and Volumatic jsou registrované značky společnosti GlaxoSmithKline.

AeroChamber Plus je registrovaná značka společnosti Trudell Medical International.