SOLIFENACIN ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls19621/2019, sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Solifenacin Accord 5 mg potahované tablety
Solifenacin Accord 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Solifenacin Accord 5 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje solifenacini succinas
mg, což odpovídá solifenacinum 3,8 mg.

Solifenacin Accord 10 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje solifenacini succinas
10 mg, což odpovídá solifenacinum 7,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy 105,5/100,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Potahovaná tableta Solifenacin Accord 5 mg: světle žlutá, kulatá, o průměru 7,1 mm, bikonvexní
potahovaná tableta, na jedné straně s vyraženým „EG“ a „1“ na straně druhé.

Potahovaná tableta Solifenacin Accord 10 mg: světle růžová, kulatá, o průměru 7,1 mm, bikonvexní
potahovaná tableta, na jedné straně s vyraženým „EG“ a „2“ na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení,
které se mohou vyskytnout u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí, včetně starších pacientů
Doporučená dávka je 5 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně. V případě potřeby je možno dávku
zvýšit na 10 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně.

Speciální populace:

Starší pacienti
Úprava dávkování není nutná u starších pacientů.




Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min)
není úprava dávky nutná. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min)
mají být léčeni s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není úprava dávky nutná. Pacienti se středně těžkou
poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) mají být léčeni s opatrností a dávkou ne vyšší než mg jednou denně (viz bod 5.2).

Silné inhibitory cytochromu P450 3APokud je Solifenacin Accord podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory
CYP3A4, jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol v terapeutických dávkách, nemá
maximální denní dávka přesáhnout 5 mg (viz bod 4.5).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Solifenacin Accord u dětí a dospívajících do 18ti let nebyla dosud
stanovena. Proto nemá být Solifenacin Accord dětem a dospívajícím podáván.

Způsob podání

Solifenacin Accord se má užívat perorálně, tableta se má spolknout vcelku a zapít tekutinou. Může se
užívat s jídlem i nalačno.

4.3 Kontraindikace

- Pacienti s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
- Solifenacin je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, závažnými gastrointestinálními
poruchami (včetně toxického megakolon), myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem
a u pacientů, u kterých existuje riziko vzniku těchto stavů.
- Pacienti léčeni hemodialýzou (viz bod 5.2.).
- Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2.).
- Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou poruchou funkce jater, kteří jsou
léčeni silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před léčbou přípravkem Solifenacin Accord je třeba zvážit jiné možné příčiny častého močení (srdeční
selhání nebo onemocnění ledvin). Pokud je přítomna močová infekce, je třeba zahájit příslušnou
antibakteriální léčbu.

Solifenacin Accord má být podáván s opatrností pacientům s:
- klinicky významnou obstrukcí močových cest s rizikem vzniku retence moči.
- poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu.
- rizikem snížené motility gastrointestinálního traktu.
- těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min; viz bod 4.2 a 5.2), dávky
u těchto pacientů nemají překročit 5 mg.
- středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto
pacientů nemají překročit 5 mg.
- současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.2 a 4.5).
- hiátovou hernií/gastroesofageálním refluxem a/nebo současnou terapií léčivy, která mohou vyvolat
nebo zhoršit esofagitidu (jako jsou bisfosfonáty).
- vegetativní neuropatií.


Prodloužení QT intervalu a Torsade de Pointes bylo pozorováno u pacientů s rizikovými faktory, jako
je již existující syndrom dlouhého QT intervalu a hypokalemie.

U pacientů s neurogenními příčinami zvýšené aktivity detrusoru zatím nebyla stanovena bezpečnost
a účinnost.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Angiodém s obstrukcí dýchacích cest byl hlášen u některých pacientů užívajících solifenacin-sukcinát.
Při výskytu angioedému má být léčba přípravkem Solifenacin Accord ukončena a má být zahájena
vhodná léčba a/nebo přijata vhodná opatření.

Anafylaktická reakce byla hlášena u některých pacientů léčených solifenacin-sukcinátem. U pacientů,
u kterých dojde k rozvoji anafylaktické reakci, má být léčba solifenacin-sukcinátem ukončena a má
být zahájena vhodná léčba a/nebo přijata vhodná opatření.

Maximálního účinku přípravku Solifenacin Accord lze dosáhnout nejdříve po 4 týdnech léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické interakce
Současné podávání s jinými léčivými přípravky s anticholinergními účinky může mít za následek
výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby přípravkem Solifenacin Accord
a zahájením jiné anticholinergní terapie je třeba přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek
solifenacinu může být snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.

Solifenacin může snižovat účinek léčiv, která stimulují motilitu gastrointestinálního traktu, jako jsou
metoklopramid a cisaprid.

Farmakokinetické interakce
In vitro studie prokázaly, že v terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2, 2C9,
2C19, 2D6 nebo 3A4 z lidských jaterních mikrosomů. Solifenacin tedy pravděpodobně neovlivňuje
clearance léčiv metabolizovaných těmito enzymy CYP.

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu
Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg denně), silného
inhibitoru CYP3A4, má za následek dvojnásobné zvýšení AUC solifenacinu, zatímco podávání
ketakonazolu v dávce 400 mg denně vede k trojnásobnému zvýšení AUC solifenacinu. Pokud je tedy
Solifenacin Accord podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A(např. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) v terapeutických dávkách, má být jeho maximální dávka
omezena na 5 mg (viz bod 4.2).

Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin nebo se středně těžkou poruchou funkce jater.

Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány, stejně
jako vliv substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že
solifenacin je metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty
s vyšší afinitou k CYP3A4 (např. verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (např. rifampicin,
fenytoin, karbamazepin).





Účinek solifenacinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Orální kontraceptiva
Solifenacin nevykazuje žádnou farmakokinetickou interakci s kombinovanými orálními kontraceptivy
(ethinylestradiol/levonorgestrel).

Warfarin
Solifenacin nemění farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich účinek na
protrombinový čas.

Digoxin
Solifenacin nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie
na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální a fetální vývoj nebo porod
(viz bod 5.3).
Míra potenciálního rizika pro člověka není známá. Při předepisování těhotným ženám je třeba
postupovat opatrně.

Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do mateřského mléka. U myší jsou
solifenacin a/nebo jeho metabolity vylučovány do mléka a v závislosti na dávce způsobují špatné
prospívání novorozených mláďat (viz bod 5.3). Během kojení je tedy třeba se užívání solifenacin-
sukcinátu vyhnout.

Fertilita
Data o účincích na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že solifenacin může stejně jako ostatní anticholinergika způsobit rozmazané vidění
a méně často i ospalost a únavu (viz bod

4.8 Nežádoucí účinky), může být schopnost řídit a obsluhovat

stroje negativně ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil
Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může Solifenacin Accord způsobit anticholinergní
nežádoucí účinky, které jsou (obecně) mírné až střední intenzity. Četnost výskytu anticholinergních
nežádoucích účinků závisí na dávce.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u solifenacinu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 %
pacientů léčených dávkou 5 mg jednou denně, u 22 % pacientů léčených 10 mg jednou denně a u 4 %
pacientů na placebu. Intenzita tohoto účinku byla obecně nízká a jen příležitostně vedla k přerušení
léčby. Celkově byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99%) a přibližně 90 %
pacientů léčených solifenacinem dokončilo celou studii trvající 12 týdnů.







Tabulka shrnující nežádoucí účinky

Třída
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi
časté
≥ Časté
≥ až
< Méně časté
≥ 1/1000 až
< Vzácné
≥ až
< Velmi
vzácné
<
Není známo
(frekvenci nelze
z
dostupných
údajů
určit)
Infekce a
infestace
infekce
močových
cest,
cystitis

Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická
reakce*
Poruchy
metabolismu a
výživy
snížená chuť k
jídlu*
hyperkalémie*
Psychiatrické
poruchy
halucinac
e*
stavy
zmatení
Delirium*
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
dysgeuzie
závratě*,
bolest
hlavy*

Poruchy oka rozmazan
é
vidění
syndrom
suchého oka
glaukom*
Srdeční
poruchy
torsade de
pointes*
prodloužení QT
intervalu na
elektrokardiogra
m
u*
fibrilace síní*
palpitace*
tachykardie*
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
sucho v nose dysfonie*
Gastrointestiná
ln
í poruchy
sucho
v
ústech
zácpa,
nevolnost,
dyspepsie
,
bolest
břicha
choroby
spojené s
gastroesofageá
lním refluxem,
sucho v krku
obstrukce
tlustého
střeva,
fekální
impakce,
zvracení*
ileus*
břišní
diskomfort*
Poruchy jater a
žlučových cest
jaterní porucha*
abnormální
hodnoty
jaterních
testů*
Poruchy kůže a suchá kůže pruritus*, erythema exfoliativní

podkožní tkáně vyrážka* multifor
me
*
kopřivka
*
angioedé
m*
dermatitida*
Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalová slabost*
Poruchy ledvin
a
močových cest
obtížné
močení
retence
moči
porucha funkce
ledvin*
Celkové
poruchy
a reakce v místě
aplikace
únava,
periferní otoky

* pozorováno po uvedení na trh.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

[*For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.]

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování solifenacin-sukcinátem může mít za následek vážné anticholinergní účinky. Nejvyšší
dávka solifenacin-sukcinátu podaná náhodně jednomu pacientovi ve výši 280 mg během 5 hodin vedla
k psychickým změnám nevyžadujícím hospitalizaci.

Léčba
V případě předávkování solifenacin-sukcinátem má být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach
žaludku je užitečný, pokud se provede do jedné hodiny, ale nemá se vyvolávat zvracení.

Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny následujícím způsobem:
- Těžké centrální anticholinergní účinky jako halucinace nebo výrazná excitace: léčit fysostigminem
nebo karbacholem.
- Křeče nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny.
- Respirační insuficience: léčit umělou ventilací.
- Tachykardie: léčit betablokátory.
- Retence moči: léčit katetrizací.
- Mydriáza: léčit pilokarpinem v očních kapkách a/nebo umístit pacienta do temné místnosti.

Stejně jako u ostatních antimuskarinik je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům
se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií nebo současným

podáváním léků, které prodlužují QT interval) a relevantních již existujících srdečních chorob (tj.
ischémie myokardu, arytmie, městnavého srdečního selhání).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná urologika včetně spazmolytik, močová spazmolytika,
ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Farmakodynamické účinky
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba solifenacin-sukcinátem byla testována v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového
měchýře. Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za
následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílových parametrů. Nástup účinku
byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní.
Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po týdnech léčby se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence
a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového
měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života jako jsou celkové vnímání
zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita
příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů

Placebo Solifenacin-
sukcinát
mg 1x
denně
Solifenacin-
sukcinát
10 mg 1x
denně
Tolterodin
mg 2x
denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 11,9 12,1 11,9 12,1
Průměrné snížení z výchozí hodnoty 1,4 2,3 2,7 1,9
Změna z výchozí hodnoty v % 12%) (19%) (23%) (16%)
n 1138 552 1158 p-hodnota* <0,001 <0,001 <0,Počet příhod nucení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 6,3 5,9 6,2 5,4
Průměrné snížení z výchozí hodnoty 2,0 2,9 3,4 2,1
Změna z výchozí hodnoty v % (32%) (49%) (55%) (39%)
n 1124 548 1151 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 2,9 2,6 2,9 2,3
Průměrné snížení z výchozí hodnoty 1,1 1,5 1,8 1,1

Změna z výchozí hodnoty v % (38%) (58%) (62%) (48%)
n 781 314 778 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nykturie za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 1,8 2,0 1,8 1,9
Průměrné snížení z výchozí hodnoty 0,4 0,6 0,6 0,Změna z výchozí hodnoty v % (22%) (30%) (33%) (26%)
n 1005 494 1035 p-hodnota* 0,025 <0,001 0, Vyprázdněný objem/močení
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Průměrné zvýšení z výchozí hodnoty 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
Změna z výchozí hodnoty v % (5%) (21%) (26%) (16%)
n 1135 552 1156 p-hodnota* <0,001 <0,001 <0,Počet vložek za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 3,0 2,8 2,7 2,Průměrné snížení z výchozí hodnoty 0,8 1,3 1,3 1,0
Změna z výchozí hodnoty v % (27%) (46%) (48%) (37%)
n 238 236 242 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,
Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin-sukcinát v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl
použit solifenacin-sukcinát také v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x
denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se
uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.

*p - hodnota se týká srovnání s placebem

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po užití tablet solifenacinu dosahuje solifenacin maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 až 8
hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) stoupá
proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %.
Příjem potravy nemá na Cmax a AUC žádný vliv.

Distribuce v organismu
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je přibližně 600 litrů. Solifenacin je
ve vysoké míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý α1-glykoprotein.

Biotransformace
Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P 450 3A4
(CYP3A4). Existují však alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž
mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a terminální poločas
solifenacinu je 45 – 68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat
ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-solifenacin) a tři metabolity neaktivní (N-
glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).

Eliminace z organismu
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70 % radioaktivity

detekováno v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11 % radioaktivity
v moči připadá na nezměněnou léčivou látku; asi 18 % na N-oxid metabolit, 9 % na 4R-hydroxy-N-
oxid metabolit a 8 % na 4R-hydroxy metabolit (aktivní metabolit).

Linearita/nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.

Jiné zvláštní skupiny pacientů

Starší osoby
Není nutná žádná úprava dávkování v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech
prokázaly, že expozice solifenacinu (po podání solifenacin-sukcinátu 5 mg a 10 mg jednou denně)
vyjádřená jako AUC se u zdravých starších osob (65 – 80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých
osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax mírně
pomalejší a terminální poločas byl přibližně o 20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za
klinicky signifikantní.

U dětí a dospívajících nebyla farmakokinetika solifenacinu stanovena.

Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.
Porucha funkce ledvin
Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin
nebyly významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně větší
než v kontrolní skupině: Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o více než 60 %.
Byla pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu.

Farmakokinetika u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna,
AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater nebyla studována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, fertility, embryofetálního vývoje, genotoxicity a hodnocení karcinogenního
potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studii pre- a postnatálního vývoje na
myších měla léčba matky solifenacinem během kojení za následek nižší míru poporodního přežití,
snížení hmotnosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé na dávce
a jejich míra je klinicky relevantní.

Zvýšená úmrtnost bez předchozách klinických příznaků se vyskytla u mladých myší, které byly léčeny
od 10. a 21.dne po narození dávkami, které dosáhly farmakologického účinku a obě skupiny měly
vyšší úmrtnost v porovnání s dospělými jedinci. U mladých myší léčených od 10. postnatálního dne,
byla plazmatická expozice vyšší než u dospělých myší; od 21. postnatálního dne dále, byla systémová
expozice srovnatelná jako u dospělých myší. Klinické důsledky zvýšené úmrtnosti u mladých myších
nejsou známy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
monohydrát laktosy
kukuřičný škrob
hypromelosa (E464)
magnesium-stearát (E572)

Potah tablety:
hypromelosa (E464)
mastek (E553b)
oxid titaničitý (E171)
makrogol 6000 (E1521)
žlutý oxid železitý (E172) (pro 5 mg)
červený oxid železitý (E172) (pro 10 mg)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou baleny v in PVC/PVdC-Aluminium blistrech.

Velikosti balení po 3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 nebo 200 tabletách v blistru.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 28. 3. 2019:
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road
North Harrow, Middlesex, HA1 4HF
Velká Británie

Od 29. 3. 2019:
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7,
02-677, Varšava,
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Solifenacin Accord 5 mg potahované tablety:73/173/15-C
Solifenacin Accord 10 mg potahované tablety:73/174/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 2.