Solifenacin accord Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná urologika včetně spazmolytik, močová spazmolytika,
ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Farmakodynamické účinky
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba solifenacin-sukcinátem byla testována v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového
měchýře. Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za
následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílových parametrů. Nástup účinku
byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní.
Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po týdnech léčby se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence
a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového
měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života jako jsou celkové vnímání
zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita
příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů

Placebo Solifenacin-
sukcinát
mg 1x
denně
Solifenacin-
sukcinát
10 mg 1x
denně
Tolterodin
mg 2x
denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 11,9 12,1 11,9 12,1
Průměrné snížení z výchozí hodnoty 1,4 2,3 2,7 1,9
Změna z výchozí hodnoty v % 12%) (19%) (23%) (16%)
n 1138 552 1158 p-hodnota* <0,001 <0,001 <0,Počet příhod nucení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 6,3 5,9 6,2 5,4
Průměrné snížení z výchozí hodnoty 2,0 2,9 3,4 2,1
Změna z výchozí hodnoty v % (32%) (49%) (55%) (39%)
n 1124 548 1151 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 2,9 2,6 2,9 2,3
Průměrné snížení z výchozí hodnoty 1,1 1,5 1,8 1,1

Změna z výchozí hodnoty v % (38%) (58%) (62%) (48%)
n 781 314 778 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nykturie za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 1,8 2,0 1,8 1,9
Průměrné snížení z výchozí hodnoty 0,4 0,6 0,6 0,Změna z výchozí hodnoty v % (22%) (30%) (33%) (26%)
n 1005 494 1035 p-hodnota* 0,025 <0,001 0, Vyprázdněný objem/močení
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Průměrné zvýšení z výchozí hodnoty 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
Změna z výchozí hodnoty v % (5%) (21%) (26%) (16%)
n 1135 552 1156 p-hodnota* <0,001 <0,001 <0,Počet vložek za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota (baseline) 3,0 2,8 2,7 2,Průměrné snížení z výchozí hodnoty 0,8 1,3 1,3 1,0
Změna z výchozí hodnoty v % (27%) (46%) (48%) (37%)
n 238 236 242 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,
Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin-sukcinát v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl
použit solifenacin-sukcinát také v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x
denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se
uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.

*p - hodnota se týká srovnání s placebem