STABILISED CERETEC - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stabilised Ceretec 500 mikrogramů kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje exametazimum 500 mikrogramů.

Přípravek Stabilised Ceretec se rekonstituuje injekcí technecistanu-(99mTc) sodného Ph.Eur. za
vzniku stabilizované injekce exametazimu značeného techneciem-(99mTc). Radionuklid není
součástí tohoto kitu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek před rekonstitucí obsahuje sodík: 1,77 mg/lahvička. Nutno vzít v úvahu u pacientů s
dietou s nízkým obsahem sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum
Bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení injekčním roztokem technecistanu-(99mTc) sodného je roztok exametazimu značeného
techneciem-(99mTc) indikován k léčbě dospělých pro:

Neurologie
Injekce exametazimu značeného techneciem-(99mTc) je indikována pro použití při jednofotonové
emisní výpočetní tomografii (SPECT). Při perfuzní SPECT mozku je diagnostickým cílem odhalení
abnormalit místního mozkového průtoku, včetně:
• vyhodnocení pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním (obzvláště akutní mozkovou
mrtvicí, chronickou ischémií a přechodným ischemickým záchvatem),
• předoperační lateralizace a lokalizace epileptogenního ložiska,
• vyhodnocení pacientů s podezřením na demenci (obzvláště na Alzheimerovu chorobu a
frontotemporální demenci),
• adjuvantní techniky při diagnostice mozkové smrti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
• přímá intravenózní injekce: 555–1 110 MBq

Obvykle je použit pouze jeden diagnostický postup.

Pediatrická populace

Podání exametazimu značeného techneciem-(99mTc) s roztokem chloridu kobaltnatého dětem se
nedoporučuje. Bezpečnost a účinnost roztoku kobaltu nebyla u pediatrické populace stanovena.

Způsob podání
Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k rekonstituci
léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Návod pro přípravu pacienta viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí
Vždy musí být brána v úvahu možnost hypersenzitivity, včetně anafylaktických/anafylaktoidních
reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí, podání
léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a pokud je to nezbytné, zahájena intravenózní
léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamžitě dostupné potřebné léčivé
přípravky a zařízení k podpoře životních funkcí, jako například endotracheální trubice a zařízení pro
umělou ventilaci.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika
Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho
pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být vždy taková, aby výsledná dávka záření
byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla zároveň získána požadovaná diagnostická informace.

Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto je vyžadováno pečlivé zvážení poměru
přínosů a rizik.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Příprava pacienta
Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a s ohledem na snížení radiace
vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření.

Zvláštní upozornění
V závislosti na době podání injekce pacientovi může být obsah podaného sodíku v některých
případech vyšší než 1 mmol. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí a ani žádné interakce s jinými léčivými přípravky doposud
nebyly hlášeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Pokud je uvažováno o podání radiofarmak ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom
přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se
neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, pokud je perioda velmi
nepravidelná atd.) by měly být pacientce nabídnuty, pokud existují, alternativní metody bez
ionizujícího záření.

Těhotenství
Nejsou dostupné žádné informace o použití tohoto léčivého přípravku v průběhu těhotenství u
člověka. Studie vlivu na rozmnožování u zvířat nebyly provedeny. Radionuklidová vyšetření
těhotných žen představují také radiační dávku pro plod. V těhotenství by proto měla být prováděna
pouze nezbytná vyšetření v případě, že prospěch vysoce převyšuje riziko způsobené matce a plodu.

Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do
chvíle, než matka kojení přeruší, a také nejvhodnější volbu radiofarmaka s ohledem na vylučování
aktivity do mléka. Pokud je podání nutné, kojení je třeba na dobu 12 hodin přerušit a odsáté mléko
zlikvidovat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému
- není známo - hypersenzitivita, včetně vyrážky, erytému, kopřivky,
angioedému, pruritu

Poruchy nervového systému
- není známo - bolest hlavy, závrať, parestezie

Cévní poruchy
- není známo - návaly

Gastrointestinální poruchy
- není známo - nauzea, zvracení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- není známo - astenické stavy (např. malátnost, únava)

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad.
Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 1 110 MBq dospělému člověku o
hmotnosti 70 kg je efektivní dávka přibližně 10,3 mSv, je výskyt těchto nežádoucích účinků
očekáván jen s nízkou pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování radiací má být podporováno časté močení a vylučování stolicí, aby byla
minimalizována dávka záření absorbovaná pacientem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém
ATC kód: V09AA
Farmakodynamické účinky
Exametazim značený techneciem-(99mTc) nevykazuje v chemických koncentracích a aktivitách
používaných pro diagnostické postupy žádné farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Komplex technecia-(99mTc) s aktivní látkou je bez náboje, lipofilní a s dostatečně nízkou
molekulovou hmotností, aby procházel hematoencefalickou bariérou. Po intravenózní injekci je
rychle vylučován z krve. Během 1 minuty po injekci je dosaženo maxima vychytání podané dávky
v mozku (3,5–7,0 %). Do 2 minut po injekci je z mozku vymyto maximálně 15 % aktivity, po dobu
následujících 24 hodin je další ztráta aktivity, pokud se nepočítá fyzikální přeměna technecia-
(99mTc), malá. Aktivita přítomná mimo mozkovou tkáň se v organismu rozšíří, obzvláště do svalů a
měkkých tkání. Ihned po injekci se asi 20 % podané dávky odstraňuje játry a vylučuje
hepatobiliárním systémem. Během 48 hodin po injekci je asi 40 % podané dávky vyloučeno
ledvinami a močí, čímž je sníženo i pozadí aktivity ve svalech a měkké tkáni.

In vitro stabilizace injekce exametazimu značeného techneciem-(99mTc) chloridem kobaltnatým
neovlivňuje in vivo farmakokinetiku komplexu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické údaje o bezpečnosti přípravku, které by byly pro uživatele důležité
pro posouzení bezpečnostního profilu přípravku používaného v daných indikacích.

Neexistují indikace vykazující hrubou toxicitu stabilizovaného přípravku exametazimu značeného
techneciem-(99mTc), které by byly zřetelně rozdílné od nestabilizovaného přípravku.

Mutagenní studie in vitro svědčí o tom, že stabilizovaná forma exametazimu značeného
techneciem-(99mTc) je podle Amesova testu (bakteriální mutace), zkoušky aberace lidských
lymfocytárních chromozomů a testu thymidin kinázy lymfomu slabě mutagenní. Stabilizovaná
forma neprokázala mutagenitu ve dvou in vivo zkouškách (mikrojádra kostní dřeně potkanů a
mikrojádra jater potkanů).

V množstvích, se kterými se setkáváme u přípravků stabilizovaného exametazimu značného
techneciem-(99mTc), nevykazují kobaltnaté ionty nebo komplexované formy kobaltu známé
nežádoucí účinky a rychle se dostávají z oběhu vylučováním močí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Konečný přípravek obsahuje:

Složka s přípravkem Ceretec:
Chlorid sodný
Dihydrát chloridu cínatého

Roztok stabilizujícího kobaltu:
Hexahydrát chloridu kobaltnatého
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

Kit před rekonstitucí: 52 týdnů od data výroby.

Stabilizovaný rekonstituovaný přípravek: musí být injekčně podán mezi 30 minutami a hodinami po přípravě. Uchovávejte při teplotě do °C. Chraňte před mrazem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lyofilizovaná složka přípravku je dodávána v injekční skleněné lahvičce uzavřené zátkou z
chlorobutylkaučuku a hliníkovou objímkou s modrým odtrhávacím uzávěrem. Roztok
stabilizujícího kobaltu je dodáván v injekční skleněné lahvičce uzavřené zátkou z
chlorobutylkaučuku a kovovou objímkou.

Velikost balení:
Kit obsahuje 2 nebo 5 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné varování
Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených
zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a likvidace je
dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních úřadů.

Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační
bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen pouze pro přípravu injekce exametazimu značeného techneciem-(99mTc) a
nesmí být přímo podáván pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.

Pokyny pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním viz bod 12.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí být přípravek použit.
Postupy by měly být provedeny tak, aby bylo minimalizováno riziko kontaminace přípravku a
ozáření personálu. Je povinné adekvátní stínění.

Obsah kitu před rekonstitucí není radioaktivní. Po přidání roztoku technecistanu-(99mTc) sodného
Ph.Eur. však musí být pro konečný přípravek zachováváno přiměřené stínění.

Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko z vnějšího ozáření nebo kontaminace z
úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní
opatření radiační ochrany.

Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a
jeho obalu, má být dekontaminován, nebo s ním má být zacházeno jako s radioaktivním odpadem
podle předpisů místních kompetentních úřadů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare AS
Nycoveien NO-0485 Oslo
Norsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/160/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18.04.Datum posledního prodloužení registrace: 23.08.

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 2.

11. DOZIMETRIE

Technecium-(99mTc) se získává z (99Mo/99mTc) generátoru a přeměňuje se emisí záření gama s
energií 140 keV a s poločasem 6,02 hodin na technecium-(99Tc), které je, vzhledem ke svému
dlouhému poločasu přeměny 2,13 x 105 roků, považováno za téměř stabilní.


Níže uvedená tabulka ukazuje údaje o dozimetrii převzaté z Publikace ICRP 128 (International
Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals: A
Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, Ann ICRP 2015).

Orgán
Absorbovaná dávka
na jednotku podané
aktivity (mGy/MBq)
Dospělý
nadledviny
povrchy kostí
mozek
prs
žlučník – stěna
GI trakt
žaludek – stěna
tenké střevo – stěna
tlusté střevo – stěna
(tlusté střevo – stěna horní část
(tlusté střevo – stěna dolní část
srdce – stěna
ledviny
játra
plíce
svaly
jícen
vaječníky
pankreas
červená dřeň
kůže
slezina
varlata
brzlík
štítná žláza
močový měchýř – stěna
děloha
ostatní orgány

Efektivní dávka (mSv/MBq)
0,005 0,005 0,006 0,0,
0,006 0,0,0,018)
0,015)
0,003 0,0,008 0,0,002 0,002 0,006 0,005 0,003 0,001 0,004 0,002 0,002 0,0,0,006 0,003
0,009
Po podání (maximální doporučené) aktivity 1 110 MBq dospělému člověku o hmotnosti 70 kg je
efektivní dávka (E) přibližně 10,3 mSv. Pro podávanou aktivitu 740 MBq je charakteristická
radiační dávka do cílového orgánu (mozku) 5 mGy a charakteristická radiační dávka(y) do
kritického orgánu (ledvin) je 25,2 mGy.

Biodistribuce, a tudíž ani radiační dozimetrie, exametazimu značeného techneciem-(99mTc) nejsou
významně ovlivněny in vitro stabilizací kobaltem.


12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Natažení roztoku musí být provedeno za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být
otevřeny před dezinfekcí zátky, roztok by měl být natažen přes zátku pomocí injekční stříkačky na
jednu dávku s vhodným ochranným krytím a pomocí sterilní jehly nebo s využitím schváleného
automatického aplikačního systému. Pokud je celistvost této lahvičky narušena, přípravek se nesmí
použít.

Způsob přípravy exametazimu značeného techneciem-(99mTc) pro intravenózní podání
Za všech okolností se použije aseptická technika.

(1) Lahvička se vloží do stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem, který je
příslušenstvím kitu.

(2) Injekční stříkačkou o objemu 10 ml se do stíněné lahvičky přidá 5 ml sterilního eluátu z
generátoru technecia-(99mTc) (viz poznámka 1–6). Před vytažením stříkačky z lahvičky se
odebere 5 ml plynu z prostoru nad roztokem, aby se vyrovnal tlak v lahvičce. Stíněnou
lahvičkou se zatřese po dobu 10 sekund, aby se lyofilizát zcela rozpustil.

(3) Použitím 3ml injekční stříkačky se v rozmezí 1–5 minut po rozpuštění lyofilizátu přidají do
stíněné lahvičky 2 ml stabilizátoru kobaltu. Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere
z prostoru nad roztokem 2 ml plynu, aby se vyrovnal tlak v lahvičce. Stíněnou lahvičkou se
zatřese po dobu 10 sekund, aby se obsah dobře promíchal.

(4) Změří se celková aktivita a vypočítá objem potřebný k injekci.

(5) Vyplní se štítek a nalepí se na lahvičku.

(6) Stabilizovaný produkt se použije v období mezi 30 minut a 5 hodin po označení. Pokud je to
potřebné, dávky pro jednotlivé pacienty se uchovávají asepticky ve stříkačkách uzavřených
krytem (viz poznámka 7).

(7) Nepoužitý materiál se odstraní.

Poznámka:

(1) Pro dosažení nejvyšší radiochemické čistoty se pro značení použije eluát čerstvě získaný z
generátoru technecia-(99mTc).

(2) Eluát z generátoru technecia-(99mTc) se musí použít v období do 4 hodin po eluci generátoru,
který byl eluován v průběhu předchozích 24 hodin.

(3) Do lahvičky se může přidat 0,37–1,11 GBq technecia-(99mTc).

(4) Před označením může být eluát z generátoru upraven na požadovanou radioaktivní
koncentraci (0,37–1,11 GBq v 5 ml) zředěním injekčním roztokem chloridu sodného.

(5) Použitý eluát technecia-(99mTc) by měl vyhovovat požadavkům uvedeným v článku Sodium
Pertechnate (99mTc) Injection v USP a BP/Ph.Eur.

(6) Kobaltem stabilizovaný exametazim značený techneciem-(99mTc) je světlý, slámově
zbarvený roztok, jehož pH je v rozmezí 5,0–8,0.

(7) Po natažení přípravku stabilizovaného exametazimu značeného techneciem-(99mTc) do
stříkačky pro pacienta se musí natáhnout nad roztok ve stříkačce malý objem plynu z
lahvičky, aby se před podáním pacientovi zamezilo kontaktu roztoku s injekční jehlou na
stříkačce.

(8) Doba použitelnosti rozpuštěné složky exametazimu bez přidání stabilizační přísady kobaltu
je pouze 30 minut.

Měření radiochemické čistoty
V připravené injekci exametazimu značeného techneciem-(99mTc) mohou být přítomny tři možné
radiochemické nečistoty. Jsou to sekundární komplex exametazimu s techneciem-(99mTc), volný
technecistan-(99mTc) a redukované, hydrolyzované technecium-(99mTc). Pro určení radiochemické
čistoty injekce je potřebná kombinace dvou chromatografických systémů.

Hodnocené vzorky se nanášejí jehlou na dva proužky GMCP-SA (2 cm (± 2 mm) x 20 cm)
přibližně 2,5 cm od dolního okraje. Proužky se okamžitě vloží do chromatografických van se
vzestupným uspořádáním, jedna obsahuje mobilní fázi butan-2-on, druhá 0,9% vodný roztok
chloridu sodného. Obě čerstvě připravené mobilní fáze dosahují výšky 1 cm. Chromatogramy se
vyvinou do vzdálenosti 15 cm, potom se vyjmou, označí se čelo rozpouštědla, proužky se usuší a
vhodným zařízením se určí rozdělení radioaktivity.

Vyhodnocení chromatogramů

Systém 1 (GMCP-SA: butan-2-on (methylethylketon))
Sekundární komplex exametazimu s techneciem-(99mTc) a redukované, hydrolyzované technecium-
(99mTc) zůstávají na startu.

Lipofilní komplex exametazimu s techneciem-(99mTc) a technecistan-(99mTc) migrují do Rf 0,8–1,0.

Systém 2 (GMCP-SA: 0,9% chlorid sodný)
Lipofilní komplex exametazimu s techneciem-(99mTc), sekundární komplex exametazimu s
techneciem-(99mTc) a redukované, hydrolyzované technecium-(99mTc) zůstávají na startu.
Technecistan-(99mTc) migruje do Rf 0,8–1,0.

(1) Vypočítá se % aktivity sekundárního komplexu exametazimu s techneciem-(99mTc) a
redukovaného, hydrolyzovaného technecia-(99mTc) ze systému 1 (A %). Vypočítá se %
aktivity technecistanu-(99mTc) ze systému 2 (B %).

(2) Radiochemická čistota (vyjádřená procentem lipofilního komplexu exametazimu
s techneciem-(99mTc)) je dána:

100 - (A % + B %) ,

kde: A % představují množství sekundárního komplexu exametazimu s techneciem-(99mTc) a
redukovaného, hydrolyzovaného technecia-(99mTc),
B % představují množství technecistanu-(99mTc).

Radiochemická čistota by měla být nejméně 80 %, jestliže se vzorky odeberou a analyzují během
hodin od přípravy stabilizovaného produktu.