XADOS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xados 6 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 6 mg bilastinu.
Jedna kapka obsahuje 0,2 mg bilastinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba očních známek a příznaků sezonní a celoroční alergické konjunktivitidy.

Oční kapky Xados jsou indikovány k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená denní dávka u dospělých je jedna kapka do postiženého oka (očí) jednou denně.

Délka trvání léčby
Zlepšení známek a příznaků v reakci na léčbu přípravkem Xados je obvykle patrné v průběhu několika
dní, ale někdy je potřebná delší léčba po dobu až 8 týdnů. Jakmile dojde ke zlepšení symptomů, léčba
má pokračovat tak dlouho, jak je potřeba k udržení zlepšení. Bez vyhledání lékařské pomoci nemá
léčba pokračovat déle než 8 týdnů.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz body 5.1 a 5.2).

Porucha funkce jater a ledvin
Bilastin ve formě očních kapek nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Neočekává se však, že by u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin byla nutná úprava dávkování
(viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost očních kapek s obsahem bilastinu u dětí a dospívajících nebyly dosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.



Způsob podání
Oční podání.
Po použití je třeba otřít špičku kapátka čistým ubrouskem, aby se odstranil přebytečný roztok.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bilastin je léčivá látka ze skupiny antialergik/antihistaminik a i když se aplikuje lokálně, vstřebává se
systémově. Pokud se objeví známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, léčba se musí ukončit.
Po aplikaci přípravku Xados do spojivkového vaku oka se může zraková ostrost na několik minut
zhoršit v důsledku zamlžení vidění.

Reakce v místě podání
Pokud se objeví nežádoucí účinky v místě podání, jako podráždění oka, bolest, zarudnutí nebo změny
vidění, nebo pokud se stav pacienta zhorší, je třeba zvážit přerušení léčby.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost očních kapek Xados u dětí a dospívajících nebyly dosud stanoveny, proto se
použití tohoto léčivého přípravku v těchto věkových skupinách nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k nízké systémové expozici bilastinu po očním
podání se neočekává žádná klinicky relevantní interakce s jinými léčivými přípravky.
V případě současné léčby jinými lokálními očními léčivými přípravky má být mezi po sobě jdoucími
aplikacemi ponechán interval 5 minut. Oční masti mají být aplikovány jako poslední.

Kontaktní čočky
Fyzikální kompatibilita s kontaktními čočkami byla prokázána in vitro. Pacienti mohou během léčby
tímto léčivým přípravkem nadále používat kontaktní čočky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o perorálním nebo očním podání bilastinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k
dispozici.
Reprodukční toxicita u zvířat byla pozorována pouze při perorálních expozicích více než 1000krát
vyšších než jsou hladiny u lidí po očním podání (viz bod 5.3).
Systémová expozice bilastinu po očním podání je zanedbatelná, a proto se neočekávají žádné účinky
na těhotenství. Oční kapky Xados lze v průběhu těhotenství podávat.

Kojení
Vylučování bilastinu do mateřského mléka nebylo u lidí zkoumáno. Vzhledem k nízké systémové
absorpci bilastinu po očním podání (viz bod 5.2), neočekávají se žádné účinky u kojených
novorozenců/dětí po očním podání u lidí. Oční kapky Xados lze v průběhu kojení podávat.

Fertilita
U potkanů nebyly pozorovány žádné poruchy fertility (viz bod 5.3). Systémová expozice bilastinu po
očním podání je zanedbatelná, a proto se neočekávají žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.2).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přechodné rozmazané vidění nebo jiné oční poruchy mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat
stroje. Pokud se po instilaci objeví rozmazané vidění, pacient má být poučen, aby s řízením nebo
obsluhou strojů počkal, než se mu vidění vyjasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu u dospělých pacientů
V klinických studiích zahrnujících bilastin ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 6 mg/ml,
dostávalo 682 pacientů jednu dávku denně po dobu 8 týdnů. Přibližně u 9,7 % pacientů lze očekávat
nežádoucí účinky spojené s použitím bilastinu ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 6 mg/ml.
Nebyly hlášené žádné závažné nebo těžké nežádoucí účinky.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce u dospělých pacientů

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v průběhu klinických studií a jsou klasifikovány dle
frekvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Méně časté
Poruchy nervového systému dysgeuzie, bolest hlavy
Poruchy oka suchost oka
sekrece z oka
podráždění oka
nadměrné slzení
oční diskomfort

Během postmarketingových zkušeností s perorálními lékovými formami bilastinu byly pozorovány
hypersenzitivní reakce s frekvencí není známo.

Pediatrická populace

Bezpečnost bilastinu ve formě očních kapek nebyla u dětí a dospívajících stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při očním podání nejsou známé žádné specifické nežádoucí účinky po očním předávkování. Reakce
z předávkování se nepředpokládají, jelikož nadbytečný roztok z oka rychle vyteče.

Ve fázi I klinických zkoušek s perorálními formami v doporučených perorálních dávkách pro lidi byly
bez jakýchkoli bezpečnostních problémů testovány dávky až do 11násobných (jednotlivá dávka) a až
do 10násobných (vícečetná dávka).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, dekongesční léčiva a antialergika, ATC kód: S01GX
Mechanismus účinku
Bilastin je nesedativní antagonista histaminových receptorů s dlouhotrvajícím účinkem se selektivní
antagonistickou afinitou k periferním H1 receptorům a bez afinity k muskarinovým receptorům.
Bilastin antagonizuje histamin, stabilizuje mastocyty a předchází histaminem indukované produkci
zánětlivých cytokinů lidskými epiteliálními buňkami spojivky, a tak zabraňuje svědění, vazodilataci
a prosakování cév, vedoucím k zarudnutí oka, chemóze a blefaritidě.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost bilastinu ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 6 mg/ml byly
prokázány v multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, paralelní, placebem a aktivním
léčivem kontrolované studii fáze III u 228 subjektů za použití modelu Conjunctival Allergen
Challenge (CAC). Primární výsledný ukazatel byl definován jako svědění oka hodnocené subjektem
ve 3., 5. a 7. minutě po provedení CAC 16 hodin po léčbě (den 1) a 15 minut po léčbě (den 8). Rozdíly
v léčbě bilastinem ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 6 mg/ml, ve srovnání s vehikulem
byly u svědění oka statisticky významné (p˂0,05) při obou léčebných návštěvách (den 1 a den 8).
Průměrné léčebné rozdíly stanovené metodou nejmenších čtverců na 5bodové stupnici svědění očí ve
všech časových bodech byly -1,167 (15 minut po léčbě) a -0,710 (16 hodin po léčbě).
U klíčového sekundárního výsledného ukazatele účinnosti, kterým je zarudnutí spojivek, byly rozdíly
v léčbě bilastinem ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 6 mg/ml, ve srovnání s vehikulem
statisticky významné (p < 0,05) pro všechny časové body po CAC provedené v den 8 (15 minut po
léčbě).
Následně v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, paralelní studii
fáze III provedené pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti bilastinu ve formě očních
kapek, roztoku o koncentraci 6 mg/ml, bylo zjištěno, že přípravek je dobře snášen a účinný při použití
po dobu až 8 týdnů u 218 dospělých pacientů.
V této studii byl počet očních nežádoucích účinků považovaných za související s léčbou nízký, se nežádoucími účinky u 6 pacientů (0,6 %) ve skupině s bilastinem a 5 nežádoucími účinky u 5 pacientů
(4,3 %) ve skupině s placebem.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s tímto léčivým přípravkem u pediatrické populace od narození do 2 let věku v léčbě alergické
konjunktivitidy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s tímto
přípravkem u dětí a dospívajících od 3 do 18 let věku v léčbě alergické konjunktivitidy (informace
o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti bilastinu byly rozsáhle studovány u perorální formy. Aby bylo možné
vyhodnotit farmakokinetické vlastnosti bilastinu ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci

mg/ml, ve studii fáze I dostávalo dvanáct zdravých subjektů jednu kapku do každého oka denně (0,mg/den) po dobu 5 dnů.

Absorpce
Bilastin se po oční aplikaci rychle absorbuje do krevního oběhu. V ustáleném stavu dosáhl bilastin
maximálních hladin v krvi 2,7 ng/ml během 2,52 hodin po podání, tj. přibližně 1,5 % Cmax v ustáleném
stavu pro tablety obsahující 20 mg bilastinu.

Distribuce
Bilastin se u lidí váže z 84–90 % na plazmatické proteiny v rozmezí koncentrací 0,2 μg/ml až 1 μg/ml,
které zahrnuje plazmatické hladiny pozorované při terapeutických dávkách po perorálním podání
tablet bilastinu. Zdánlivý centrální distribuční objem (Vc/F) byl 59,2 l a zdánlivý periferní distribuční
objem (Vp/F) byl 30,2 l.

Biotransformace
Po perorálním podání bilastinu byla pozorována malá nebo žádná metabolizace in vitro a in vivo.
Ve studiích in vitro bilastin neindukoval ani neinhiboval aktivitu izoenzymů CYP 450. Nebyla
zaznamenána žádná inhibice nebo indukce jaterních enzymů.

Eliminace
Ve studii hmotnostní bilance (mass balance) u zdravých dospělých dobrovolníků bylo po podání
jednorázové perorální dávky 20 mg 14C-bilastinu téměř 95 % podané dávky vyloučeno v moči
(28,3 %) a stolici (66,5 %) jako nezměněný bilastin, což potvrzuje, že bilastin se u lidí významně
nemetabolizuje. Průměrný poločas eliminace vypočtený u zdravých dobrovolníků byl 14,5 h, přičemž
po očním podání byl 7,88 h.

Linearita
Bilastin vykazuje lineární farmakokinetiku ve studovaném rozmezí dávek (5 až 220 mg po perorálním
podání), s nízkou interindividuální variabilitou.

Porucha funkce ledvin
Byla provedena studie s cílem stanovit farmakokinetiku bilastinu (perorální podání, 20mg tablety) u
subjektů s poruchou funkce ledvin a posoudit, zda může být u pacientů s poruchou funkce ledvin
nezbytná úprava dávky. Na základě výsledků této studie lze dojít k závěru, že stejná dávka a dávkovací
interval perorálního bilastinu se může podávat u subjektů nezávisle na GFR bezpečným a účinným
způsobem. Proto se neočekává potřeba úpravy dávkování nebo obavy o bezpečnost u pacientů s
poruchou funkce ledvin užívajících bilastin u 20mg tablet a tím méně u očního roztoku, protože
plazmatické koncentrace jsou mnohem nižší.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Bilastin není u lidí
metabolizován. Vzhledem k tomu, že výsledky studií při poruše funkce ledvin ukazují, že eliminace
ledvinami je jednou z hlavních cest eliminace, očekává se, že vylučování do žluči se v eliminaci bilastinu
uplatňuje pouze okrajově. Neočekává se, že by změny v jaterních funkcích měly klinicky významný
vliv na farmakokinetiku bilastinu.

Starší pacienti
U pacientů starších 65 let jsou k dispozici pouze omezená farmakokinetická data ze studií fáze II a fáze
III pro perorální lékovou formu bilastinu (20mg tablety). Nebyly pozorovány žádné statisticky
významné rozdíly s ohledem na farmakokinetiku bilastinu u starších osob ve věku nad 65 let ve srovnání
s dospělou populací ve věku 18 až 35 let.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje pro bilastin získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích reprodukční toxicity nebyl u potkanů zjištěn žádný účinek na samčí a samičí fertilitu nebo
pre- a postnatální vývoj při perorálním podání bilastinu až do 1000 mg/kg tělesné hmotnosti Ve
studiích embryofetálního vývoje s perorálním podáváním bilastinu byly mírně zvýšené pre- a
postimplantační ztráty u potkanů a rovněž opožděná osifikace a růstová retardace u králíků
pozorovány pouze při více než 1000násobném překročení expozice u člověka při dávkách
doporučených pro oční podání.
V laktační studii byl bilastin identifikován v mléce laktujících samic potkanů po podání jednorázové
perorální dávky (20 mg/kg). Koncentrace bilastinu v mléce byly asi poloviční než v mateřské plazmě.
Vzhledem k nízké systémové absorpci bilastinu po očním podání (viz bod 5.2) lze proto očekávat nižší
hladiny bilastinu v lidském mateřském mléce.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

hydroxypropylbetadex
methylcelulosa
natrium-hyaluronát
glycerol (E 422)
roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (k úpravě pH)
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření lahvičky: 2 měsíce, žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vícedávková bílá LDPE lahvička (5 ml roztoku bez konzervačních látek v 7,6ml lahvičce) a bílá
HDPE hubice s víčkem garantujícím neporušenost obalu.

Balení: 1 x 5ml lahvička

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg, S.A.
Avenue de la Gare
1611 Luxembourg
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/189/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 8. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 8.